Az új kábítószer-amooranin apoptózist indukál Caspase-aktivitással az emberi emlő karcinóma sejtvonalaiban

Absztrakt

Az amooranin (AMR) egy triterpénsav, amelyet egy trópusi fa (Amoora rohituka) vadon nőtt Indiában. A. rohituka a szár kérge az indiai ayurvédikus orvostudományi rendszerben alkalmazott emberi rosszindulatú daganatok kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény egyik összetevője. Vizsgáltuk az AMR citotoxicitással összefüggő sejthalál mechanizmusát humán emlő carcinoma MCF-7, multirezisztens MCF-7/TH emlő karcinóma és emlő hám MCF-10A sejtvonalakban. Az AMR IC50 értékei 3,8–6,9 µg/ml között mozogtak az MCF-7, MCF-7/TH és MCF-10A sejtek között. Az AMR indukálta az apoptózisra jellemző oligonukleoszóma nagyságú DNS-létra képződést, amikor a tumorsejteket 48 órán át 1–8µg/ml AMR-rel kezelték. In situ sejthalál-detektálási vizsgálat azt mutatta, hogy az AMR 37,3–72,1% apoptotikus sejtet okozott MCF-7-ben, 32–48,7% -ot MCF-7/TH-ben és 0–37,1% -ot okozott MCF-10A sejtekben 1–8µg/ml koncentrációban. Az AMP-vel kezelt sejtekben az apoptózis indukcióját a teljes kaszpáz és a kaszpáz-8 aktivitás emelkedése kísérte. Az áramlási citometriás elemzés azt mutatta, hogy az AMR kaszpáz-8 aktivációt indukált 40,8–71% MCF-7, 28,5–43,2% MCF-7/TH és 4–32,8% MCF-10A sejtekben 1–8 µg/ml koncentrációban. Eredményeink azt sugallják, hogy az AMR egy új gyógyszer, amely klinikai fejlődésre képes az emberi rosszindulatú daganatok ellen.

Ez az előfizetéses tartalom előnézete. Jelentkezzen be a hozzáférés ellenőrzéséhez.

Hozzáférési lehetőségek

Vásároljon egyetlen cikket

Azonnali hozzáférés a teljes cikk PDF-hez.

Az adószámítás a fizetés során véglegesül.

Feliratkozás naplóra

Azonnali online hozzáférés minden kérdéshez 2019-től. Az előfizetés évente automatikusan megújul.

Az adószámítás a fizetés során véglegesül.

Hivatkozások

Rabi T: Az amooranin tumorellenes aktivitása Amoora rohituka szár kérge. Curr Sci 70: 80–81, 1996

Prasad GC: Tanulmányok az ayurvéda rákról és kezeléséről. J Res Ayurveda Sidha 8: 147–167, 1987

Rabi T, Karunagaran D, Krishnan Nair M, Bhattathiri VN: Az amooranin és származékai citotoxikus aktivitása. Phytother Res 16: S84 – S86, 2002

Skladanowski A, Konopa J: Az adriamicin és a daunomycin programozott sejthalált (apoptózist) indukál a tumorsejtekben. Biochem Pharmacol 46: 375–382, 1993

Ohmori T, Podack ER, Nishio K, Takahashi M, Miyahara Y, Takeda Y, Kubota N, Funayama Y, Ogasawara H, Ohira T, Ohta S, Saijo N: Egyes rákellenes szerek (MMC) által okozott tüdőrákos sejtek apoptózisa (CPT-11, ADM) gátolja a bcl-2. Biochem Biophys Res Commun 192: 30–36, 1993

Ling Y-H, Priebe W, Perez-Soler R: Antraciklin antibiotikumok által kiváltott apoptózis P388 szülő és multirezisztens sejtekben. Cancer Res 53: 1845–1852, 1993

Kolber MA, Broschat KO, Landa-Gonzalez B: A citokalazin B sejtes DNS-fragmentációt indukál. FASEB J 4: 3021–3027, 1990

Klucer J, Al-Rubeai M: A G2 sejtciklus leállását és apoptózisát az Oracin rákellenes szer indukálja Burkitt limfóma sejtjeiben. FEBS Lett 400: 127–130, 1997

Zöld D: Apoptotikus utak: a tönkre vezető utak. Cell 94: 695–698, 1998

Earnshaw WC, Martins LM, Kaufmann SH: Emlős kaszpázok: szerkezet, aktiváció, szubsztrátok és funkciók apoptózis alatt. Annu Rev Biochem 68: 383–424, 1999

Wolf BB, Green DR: Öngyilkossági tendenciák: apoptotikus sejtpusztulás kaszpáz család proteinázai által. J Biol Chem 274: 20049–20052, 1999

