Agyi és vese Phaeohyphomycosis egy fertőzött kutyában Bipolaris Faj

Cikk információk

Dipak K. Giri, DVM, PhD, DACVP, Integrated Laboratory Systems, Inc., PO Box 13501, Research Triangle Park, NC 27709 E-mail: [e-mail védett]

Absztrakt

A mycoticus meningoencephalitis kutyákban a központi idegrendszer elsődleges betegségeként vagy a disszeminált fertőzés részeként nyilvánulhat meg. A nemzetségbe tartozó gombák Bipolaris szaprofita növényi kórokozók, és emberben betegségeket okozhatnak. A szerzők egy esetről számolnak be Bipolaris fertőzés kutyában granulomatosus meningoencephalitis, nephritis és vasculitis. A klinikai és szövettani jellemzők hasonlítottak a gyakoribb aspergillosis jellemzőihez, és ez indokolta a molekuláris módszerekkel történő megerősítést. Polimeráz láncreakció és szekvenciaelemzés azonosítva Bipolaris az agyi elváltozásból, jelezve a betegségben való részvételét. A szerzők tudomása szerint ez az első eset, amikor ezt a gomba okozta meningoencefalit a háziállatoknál.

Kutyákban számos gombás kórokozó okoz központi idegrendszeri (CNS) fertőzést vagy primer koponyaűri betegségként, vagy a disszeminált fertőzés részeként. Gombák, mint pl Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Aspergillus sp, Fusarium, és Cladophialophora bantiana CNS-fertőzést okoznak. 1,3,6,9,12 Ebben a jelentésben egy disszeminált mikózist írunk le, amelynek központi idegrendszeri érintettsége egy kutyában következik be Bipolaris sp (korábban Drechslera spicifera 10).

Klinikai előzmények

Egy 8 éves ivartalanított nőstény keresztezett labrador retrievert sürgősségi szolgálatban mutattak be a texasi A&M Egyetem Állatorvosi Orvostanító Kórházában. A kutyának 2 hónapja volt progresszív súlycsökkenése, inappetenciája, polyuria és polydipsia, valamint nemrégiben jelentkezett hányás, jobboldali fejdőlés, nystagmus és az arc jobb oldalán az érzékelés elvesztése. A neurológiai vizsgálat során észlelt rendellenes eredmények közé tartozott a testtartás hiánya, mindkét oldalra esés és megváltozott mentáció. A központi vestibularis betegség diagnózisa klinikai tüneteken és neuroanatómiai lokalizáción alapult. Az állatot a rossz prognózis miatt eutanizálták.

Boncolás és szövettani eredmények

A boncoláskor az agy durván normális volt, az elszíneződés vagy malacia látható gócai nélkül. A jobb vesemedence közepesen kitágult, és kevés puha barnás-sárga anyagot tartalmazott. Mindkét vese néhány kis gömb alakú vagy szabálytalan kavitációval rendelkezett (legfeljebb 8 mm átmérőjű) a kortikomedulláris csomópontban. A reprezentatív szöveteket 10% semleges pufferelt formalinban rögzítettük, rutinszerűen feldolgoztuk, paraffin viaszba ágyazottuk, és 4-6 μm-en metszettük szövettani és hisztokémiai értékelés céljából.

A szövettani változásokat a cerebrumon, a ponson, a medulla oblongatán és a környező leptomeningeken osztották el. A multifokális sápadtság és a kavitáció az agykéregben volt (1. ábra). Multifokálisan az agykéreg és a medulla oblongata parenchymáját eltakarták diszkrét, nem rohamos, kapszulázatlan, fokálisan összeforró granulomák, amelyek átmérője 50 μm-től több milliméterig terjed, makrofágokból, limfocitákból, kevesebb plazmasejtből és ritka multinukleáris óriásból áll. sejtek (2. ábra). Szóközök választották el ezeket a granulómákat az összefüggő neuropiltól. A leptomeningeket hasonló gyulladásos sejtek és ödéma tízszeresére bővítették. Néhány agyhártya-ér megnagyobbodott, elzáródtak a gyulladásos sejtek, a fibrin, a sejttörmelék és az ödéma miatt, és megrongálták a falakat (3. ábra). A perivaszkuláris teret fibrózis tágította. Néhány sokmagú sejtben intracitoplazmatikus gombás organizmusok voltak (4. ábra). A Grocott-féle methenamin-ezüst számos szabálytalanul elválasztott és nem-chikotom módon elágazó gombahifát emelt ki 3-6 μm széles, nem párhuzamos falakkal az agyi elváltozásokban (5. ábra). A vese metszetek hasonló granulómákkal rendelkeztek, a kéregben, a medullában és a medencében intralesionális gombás hifák voltak.

