Az óra gén expressziójának szabályozása az emberi zsírszövetben súlycsökkenéssel

Tárgyak

Absztrakt

Háttér:

A cirkadián óra számos anyagcsere-folyamatot koordinál, hogy a fiziológiai reakciókat a világos-sötét és táplálkozási rendekhez igazítsa, és maga is metabolikus jelek által szabályozott. A cirkadián óra jelentőségét az energiaegyensúly és a testtömeg szabályozásában széles körben tanulmányozzák rágcsálóknál, de embernél nem. Itt megvizsgáltuk (1), hogy az óra gének expresszióját az emberi zsírszövetben megváltoztatja-e a súlycsökkenés, és (2) hogy ezek a változások összefüggenek-e anyagcsere paraméterekkel.

súlycsökkenéssel

Tantárgyak/módszerek:

A szubkután zsírszövet (SAT) mintákat 8 hét súlycsökkenés előtt és után gyűjtöttük napi 800 kcal-os hipokalorikus étrenden (plusz 200 g/nap zöldségfélék) a nap azonos időpontjában. Ötven túlsúlyos alanyot választottak ki a vizsgálatba, akik 8 hét után legalább 8% súlyt vesztettek. 10 óra gén, valamint a legfontosabb metabolikus és gyulladásos gének expresszióját a zsírszövetben kvantitatív valós idejű PCR-rel határoztuk meg.

Eredmények:

A magóra gének kifejeződése PER2 és NR1D1 a fogyás után megnőtt. Összefüggései IDŐSZAK expresszió a testtömeg-indexdel (BMI) és a szérum összes, nagy sűrűségű lipoprotein és alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszinttel és NR1D1 expressziót találtunk teljes és LDL-koleszterinnel, amely nem szignifikánssá vált a többszörös tesztelés utáni korrekció után. Az óra gén expressziós szintjei és súlycsökkenésük által kiváltott változások szorosan korrelálnak egymással és a zsíranyagcserében részt vevő génekkel (FASN, CPT1A, LPL, PPARG, PGC1A, ADIPOQ), az energia-anyagcsere (SIRT1), autofágia (LC3A, LC3B) és gyulladásos válasz (NFKB1, NFKBIA, NLRP3, EMR1).

Következtetés:

Az óra gén expresszióját az emberi SAT-ban a testsúly változásai szabályozzák, és társul a BMI-vel, a szérum koleszterinszintjével, valamint az anyagcsere- és gyulladásgének expressziójával. Adataink megerősítik a szoros áthallást a molekuláris óra és az anyagcsere- és gyulladáspályák között, amelyek szerepet játszanak a zsírszövet-anyagcsere adaptálásában az emberek energiafogyasztásának változásaihoz.