Martin DS, Bertino JR, Koutcher JA: Az ATP-kimerülés és a pirimidin-kimerülés jelentősen fokozhatja a rákterápiát: friss betekintés egy új megközelítéshez. Cancer Res 60: 6776–6783, 2000

Budihardjo I, Oliver H, Lutter M, Luo X, Wang X: A kaszpáz-aktiváció biokémiai útjai apoptózis alatt. Annu Rev Cell Dev Biol 15: 269–290, 1999

Hansen MB, Nielsen SE, Berg K: Pontos és gyors festékmódszer újbóli vizsgálata és továbbfejlesztése a sejtnövekedés/sejtölés mérésére. J Immunol Meth 119: 203–210, 1989

Chen G, Ramachandran C, Krishan A: A taliblasztin, egy növényi alkaloid, megkerüli a multirezisztenciát a P-glikoproteinhez való közvetlen kötődéssel. Cancer Res 53: 2544–2547, 1993

Cohen JJ, Duke RC: A kalciumfüggő endonukleáz glükokortikoid aktivációja a timocita magokban sejtpusztuláshoz vezet. J Immunol 132: 38–42, 1984

Ramachandran C, You W, Krishan A: Bcl-2 és mdr-1 génexpresszió doxorubicin által kiváltott apoptózisban egér leukémiás P388 és P388/R84 sejtekben. Anticancer Res 17: 3369–3376, 1997

Carcia-Calvo M, Peterson E, Leiting B, Ruel R, Nicholson D, Thornberry N: Az emberi kaszpázok gátlása peptidalapú és makromolekuláris inhibitorokkal. J Biol Chem 273: 32608–32613, 1998

Rabi T, Gupta RC: Daganatellenes és citotoxikus vizsgálat Amoora rohituka. Int J Pharmacogn 33: 359–361, 1995

Rabi T, Ramachandran C, Melnick SJ, Fonseca HB, Escalon E, Jhabvala P: Az amooranin legyőzi a sejtes gyógyszerrezisztenciát és szinergikusan hat a doxorubicinnel multirezisztens humán vastagbélrákban és leukémiás sejtvonalakban. In: AACR-NCI-EORTC nemzetközi konferencia anyagai a molekuláris célokról és a rákterápiáról: felfedezés, biológia és klinikai alkalmazások. 2001. október 29. és november 2. között

Cragg GM: A növények szerepe a Nemzeti Rákkutató Intézet gyógyszerkutatási és fejlesztési programjában. In: Human Medicinal Agents from plants, ACS Symposium Series 534, Kinghorn AD, Balandrin MF (szerk.), American Chemical Society Books, Washington, DC, 1993, 149–169.

Wall ME, Wani MC: Camptothecin és analógjai: szintézis, biológiai in vitro és in vivo tevékenységek és klinikai lehetőségek. In: Human Medicinal Agents from Plants, ACS Symposium Series 534, Kinghorn AD, Balandrin MF (szerk.) American Chemical Society Books, Washington, DC, 1993, 149–169.

Konopleva Marina, Tsao, Twee, Ruvolo, Peter, Stiouf, Estrov, Zeev, Leysath CE, Zhao S, Harris WD, Chang S, Jackson CE, Munsell M, Suh N, Gribble G, Honda T, May S, Sporn MB, Andreef M: Az új triterpenoid CDDO-Me az apoptózis és a differenciálódás induktora az akut mielogén leukémiában. Blood 99: 326–335, 2002

Kim DK, Baek JH, Kang CM, Yoo MA, Sung JW, Kim DK, Chung HY, Kim ND, Choi YH, Lee SH, Kim KW: Az ursolsav apoptotikus aktivitása korrelálhat a DNS replikáció megindulásának gátlásával. Int J Cancer 87: 629–636, 2000

Hoernlein RF, Orlikowsky TH, Zehrer C, Niethammer D, Sailer ER, Simmet TH, Dannecker GE: Az acetil-11-Keto-b-Boswellinsav apoptózist indukál a HL-60 és CCRF-CEM sejtekben, és gátolja a topoizomeráz 1. J Pharmacol Exp Ther 288: 613–619, 1999

Stadheim TA, Suh N, Ganju N, Sporn MB, Eastman A: Az új triterpenoid 2-ciano-3, 12-dioxoolean-1,9-dien-28-o-sav (CDDO) potenciálisan fokozza a tumor nekrózis faktor által kiváltott apoptózist emberi leukémiás sejtek. J Biol Chem 277: 16448–16455, 2002

