A módosított Parkinson-gyógyszer potenciált mutat az alkoholmentes zsírmájbetegségek kezelésében

GIST (Gwangju Tudományos és Technológiai Intézet)

módosított

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) olyan állapot, amelyet a zsír túlzott felhalmozódása jellemez a májban. Súlyos szövődményeket okozhat, beleértve az alkoholmentes steatohepatitist, a cirrhosist és a rákot. Bár elterjedt, a NAFLD kezelésére kevés a gyógyszer, a jelenlegi terápiák az életmódbeli beavatkozások körül forognak.

Egy nemrégiben megjelent tanulmányban Journal of Medicinal Chemistry, A koreai Gwangju Tudományos és Technológiai Intézet tudósai Jin Hee Ahn professzor vezetésével új terápiás lehetőségeket kerestek a NAFLD számára. Ahn professzor azt mondja: "A NAFLD súlyos népegészségügyi probléma világszerte. Ennek kezelésére azonban még nem engedélyezettek farmakológiai szereket."

Vizsgálatuk során a tudósok egy jól ismert szerotonin nevű neurotranszmitterre koncentráltak. A szerotonin széles körben ismert, mint "boldog" neurotranszmitter, és hiánya a központi idegrendszerben (CNS) különféle agyi rendellenességeket okozhat. De nem sokan tudják, hogy a gyomor-bél traktusban is megtalálható; itt "perifériás" szerotoninnak nevezik, amelynek különböző funkciói vannak, például szabályozza a máj lipidanyagcseréjét.

Egy korábbi, 2005 - ben megjelent tanulmányban Nature Communications, Prof. Hail Kim, a tanulmány társszerzője, a perifériás szerotonint mint gyógyszer célpontot knockout egerek modelljeivel (funkcionális perifériás szerotonin nélküli egerek) vizsgálta. Ez a tanulmány arról számolt be, hogy ezek az egerek csökkentették a máj súlyát, a máj lipid felhalmozódását és a máj triglicerid tartalmát, és javították a NAFLD aktivitást.

Ezek az eredmények képezték Prof Ahn tanulmányának alapját, és arra késztették a kutatócsoportot, hogy azonosítsa új perifériás szerotonin antagonistákat. A tudósok egy központi idegrendszeri gyógyszert választottak ki a Parkinson-kór kezelésére, az úgynevezett pimavanserint. A pimavanserin a szerotonin "antagonistájaként" működik, utánozva annak hatását a központi idegrendszerben. A tudósok ezt követően szerkezetileg úgy módosították ezt a gyógyszert, hogy az ne tudja áthatolni a vér-agy gátat különböző típusú molekulák hozzáadásával. Ily módon számos új vegyületet hoztak létre. Ezeknek a tesztelésével a tudósok azt találták, hogy egy ígéretes vegyület különösen alacsony vér-agy gát permeabenciát mutatott, és így potenciálisan megcélozhatta a perifériás szerotonin rendszereket.

A tudósok ezt a vegyületet elhízott, károsodott májfunkciójú egerekben tesztelték. Érdekes módon az egerek javultak a zsíros májbetegség tüneteiben, például javult a glükóz tolerancia. Emellett csökkent a testzsír, míg a sovány testtömeg nőtt. Ahn professzor azt mondja: "Egy meglévő gyógyszer, a pimavanserin kémiai optimalizálásával új perifériás szert azonosítottunk a NAFLD lehetséges kezelésére."

Noha ezt az új vegyületet még nem tesztelték embereken, ezek az eredmények azt mutatják, hogy figyelemre méltó potenciállal bír a zsíros májbetegségek kezelésében. Optimista ezen megállapítások kapcsán, Ahn professzor azt a következtetést vonja le: "Reméljük, hogy új gyógyszerjelöltünk megkönnyebbülést nyújt a NAFLD súlyát viselő betegek számára".

Több információ: Minhee Kim és munkatársai, Az alkoholmentes zsírmáj betegség új perifériás 5HT2A antagonistáinak tervezése, szintézise és biológiai értékelése, Journal of Medicinal Chemistry (2020). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00002

GIST (Gwangju Tudományos és Technológiai Intézet)