Császármetszés és gyermekkori elhízás egy brit longitudinális kohorsz vizsgálatban

Szerepek Konceptualizálás, formális elemzés, módszertan, írás - eredeti tervezet

INFANT Kutatóközpont, Cork, Írország, Cork Szülészeti és Nőgyógyászati Tanszék, Cork Egyetemi Főiskola, Cork, Írország

Szerepek Konceptualizálás, módszertan, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

INFANT Kutatóközpont, Cork, Írország, Közegészségügyi Iskola, Western Gateway Building, Cork Egyetemi Főiskola, Cork, Írország

Szerepek Konceptualizálás, finanszírozás megszerzése, módszertan, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Hosszúsági Kutatási Központ - He Ara ki Mua, Aucklandi Egyetem, Auckland, Új-Zéland

Szerepek Konceptualizálás, finanszírozás megszerzése, módszertan, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Társulási Élettudományi Főiskola, Leicesteri Egyetem, Leicester, Anglia, Egyesült Királyság

Szerepek Konceptualizálás, finanszírozás megszerzése, módszertan, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Női és Gyermekegészségügyi Tanszék, Transzlációs Orvostudományi Intézet, Egészség- és Élettudományi Kar, Liverpooli Egyetem, Liverpool, Anglia, Egyesült Királyság

Szerepek Konceptualizálás, módszertan, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Társulások INFANT Kutatóközpont, Cork, Írország, Szülészeti és Nőgyógyászati Tanszék, Cork Egyetemi Főiskola, Cork, Írország, Női és Gyermekegészségügyi Minisztérium, Élettantudományi Kar, London King's College, London, Anglia, Egyesült Királyság

Gwinyai Masukume,
Ali S. Khashan,
Susan M. B. Morton,
Philip N. Baker,
Louise C. Kenny,
Fergus P. McCarthy

Cikk
Szerzői
Metrikák
Hozzászólások
Média közvetítés
Peer Review

Ábrák

Absztrakt

Háttér

Számos tanulmány összefüggést jelentett a császármetszés (CS) születése és a gyermekkori elhízás között. A jelenlegi szakirodalomban azonban számos korlátozás van. Ezek között szerepel a képtelen és a sürgősségi CS megkülönböztetésének képtelensége, a kis vizsgálati mintaméretek és a terhesség előtti testtömeg-index (BMI) ki nem igazítása. Az egyesült királyságbeli millenniumi kohort-tanulmány (MCS) segítségével megvizsgáltuk a CS-szülés és a gyermekkori elhízás közötti összefüggést.

Mód

Anya-csecsemő párokat toboroztak az MCS-be. A mintavételi súlyok alkalmazása biztosította, hogy a minta reprezentatív legyen a populáció számára. Az expozíciót normál hüvelyi bejuttatás (VD) kategóriába sorolták, segített VD, tervezett CS és sürgősségi CS. A gyermekkori elhízás prevalenciáját három, öt, hét, tizenegy és tizennégy évesen számolták ki a Nemzetközi Elhízás Munkacsoport kritériumai alapján. A vegyes hatású lineáris regressziós modelleket számos lehetséges zavaró tényezőhöz igazított asszociációkkal illesztették, mint például az anyai életkor, a terhesség előtti BMI, az oktatás és a csecsemő makrosomia. Lineáris regressziós modelleket alkalmaztunk a testzsír százalékának (BF%) kiértékelésére hét és tizennégy éves korban.

Eredmények

A 18 116 csecsemő közül 3872-et (21,4%) CS szállított; 9,2% a tervezett CS által. Az elhízás prevalenciája 5,4%, 5,7%, 6,5%, 7,1% és 7,6% volt három, öt, hét, tizenegy és tizennégy éves korban. A vegyes hatású lineáris regressziós modell nem mutatott összefüggést a tervezett (korrigált átlagkülönbség = 0,00; [95% konfidencia intervallum (CI) -0,10; 0,10], p-érték = 0,97) vagy a sürgősségi CS (korrigált átlagkülönbség = 0,08; 95% CI -0,01; 0,17], p-érték = 0,09) és a gyermek BMI-je. Hét éves korban nem volt összefüggés a tervezett CS és a BF% között (korrigált átlagkülönbség = 0,13; [95% CI -0,23; 0,49]); tizennégy évesen nem volt társulás.

Következtetések

A tervezett CS által született csecsemőknél nem volt szignifikánsan magasabb BMI vagy BF%, összehasonlítva a normális VD-vel születettekkel. Ez azt sugallhatja, hogy az irodalomban leírt összefüggés oka lehet a CS születésének indikációja/oka vagy a maradék zavar.

