Az új antiszensz gyógyszer ígéretet mutat a zsíros májbetegségek lassításában

A klinikai vizsgálatban az első osztályú gyógyszer alkalmazása, a Kaliforniai Egyetem San Diego Orvostudományi Egyetemének tudósa által vezetett nemzetközi kutatási erőfeszítések arról számolnak be, hogy egy kulcsfontosságú enzim gátlása biztonságosan és hatékonyan javította a nem-betegségben szenvedők egészségét. alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD), krónikus anyagcserezavar, amely világszerte több száz millió embert érint.

ígéretet

A géncsendesítési megközelítés újszerű módot jelent a NAFLD megfordítására. Az eredményeket a The Lancet Gastroenterology and Hepatology 2020. június 15-i online kiadásában teszik közzé.

A NAFLD akkor fordul elő, amikor a zsír felhalmozódik a májsejtekben a túlzott alkoholfogyasztáson kívüli egyéb okok miatt. A pontos ok nem ismert, de az étrendnek és a genetikának vélhetően jelentős szerepe van. Az állapotot általában addig nem veszik észre, amíg a betegség előrehaladott állapotban van, és talán átment az alkoholmentes steatohepatitisre (NASH), amely progresszív forma cirrhosishoz, májrákhoz és májelégtelenséghez vezethet.

Nincs gyógymód. A kezelés elsősorban javító járulékos tényezőkből áll, mint például fogyás, étrend javítása, több testmozgás és egyéb állapotok, például cukorbetegség és magas vérnyomás kontrollja. Nincsenek Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyott gyógyszerek. Legrosszabb esetben májtranszplantációra lehet szükség.

"A NAFLD-t három évtizeddel ezelőtt még betegségként sem ismerték el; most riasztóan elterjedt, az összes amerikai nagyjából egynegyedét érinti, és az Egyesült Államokban a májtranszplantáció egyik vezető okaként jelenik meg" - mondta a tanulmány vezető szerzője Rohit Loomba, MD, az UC San Diego Orvostudományi Karának Gasztroenterológiai Osztályának orvosprofesszora és az UC San Diego NAFLD Kutatóközpontjának igazgatója. "Tekintettel a viszonylagos mindenütt jelenlétére és annak potenciálisan vészes következményeire, biztonságos és hatékony kezelésekre feltétlenül szükség van."

A kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos II. Fázisú vizsgálatban Loomba és munkatársai 44 kvalifikációs résztvevőt vontak be 16 helyszínre Kanadában, Lengyelországban és Magyarországon. 13 héten keresztül a résztvevőket vagy IONIS-DGAT2 nevű antiszensz inhibitorral, vagy placebóval injektálták. A carlsbadi székhelyű Ionis Pharmaceuticals által előállított inhibitor zavarja a Diacylglycerol-O-aciltransferace-t vagy a DGAT2-t, a két enzimforma egyikét, amely szükséges a trigliceridek - a vérben található zsírtípusok - katalizálásához vagy felgyorsításához. A magas trigliceridszint növeli a zsírraktározást az egész testben, beleértve a májat is.

A kutatók azt találták, hogy 13 hetes kezelés után azok a résztvevők, akik az enzim-gátlót kapták, a zsírmáj szintjének mérhető csökkenését tapasztalták az alapszinthez képest, anélkül, hogy a vérben megemelkedett volna a zsírok, enzimek vagy cukrok szintje. Hat súlyos nemkívánatos eseményről számoltak be, köztük szívmegállásról és mélyvénás trombózisról, de a kutatók megállapították, hogy az események nem kapcsolódtak a vizsgált gyógyszerhez.

"Ezek a megállapítások a májzsír erőteljes csökkenését mutatták ki MRI-vel a vér lipidszintjének megfelelő növekedése nélkül" - mondta Loomba. "Tekintettel arra, hogy a betegek jelentős hányada nagyjából 30% -kal csökkenti az MRI-PDFF értéket, vagyis az a küszöb, amely hosszabb ideig tartó kezelés esetén magasabb a szövettani válasz esélyeivel, úgy tűnik, hogy a gyógyszer már csak 13 hét kezelés után lassította a progressziót a NAFLD-től a NASH-ig.

"Mindez nagyon biztató és a következő lépés mellett szól: hosszabb távú kísérletek annak további vizsgálatára, hogy ez a gyógyszer miként javíthatja a NASH-val, a NAFLD progresszív altípusával járó máj szövettani jellemzőit."