1.ábra. Nagyagy; kutya. A neuropil fokálisan kiterjedt ritkasága az agy szürkeállományának kavitációjává (nyílhegyekké) fejlődött. Ő.

2. ábra. Nagyagy; kutya. Több különálló angiocentrikus granuloma fokálisan helyettesíti az agyi parenchymát. Ő.

3. ábra. Nagyagy; kutya. A leptomeningeket ödéma és számos leukocita terjeszti. A meningealis érbe számos makrofág, limfocita, plazma sejt és ritka, többmagos magú óriássejt (nyílhegy) beszivárog. Ő.

4. ábra. Nagyagy; kutya. Az érfal nagyobb nagyítása a 3. ábrán. Számos gyulladásos sejt tartalmaz egy sokmagú óriássejtet, citoplazmatikus gombahifákkal (nyílhegy). Ő.

5. ábra. Nagyagy; kutya. A gombás hifák (nyílhegyek) az érfal gyulladásos váladékában vannak. Grocott methenamin ezüstje.

6. ábra: Polimeráz láncreakcióval amplifikált gomba rDNS agaróz gél elektroforézise: ITS3 és ITS4. 1. sáv, 1 Kb DNS-létra (a bal oldali számok kilobázisokban vannak feltüntetve); 2. sáv, vizsgálati minta; 3. sáv, pozitív kontroll (Candida albicans); 4. sáv, vese egy életkornak megfelelő kutyától, anamnézisében nem volt gombás fertőzés; 5. sáv, nincs sablon vezérlés.

Molekuláris diagnosztika

Vita

A centrális vestibularis betegség az agytörzs vestibularis magjainak diszfunkciójából vagy a caudalis kisagy kocsányait vagy a kisagy flokkulonoduláris lebenyét érintő betegségből ered. 13 A kutyák centrális vestibularis betegségével összefüggő gyakori betegségek közé tartoznak a kutyák, toxoplazmózis, neosporidiosis, cryptococcosis, aspergillosis, granulomatous meningoencephalitis, Lyme-kór, Rocky Mountain foltos láz és ehrlichiosis, valamint neoplazmák. A foszfororganikus toxicitás, a máj encephalopathia és a tiaminhiány ritkábban fordul elő. A mortemellenes diagnózis általában a cerebrospinalis folyadék, az antitest-titer, a tenyészet és a diagnosztikai képalkotás, például a mágneses rezonancia képalkotás elemzésén alapul. Diagnosztikai vizsgálatokat, köztük képalkotást, cerebrospinalis folyadék elemzést és gombatenyésztést ebben az esetben nem végeztek.

A mycoticus encephalitis patogenezise gyakran nem világos. Emberekben a szisztémás gombabetegség gyakoribb az immunhiányos egyéneknél. A gombás kórokozók légúti, gyomor-bélrendszeri és bőrön keresztül juthatnak be a szervezetbe. A hifák jelenléte az erekben hematogén disszeminációra utal ezen a kutyán. Számos histiocyta intracitoplazmatikus és extracelluláris gombát figyeltek meg a leptomeninges és a vese erekben. Tekintettel a súlycsökkenés és a polyuria/polydipsia hónapos klinikai tüneteire, valamint a központi idegrendszeri betegség hirtelen megjelenésére, feltételezzük, hogy az encephalitis másodlagos volt az elsődleges vesebetegség miatt. Ebben a páciensben nem volt szteroid beadás története vagy egyéb immunszuppressziós bizonyíték.

