Cellulit és kezelése

AVR Consulting Ltd, Northwich, Egyesült Királyság.

Szinopszis

Önéletrajz

Bevezetés

Cellulit fokozat a II. (I), a (III) (ii) és a (4) (iii) fokozatban nyugalmi állapotban (a) és a farizom összehúzódása után (b). Rossi és Vergnanini felől [5].

A fotonumerikus skála, amely reprezentálja a cellulit különböző fajtáit a tömörített combokon: a cellulitistól (balra) egészen a cellulit nagyon súlyos jeleiig (jobbra). Perintől et al. [6].

a) Amputált láb boncolása. Hipodermális rostos szálak komplex hálózata cellulitban. Vastagságuk egyenetlen. Nincs igazi válaszfal a zsír lobulák felosztására. Pierardtól et al. [7]. b) A bőr szerkezetének sematikus ábrája, amely öt zónát mutat. A szürke réteg a bőr felülete: az epidermisz. Az 1. zóna a dermis. A 2. zóna a hypodermis extrudálása a dermisbe. A 3–5. Zóna a hipodermisz felső, középső és alsó része. Mirrashedtől et al. [9].

A zsírszövet mágneses rezonancia képei. a) Az egész comb hipodermisa. A hypodermis hiperintenzívnek tűnik. A dermis ezen a térbeli felbontáson nem látható; b) narancsbőrrel küzdő nő combjának hátsó oldalán 3 mm vastag, nagy térbeli felbontású 2D kép, hypodermis. 70-es felbontással μm a bőr mélységében Camper fasciája két rétegben választja el a zsírszövetet. A dermis mély mély zsírbehúzódása egyértelműen látható. A rostos szepták hipointenzív vékony szerkezetekként jelennek meg. c) Két összefüggő vékony kép egy 64 képből álló sorozatból. A 0,5 mm vastag szelet optimális kontrasztot kínál a zsírrudak és a rostos szepták között, lehetővé téve a rostos hálózati architektúra 3D rekonstrukcióját. Querleux-ból et al. [8].

A cellulit új jellegzetes markere. A mágneses rezonancia képalkotás azt mutatja, hogy a cellulitiszben szenvedő nőknél a mély belső zsírréteg vastagsága sokkal nagyobb, mint a normál nőknél vagy férfiaknál. Querleux-ból et al. [8].

A rostos szepták 3D architektúrájának vizualizálása a szubkután zsírszövetben. a) cellulitiszes nő; b) cellulitisz nélküli nő; c) ember. Feladó: Querleux et al. [8].

A rostos szeptákhálózat szerkezeti mintázata a nem és a cellulit jelenléte szerint. Ezek a kvantitatív eredmények több bizonyítékot szolgáltatnak a szepták heterogenitására vonatkozóan, és azt javasolják, hogy a nőknél merőleges mintaként modellezzék a rostos szepták 3D architektúráját, míg a férfiaknál ez 45 ° -ra dől. Querleux-ból et al. [8].

Két nő teste, mindkettő alacsony testtömeg-indexű csoportból származik: a) cellulitisz = 2,5, hypodermis 16,2 mm; b) cellulit fokozat = 0, hypodermis 11,3 mm. Mirrashestől et al. [9].

Számos kezelést javasoltak a cellulit kezelésére, amelynek során a fogyás a leggyakrabban alkalmazott. Bőrmasszázs kezeléseket és különféle helyi szereket, valamint orális kiegészítőket alkalmaznak.

Célok a narancsbőr kezelésére

Rossi és Vergnanini [5] különféle célokat tekintett át, amelyeket korrigálni kell a cellulitiszben, és amelyeket az alábbiakban ismertetünk. Elemzésük során az ösztrogén által aktivált fibroblasztok fokozzák a glikozaminoglikán (GAG) szintézisét, ami ezután fokozott intersticiális ozmotikus nyomáshoz és folyadékretencióhoz vezet. Ez következésképpen összenyomja a szöveti hipoxiát kiváltó ereket. A helyi gyulladásos citokinek szintén kollagénszintézist indukálnak. A megnövekedett kapilláris nyomás, a plazma ozmotikus nyomásának csökkenése és az intersticiális ozmotikus nyomás növekedése (vagy a nyirokfluxus csökkenése) sejtközi ödémához vezet. A megnövekedett ozmotikus erők a fibroblasztok sejtes fenotípusát is befolyásolják. Hasonlóképpen, amint Pierard ebben a cikksorozatban tárgyalja, a hipertrófiás adipocitáktól a subcutisban a progresszív vertikálisan orientált szakasz a cellulitban is előfordul, és a fibroblasztok ehhez alkalmazkodnak az extracelluláris mátrix átalakításával.