Idézet: Masukume G, Khashan AS, Morton SMB, Baker PN, Kenny LC, McCarthy FP (2019) Császármetszés és gyermekkori elhízás egy brit longitudinális kohorsz vizsgálatban. PLoS ONE 14 (10): e0223856. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223856

Szerkesztő: Umberto Simeoni, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, FRANCIAORSZÁG

Fogadott: 2019. június 21 .; Elfogadott: 2019. szeptember 29 .; Közzétett: 2019. október 30

Adatok elérhetősége: A szerzők adatokat gyűjtöttek az Egyesült Királyság Adatszolgálatától: https://www.ukdataservice.ac.uk/. A Millennium Kohort Tanulmány adatai ingyenesen állnak rendelkezésre az érdeklődő kutatók számára. A szerzők megerősítik, hogy ezekhez az adatkészletekhez mások is ugyanúgy hozzáférhetnek, mint a szerzők, és nem rendelkeztek külön hozzáférési jogosultságokkal.

Finanszírozás: G.M. az Ír Magzati és Újszülött Transzlációs Kutatóközpont (INFANT) támogatja (12/RC/2272 sz. támogatás). A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmányok tervezésében, adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételre vonatkozó döntésben vagy a kézirat elkészítésében.

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

Számos szisztematikus áttekintés és metaanalízis [1–5] összegzése szerint számos tanulmány következetes összefüggést talált a császármetszés (CS) születés és az azt követő gyermekkori elhízás között. Az azonban továbbra sem világos, hogy ez az összefüggés azt jelzi-e, hogy a CS elhízást okoz gyermekkorban, vagy a mögöttes zavaró tényezőkre utal-e. A várandós nők randomizált vizsgálata CS vagy vaginális úton történő szülés céljából végleges bizonyítékot szolgáltatna. [6] E klinikai vizsgálat hiányában a megfigyelési vizsgálatokból származó adatokat - bár a releváns vizsgálatok szűkössége és kis mintanagysága korlátozza - a fő zavaró változók, nevezetesen az anya terhesség előtti testtömeg-indexének (BMI) kontrolljával kihasználják, 7] figyelembe véve a testvérek elhízását a születési móddal ellentétesen [8, 9], valamint összehasonlítva a választott és sürgősségi CS által születetteket. [10–14] Állat [15, 16] és mikrobiológiai vizsgálatok [17, 18] szintén segítettek hogy kivizsgálja ezt a kérdést.

A tápanyagfelvételt befolyásoló csecsemőbél mikroflóra különbségei a fő feltételezett mechanizmusok, amelyek révén a gyermekkori elhízás kialakul a CS utód utáni szülés után. [19–21] Különböző expozíció a hüvelyi, perineális és fekális mikroflóra között a CS által született csecsemők között, különösen a választható CS, és a hüvelyi úton megszülettekről feltételezik, hogy meghatározzák a csecsemő bél mikroflórájának kezdeti összetételét. [22, 23] Van azonban vitatható lehetőség, hogy a feltételezett placenta mikrobiota a szülés módjától függetlenül is befolyásolja az összetételt. [24, 25] Egy másik lehetséges mechanizmus a CS és VD által született csecsemők közötti különbségekhez kapcsolódik a kortizol, noradrenalin és más gyulladásos vegyi anyagok intrapartum koncentrációjában, [26, 27] amely hosszú távon neuro-immuno-endokrin, epigenetikus és egyéb változásokat eredményezhet, amelyek befolyásolhatja az energia-anyagcserét.

A CS és a gyermekkori elhízás szerepének hátterében álló összefüggések vizsgálata fontos, tekintettel a CS arányának globális növekedésére és a gyermekkori elhízás járványára. [28–30] Nemrégiben két tanulmányt [10, 31] hajtottunk végre a gyermekkori elhízás néhány korlátjának kezelésére. korábbi beszámolók, de mindkét tanulmány csak ötéves korú utódokat követett nyomon.