A nemzetség Bipolaris hozzávetőlegesen 47 mindenütt előforduló, főként növényi kórokozót tartalmaz, és leggyakrabban a füvekkel, a növényi anyagokkal, a pusztuló táplálékkal és a talajjal társul. Három faj -B spicifera, B australiensis, és B hawaiiensis dematiaceus gombák és feohifomikózist okozhatnak. Nemrég, Bipolaris Beszámoltak arról, hogy az sp emberi betegségeket, köztük agyhártyagyulladást okoz, különösen immunhiányos betegeknél. 2,4,7,8,14 jelentés Bipolaris állatok fertőzése ritka. 5,10 Egyidejű szisztémás mycosis B spicifera és Torulopsis glabrata A bőr, a vese, a szívburok és a szív kutyájánál központi idegrendszeri érintettség nélkül számoltak be. 15

A kutyában a dematiaceás gombák által okozott agyi feohifomikózissal kapcsolatos jelentések nem gyakoriak. Cladosporium cladosporioides egy német juhásznál granulomatous encephalitis és nephritis esetét izolálták. 11 Az itt ismertetett eset a Bipolaris központi idegrendszeri betegségben szenvedő kutyában. Bipolaris dematiaceus gomba; szövetszelvényekben azonban a gombás hifák gyengén pigmentáltak, ellentétben a feohifomikózisban általában megfigyelt intenzíven pigmentált gombákkal. A phaeohyphomyces pigmentáció szintje olyan változóktól függ, mint a növekedés sebessége, életképessége, életkora és a tápanyagok elérhetősége. A pigmenttartalom alapján a gomba ebben az esetben nondematiaceus Hyphomyces-re hasonlított, mint pl Aspergillus. A nemzetspecifikus antitesttel végzett immunhisztokémia azonban nem bizonyult Aspergillus az agyban vagy a vesében (az adatokat nem közöljük), így csökken az érintettség gyanújának indexe ebben az esetben.

A legmegbízhatóbb, gyorsabb és legérzékenyebb módszer a gombás szer azonosítására a PCR. Kiküszöböli a kultúra hiányosságait (azaz hosszabb növekedési időt és további laboratóriumi vizsgálatokat az azonosításhoz), valamint a morfológiai azonosítás kihívásait. Az agyból és a veséből származó izolált DNS 100% -ban homológ volt a Bipolaris, így megerősítve a betegségben való részvételét.

Szövettanilag a központi idegrendszerben a mycoticus fertőzés jellemzően az agyhártya és az erek érintettségével járó granulomatosus gyulladással társul, 3,9,11, és a jelenlegi esetben az agyi elváltozások szövettani eloszlása és jellege kompatibilis ezzel. A neuropil elvesztésével járó elszórt kavitációk okkluzív vasculitis okozta iszkémiára utalnak. Tekintettel a szövettani jellemzők alacsony specifikusságára, a gomba kórokozójának végleges meghatározása gyakran nehéz, és megalapozandó molekuláris stratégiákat igényel.

Összefoglalva, a gombás meningoencephalitis egy disszeminált mycosisban szenvedő kutyánál a Bipolaris sp. A klinikai tünetek központi vestibularis betegségre utalnak. Legjobb tudomásunk szerint ez az első jelentés a Bipolaris sp a CNS érintettségével egy háziállatnál. Ezt a szervezetet be kell vonni a mycoticus meningoencephalitis differenciáldiagnózisába.

Köszönetnyilvánítás

Hálásan köszönjük, hogy a GlaxoSmithKline dr. Simsnek az ACVP/STP koalíción keresztül nyújt rezidensképzéshez pénzügyi támogatást. Köszönjük Dr. Salvatore Frasca Jr-nak a kísérleti tervezéssel kapcsolatos tanácsokat, Sarah Jones asszonynak és csoportjának pedig a szövetmetszetek előkészítését és festését.

A szerzők kijelentették, hogy a szerzőségükkel vagy a cikk megjelenésével kapcsolatban nem áll fenn érdekellentét.

A szerzők kijelentették, hogy semmilyen pénzügyi támogatást nem kaptak kutatásukhoz és/vagy a cikk szerzővé tételéhez.