Suh N, Wang Y, Honda T, Gribble GW, Dmitrovsky E, Hickey WF, Maue RA, Place AE, Porter DM, Spinella MJ, Williams CR, Wu G, Dannenberg AJ, Flanders KC, Letterio JJ, Mangelsdorf DJ, Nathan CF, Nguyen L, Porter WW, Ren RF, Roberts AB, Roche NS, Subbaramaiaqh K, Sporn MB: Új szintetikus oleanán-triterpenoid, 2-ciano-3,12-dioxoolean-1,9-dien-28-olajsav erős differenciáló, antiproliferatív és gyulladáscsökkentő aktivitás. Cancer Res 59: 336–341, 1999

Huang MT, Ho CT, Wang ZY, Ferraro T, Lou YR, Stauber K, Ma W, Georgiadis C, Laskin JD, Conney AH: A bőr tumorigenesisének gátlása rozmaring és alkotórészei karnezol és ursolsav. Cancer Res 54: 701–708, 1994

Nishino H, Nishino A, Takayasu J, Hasegawa T, Iwashima A, Hirabayashi K, Iwata S, Shibata S: A 12-o-tetradekanoilforbol-13-acetát tumor elősegítő hatásának gátlása egyes oleanán típusú triterpenoid vegyületekkel. Cancer Res 48: 5210–5215, 1988

Ito Y, Pandey P, A hely, Sporn MB, Gribble GW, Honda T, Kharbanda S, Kube D: Az új triterpenoid-2-ciano-3,12-dioxoolean-1,9-dien-olajsav az emberi mieloid apoptózisát indukálja leukémiás sejtek kaszpáz-8 függő mechanizmusával. Cell Growth Differ 11: 261–267, 2000

Ito Y, Pandey P, Sporn MB, Datta R, Kharbanda S, Kube D: Az új triterpenoid CDDO az emberi osteosarcoma sejtek apoptózisát és differenciálódását indukálja kaszpáz-8 függő mechanizmussal. Mol Pharmacol 59: 1094–1099, 2001

Patel T, Gores GJ, Kaufman SH: A proteázok szerepe az apoptózis során. FASEB J 10: 587–597, 1997

Zhivotovsky B, Burgess DH, Vanags DM, Orrenius S: Sejtes proteolitikus gépek bevonása apoptózisba. Biochem Biophys Res Commun 230: 481–488, 1997

Cohen GM: Caspases: az apoptózis kivégzői. Biochem J 326: 1–16, 1997

Nicholson DW, Thorberry NA, Vaillancourt JP, Ding CK, Gallant M, Gareau Y, Griffin PR, Labelle M, Lazebnik YA, Munday NA, Raju SM, Smulson ME, Yamin TT, Yu VL, Miller DK: Azonosítás és gátlás ICE/CED-3 proteáz szükséges az emlős apoptózisához. Nature 376: 37–43, 1995

Rao L, White E: Bcl-2 és ICE apoptotikus szabályozók családja: kapcsolat létrehozása. Curr Opin Gene Dev 7: 52–58, 1997

Salvesen GS, Dixit VM: Kaspázok: intracelluláris jelátvitel proteolízissel. Cell 91: 443–446, 1997

Thornberry NA, Lazebnik Y: Caspases: ellenségek belül. Science (Washington, DC) 281: 1312–1316, 1998

Hu S, Snipas SJ, Vincenz C, Salvesen G, Dixit VM: A Caspase-14 egy új, fejlődésileg szabályozott proteáz. J Biol Chem 273: 29648–29653, 1998

Janicke RU, Sprengart ML, Wati MR, Porter AG: A kaszpáz-3 szükséges a DNS-fragmentációhoz és az apoptózishoz kapcsolódó morfológiai változásokhoz. J Biol Chem 273: 9357–9360, 1998

Fernandes AT, Armstrong RC, Krebs J, Srinivasulu SM, Wang L, Bullrich F, Fritz LC, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES: In vitro a CPP32 és az Mch3 aktiválása Mch4, egy új huma apoptotikus cisztein proteáz, amely két FADD-szerű domént tartalmaz. Proc Natl Acad Sci, USA 93: 7464–7469, 1996

Boldin MP, Goncharov TM, Goltsev YN, Wallach D: A MACH, egy új MORT1/FADD-kölcsönhatásban lévő proteáz bevonása a Fas/Apo-1 és a TNF receptor által kiváltott sejthalálba. Cell 85: 803–815, 1996

Bedner E, Smolewski P, Amstad P, Darzynkiewicz Z: A mért kaszpázok aktiválása in situ a kaszpázok fluorokrómával jelzett inhibitorainak (FLICA) megkötésével: összefüggés a DNS-fragmentációval. Exp Cell Res 259: 308–313, 2000