Amilyen sok a nukleáris hormon receptor liganduma [pl. a retinoid receptorok és a peroxiszomális proliferátor-aktivált receptor (PPAR)] befolyásolják a cellulitikus állapot kialakulásában és súlyosbításában részt vevő bőrsejteket, célszerű összefoglalni azok általános hatásmechanizmusát és néhány, a cellulitistól eltérő állapotban kifejtett hatásukat.

A génexpressziót specifikus DNS-kötő transzkripciós faktorok kölcsönhatása révén szabályozzák. Megkötő ligandumokon a ko-represszorok disszociálnak a transzkripciós gép komplexumtól, és a koaktivátorok kötődnek a gén transzkripció megindításához. A nukleáris hormon receptorok olyan transzkripciós faktorok, amelyek számos sejtfunkciót szabályoznak. A receptorok ezen szupercsaládját négy fő alcsoportba soroltuk. A II. Osztályú alcsalád olyan nukleáris receptorokból áll, amelyek heterodimereket alkotnak a retinoid X receptorral (RXR) [11], amelyek például a retinsav-receptort (RAR) és a PPAR-t tartalmazzák [12]. Ezen receptorok stimulálása különösen szabályozza a keratinocita szaporodását és differenciálódását, befolyásolja a melanogenezist és serkenti a dermális mátrix rekonstrukcióját.

Retinoid receptorok

A ligandumok kötési mechanizmusa és hatása a retinoid és a peroxiszomális proliferátor által aktivált receptorokhoz. Wiechers-től et al. [23].

A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorok

A peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptorok (PPAR) a nemrégiben felfedezett nukleáris transzkripciós faktorok családja [14, 15], és három PPAR-receptor-típust, a PPARalpha, PPARbeta vagy delta, PPARgamma jellemezték. A PPAR-ok az RXR-rel heterodimerek formájában kötődnek a peroxiszóma proliferátor válasz eleméhez a DNS gén promóter régiójában a cél génben (9. ábra).

A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorokat a fibrátos hipolipidémiás gyógyszerek, zsírsavak, eikozanoidok és prosztanoidok aktiválják, de ezeknek a kémiai típusoknak a zsírsavak a legérdekesebbek a bőr alkalmazásakor. A telített, egyszeresen telítetlen és többszörösen telítetlen hosszú láncú zsírsavak mindhárom PPAR altípus megkötésére és aktiválására való képességét jól dokumentálták. A telített zsírsavak azonban nagyon alacsony aktivitásúak, mint a PPAR ligandumok, míg az egyszeresen telítetlen zsírsavak lényegesen aktívabbak, és a többszörösen telítetlen zsírsavak általában a leghatékonyabbak, az aktiváláshoz szükséges optimális lánchossz C18 és C22 között van. A receptor altípus szelektivitását tekintve a telített és többszörösen telítetlen zsírsavak nem tesznek különbséget a PPAR-ok között, míg ezzel szemben az egyszeresen telítetlen zsírsavak nagy affinitással rendelkeznek a PPARalpha iránt. A gamma-linolsav, a mirisztinsav és a palmitinsav szintén nagyobb affinitást mutat a PPARalpha és a PPARdelta iránt, mint a PPARgamma, de IC50-értékeik még mindig a mikromoláris tartományban vannak [16].

A peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptorokat először 1992-ben azonosították az epidermiszben. Azonban csak a közelmúltban nyilvánvalóvá vált a PPAR-ok jelentősége az epidermális homeosztázisban azzal a felfedezéssel, hogy a PPARalpha aktiválása lipidekkel vagy hipolipidaemiás gyógyszerklofibráttal egyaránt felgyorsítja az epidermális gát kialakulását és kiváltja az epidermális differenciálódást. Rivier et al. [17] a Galdermánál először arról számoltak be, hogy a PPARalpha ligandumok befolyásolják a lipid bioszintézist az élő bőr ekvivalenseiben. A keratinocita szerin palmitoil transzferáz és a glükocerebrozidáz aktivitás növekedett ezekben a vizsgálatokban, és különösen nőtt a ceramid bioszintézis, különösen az 1., 2. és 3. keramidnál (CER EOS, CER NS és CER NP).