A szisztematikus áttekintések és metaanalízisek szerint a születési mód és a gyermekkori elhízás közötti kapcsolat erősségének becslése, bár a pozitív hatásokat elősegítő torzítással, általában kevesebb volt, mint 1,50 relatív kockázata. [3, 4]

Célul tűztük ki a tervezett/választható CS, egy potenciálisan módosítható kockázati tényező és a gyermekkori elhízás közötti összefüggés vizsgálatát egy nagy kortárs prospektív longitudinális kohorsz vizsgálat segítségével. Ebben a tanulmányban hasonló megközelítést alkalmaztunk korábbi munkánkhoz, de ettől eltérő és nagyobb adatkészlettel és sokkal hosszabb nyomon követéssel. Ez magában foglalta a CS születése és a testzsír százalék (BF%) közötti összefüggés elemzését, ahogyan azt korábban elvégezték [31], azon az alapon, hogy az adipozitás pontosabb mérőszám lehet az elhízás, mint a BMI. [32]

Anyagok és metódusok

A Millenniumi Kohort Tanulmány (MCS) egy folyamatos multidiszciplináris, országosan reprezentatív longitudinális kohorsz vizsgálat. Körülbelül kilenc hónapos korukban az Egyesült Királyságban (Egyesült Királyság) 2000 szeptemberétől 2002 januárjáig született gyermekeket vettek fel a tanulmányba, túlzott szankcióval az etnikai kisebbségek számára. Az összminta reprezentatív volt a populációra nézve. Összesen 18 827 csecsemőt írattak be. Eddig hat nagyobb adatgyűjtés történt kilenc hónapos, három, öt, hét, tizenegy és tizennégy éves korban. Az adatokat képzett kérdezőbiztosok gyűjtötték össze validált eljárások és eszközök segítségével. Az MCS-ről további átfogó részletek elérhetők a kohorszprofilban [33]. A millenniumi kohortvizsgálat felméréseinek etikai jóváhagyását a londoni multicentrikus kutatási etikai bizottság adta.

Az expozíciót, a születési módot normálnak vagy segített VD-nek, valamint tervezett vagy sürgősségi CS-nek sorolták. Az asszisztált VD csipesszel vagy vákuum extrakcióval történő szülés volt. A tervezett és a sürgősségi CS főként a szülés előtt vagy a szülés alatt volt. [10]

A magasságot Leicester magasságmérővel mértük. A súlyt és a BF% -ot Tanita TM skálákkal mértük; utóbbit a skála bioelektromos impedancia mechanizmusa segítségével állapították meg. A BMI kg/m 2 -ben vékonynak, normálnak, túlsúlyosnak vagy elhízottnak minősült a Nemzetközi Elhízás Munkacsoport (IOTF) standard kritériumai szerint, amelyek nemre és életkorra vonatkoznak. [34–36]. A fő BMI osztályozási rendszerek közül, beleértve az Egészségügyi Világszervezet (WHO) és a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) rendszerét, az IOTF kritériumait használták a leggyakrabban erre a kutatási témára. [3, 37] A 2006-os A WHO gyermeknövekedési normáit, antropometrikus z-pontszámokat is kiszámították. [38]

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzéshez a 14SE Stata verziót (StataCorp LP College Station, TX) használtuk. A kategorikus változókat frekvenciák (n) és százalékok (%) felhasználásával írták le. A numerikus változókat az átlag (SD szórás) vagy a medián (interkvartilis tartomány-IQR) segítségével írtuk le. A fő elemzésben a folyamatos BMI figyelembevétele érdekében három, öt, hét, tizenegy és tizennégy éves korban rendelkezésre álló ismételt méréseket hoztak létre nyers és korrigált vegyes hatású lineáris regressziós modellekből. Másodlagos elemzésben, korábbi munkánk megismétléséhez, többnemzeti logisztikus regressziós modelleket illesztettek a születési mód és az IOTF BMI kategóriába tartozó három és öt éves életkor közötti összefüggés vizsgálatára; 0 = normális maradt (bázis eredmény), 1 = elhízott, 2 = elhízott, 3 = nem lett elhízott és 4 = bármilyen más átmenet. Lineáris regressziós modelleket alkalmaztunk a születési mód és a BF% közötti összefüggés vizsgálatára, amelyek hét és tizennégy éves korban állnak rendelkezésre.

Korábbi szakirodalom alapján a potenciális zavarókat eleve meghatározták. Ide tartoztak az anyai életkor, az etnikai hovatartozás, az iskolai végzettség, a családi állapot, a párok jövedelme, a csecsemő neme, a születési súly, a terhesség alatti dohányzás, a terhességi életkor, a cukorbetegség, a paritás és a terhesség előtti BMI. Mi és más kutatók azt találtuk, hogy a csecsemő makrosomia jelentős összefüggéseket magyarázott, [10, 31] így potenciális zavarónak tekintettük. Alcsoport elemzést végeztek olyan csecsemőknél, akiknek anyja 35 évnél idősebb, idő előtt született (4 kg). Az IOTF elhízás prevalenciája három, öt, hét, tizenegy és tizennégy éves korban 5,4%, 5,7%, 6,5%, 7,1% és 7,6% volt (S1 táblázat). A WHO kritériumai szerint a túlsúly és az elhízás prevalenciája három éves korban 5,2%, illetve 1,8% volt (S1 táblázat). Hétéves korban az átlagos (SD) BF% -ot 19,1% -on (± 5,1%), illetve 21,5% -nál (± 5,6%) számolták fiúknál és lányoknál. A megfelelő értékek tizennégy éves korban 14,9% (± 8,2%) és 26,6% (± 7,0%) voltak.

