Az óra gén expressziójának szabályozása az emberi zsírszövetben súlycsökkenéssel

Hovatartozások

1 Klinikai Táplálkozási Osztály, Német Emberi Táplálkozási Intézet Potsdam-Rehbruecke, Nuthetal, Németország.
2 Endokrinológiai, cukorbetegség és táplálkozási osztály, Campus Benjamin Franklin, Charité Egyetem Orvostudomány, Berlin, Németország.
3 Radiológiai és Intervenciós Terápiás Osztály, Vivantes Klinikum Neukölln, Berlin, Németország.
4 Kronobiológiai laboratórium, Orvosi Immunológiai Intézet, Charité Egyetem Orvostudomány, Berlin, Németország.

Szerzői

Hovatartozások

1 Klinikai Táplálkozási Osztály, Német Emberi Táplálkozási Intézet Potsdam-Rehbruecke, Nuthetal, Németország.
2 Endokrinológiai, cukorbetegség és táplálkozási osztály, Campus Benjamin Franklin, Charité Egyetem Orvostudomány, Berlin, Németország.
3 Radiológiai és Intervenciós Terápiás Osztály, Vivantes Klinikum Neukölln, Berlin, Németország.
4 Kronobiológiai laboratórium, Orvosi Immunológiai Intézet, Charité Egyetem Orvostudomány, Berlin, Németország.

Absztrakt

Háttér: A cirkadián óra számos anyagcsere-folyamatot koordinál annak érdekében, hogy a fiziológiai reakciókat igazítsa a világos-sötét és táplálkozási rendekhez, és maga is metabolikus jelek által szabályozott. A cirkadián óra jelentőségét az energiaegyensúly és a testtömeg szabályozásában széles körben tanulmányozzák rágcsálóknál, de embernél nem. Itt megvizsgáltuk (1), hogy az óra gének expresszióját az emberi zsírszövetben megváltoztatja-e a súlycsökkenés, és (2) hogy ezek a változások összefüggenek-e anyagcsere paraméterekkel.

Tantárgyak/módszerek: A szubkután zsírszövet (SAT) mintákat 8 hét súlycsökkenés előtt és után gyűjtöttük napi 800 kcal-os hipokalorikus étrenden (plusz 200 g/nap zöldségfélék) a nap azonos időpontjában. Ötven túlsúlyos alanyot választottak ki a vizsgálatba, akik 8 hét után legalább 8% súlyt vesztettek. 10 óra gén, valamint a legfontosabb metabolikus és gyulladásos gének expresszióját a zsírszövetben kvantitatív valós idejű PCR-rel határoztuk meg.

Eredmények: A PER2 és az NR1D1 mag óragének expressziója a súlycsökkenés után megnőtt. A PERIOD expresszió korrelációját a testtömeg-indexdel (BMI) és a szérum összes, nagy sűrűségű lipoprotein és alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszinttel, valamint az NR1D1 expresszió korrelációját találták az összes és az LDL koleszterinnel, amelyek többszörös tesztelés után történő korrekció után nem váltak szignifikánssá . Az óra gén expressziós szintjei és súlycsökkenésük által kiváltott változások szorosan korrelálnak egymással és a zsíranyagcserében (FASN, CPT1A, LPL, PPARG, PGC1A, ADIPOQ), energia anyagcserében (SIRT1), autofágiában (LC3A, LC3B) és gyulladásos válasz (NFKB1, NFKBIA, NLRP3, EMR1).

Következtetés: Az óra gén expresszióját az emberi SAT-ban a testsúly változásai szabályozzák, és társul a BMI-vel, a szérum koleszterinszintjével, valamint az anyagcsere- és gyulladásgének expressziójával. Adataink megerősítik a szoros áthallást a molekuláris óra és az anyagcsere- és gyulladáspályák között, amelyek szerepet játszanak a zsírszövet-anyagcsere adaptálásában az emberek energiafogyasztásának változásaihoz.