A közelmúltban megfigyelték, hogy a humán keratinocytákban a peroxisome proliferátor által aktivált delta a domináns PPAR altípus, míg a PPARalpha és a gamma csak az epidermális differenciálódás során indukálódott, ami arra utal, hogy a differenciálódás során különböző receptorokat alkalmaznak [18]. Megállapították, hogy a PPARdelta ligandumok a leghatékonyabbak az epidermális differenciálódás (tetratio-ecetsav) kiváltásában azáltal, hogy növelik az involucrin és a transzglutamináz szintjét, miközben csökkentik a proliferációt. Ez összhangban van a PPARdelta-hiányos egerekkel, amelyeknél a TPO-ra fokozott epidermális hiperplasztikus válasz jelentkezik, szemben a PPARalpha-hiányos egereknél tapasztalt kisebb rendellenességekkel.

Az Unilevernél működő korábbi kutatócsoportom tudósai által végzett vizsgálatok kiemelték különösen a petroselinic sav [19] és a konjugált linolsav (CLA; Unilever szabadalmak: US6423325, US6403064, US6287553, US6042841, WO0108650, WO0108652, WO0108649) előnyeit, mint potens javító epidermális differenciálódás, a gyulladás csökkentése, az extracelluláris mátrix komponensek növelése és a bőr világosodása. In vitro, A keratinocytákban a transzglutamináz, az involucrin, a filaggrin és a corneocyta burokképződésének növekedését figyelték meg, míg a fibroblasztok esetében megemelkedett a pro-kollagén 1 és a dekorin szintje. Ezek a hatások beigazolódtak in vivo 3 héten át tartó rövid távú tapaszvizsgálati vizsgálatokkal, valamint az involucrin és a filaggrin szintjének emelkedésével is figyeltek meg. Ezek a biokémiai változások a fotokárosodás jeleinek és a bőr tónusának javulását jelentették egy 12 hetes klinikai vizsgálatban az alkar bőrén [20]. További bizonyítékok vannak arra, hogy a PPAR ligandumok a pigmentációs folyamatot is mérsékelhetik és a bőr világosodását indukálhatják [21, 22]. Wiechers et al. [23] beszámolt arról, hogy az oktadendénsav pán-PPAR agonista és csökkenti a tirozináz transzkripciót. Minden PPAR megtalálható az adipocitákban.

A cellulit megjelenésének csökkentésére alkalmazott néhány megközelítést áttekintjük, és ahol lehetséges, a hatóanyagok hatásának példáival mind helyi, mind orális szempontból.

Cellulit kezelése

Masszázs

Helyi kezelések

Sok bőrbetegséghez hasonlóan a narancsbőr is összetett állapot, és ennek következtében különböző összetevők kombinációja ajánlott az állapot patofiziológiájának különböző aspektusainak befolyásolására. Magától értetődik, hogy az összetevő koncentrációjának el kell érnie a hatás helyét és megfelelő koncentrációban ahhoz, hogy hatásai megvalósulhassanak, amint azt a Wiechers vázolta. et al. [29]. Ugyanakkor a cellulitisz olyan állapot, amely évek során kialakul, és több hónapig tart, mire bármilyen hatás nyilvánvalóvá válik a klinikus és az alany számára. Azonban a legtöbb esetben az egyén nagyobb valószínűséggel érzékeli az állapot javulását, mielőtt a klinikai fokozat változása bekövetkezne. A 2. ábrán felvázolt fotonumerikus skála felhasználásával Perin et al. [6] a Christian Dior kereskedelmi krémjével javult a cellulitisz a placebóhoz képest. A kezelés hatásának változása és javulása a 10. ábrán látható, és az átlagos pontszám 3,64-ről 2,81-re csökkent (P

A cellulit index változása 2 hónapos kezelés után. A fogyókúrás termék jelentős hatását a cellulit index javulásával figyelték meg 21 alanynál. Perintől et al. [6].