Azoknál a csecsemőknél, akiknek hiányoztak az adatai, általában fiatalabb anyukák voltak, D-G osztályú középfokú iskolai végzettségű igazolással és 0–10399 angol font – S2 jövedelemmel.

A négy születési mód szerinti átlagos BMI-t az öt idõpontban, három és tizennégy éves kor között ábrázoljuk az S1-ben. Átlagban az átlagos BMI a legalacsonyabb volt a normál VD-nél, a legmagasabb a tervezett CS-nél. Az átlagos BMI ötéves korában elérte a mélypontját, a 16,3 kg/m 2 -et. Az 1. ábra az átlagos BMI-t mutatja az összes VD és CS születés esetén. ez utóbbi esetében volt a legmagasabb. A tervezett CS által születettek átlagos BMI-je hasonló volt a normális VD-vel születettekhez (korrigált átlagkülönbség = 0,00; [95% konfidencia intervallum (CI) -0,10; 0,11], p-érték = 0,97) (2. táblázat). A sürgősségi CS által születettek esetében a korrigált átlagkülönbség 0,08 volt; [95% CI -0,01; 0,17], p-érték = 0,09.

Nem volt összefüggés a tervezett CS és a BMI kategória bármely átmenete között, S3 táblázat. A három és öt éves kor közötti elhízás korrigált relatív kockázati aránya a sürgősségi CS által születettek körében 1,34 volt; [95% CI 0,98; 1,82], p-érték = 0,07.

Hét éves korban nem volt összefüggés a tervezett CS és a BF% (korrigált BF% átlagos különbség = 0,13; [95% CI -0,23; 0,49], p-érték = 0,47) és a sürgősségi CS (korrigált BF% -os átlagkülönbség = 0,21; [95% CI -0,11; 0,54], p-érték = 0,20), összehasonlítva a nem referált VD által szállított gyermekek referenciacsoportjával (3. táblázat). Tizennégy éves korában szintén nem volt társulás (3. táblázat). A hiányzó anyai terhesség előtti BMI és BF% beírása nem változtatta meg érdemben eredményünket (S4 táblázat). A túlsúlyos és elhízott gyakorisága a megfigyelt adatokban szinte megegyezett az összesített adatokéval.

35 évesnél idősebb, idő előtt született vagy nemük szerinti csecsemők alcsoport elemzése nem mutatott statisztikailag szignifikáns eredményt (S5 – S8 táblázat).

Vita

Főbb megállapítások

Egy nagy kortárs prospektív longitudinális kohorsz vizsgálatból azt találtuk, hogy a tervezett CS által született csecsemők BMI-je összességében nem volt megnövekedett, három-tizennégy éves kortól, összehasonlítva a normál VD-vel születettekkel. Azt is megállapítottuk, hogy az elhízás prevalenciája három éves kortól nőtt. A tervezett CS által született csecsemőknél a BF% nem nőtt hét és tizennégy évesen, összehasonlítva a normális VD-vel születettekkel.

Értelmezés

Eredményeink megegyeznek egy másik tanulmány eredményével, amely MCS-adatokat használt, bár három éves korban. [41] Ez a keresztmetszeti tanulmány, amely a gyermekkorban a túlsúly kockázatát becsülte a prediktorokból csecsemőkorban, nem talált összefüggést a CS születése és a három év közötti túlsúly között. A családelemzésen belül alkalmazott kevés tanulmány egyike a hagyományos megfigyelési kohorsz analitikai technikák mellett szintén nem talált összefüggést a CS születése és a gyermekkori elhízás között. [42] Ennek az MCS - tanulmánynak az országos reprezentativitását és általánosíthatóságát az Egyesült Királyság lakossága számára megerősítik a hasonló CS arányok

21% ebben a kohorszban és az egész népességben a második évezred fordulóján. [43]

Amint arról korábban egy másik kohorsz használatáról számoltunk be, nem volt összefüggés a tervezett/választható CS-szállítás és az elhízás, illetve az elhízásba való átmenet vagy három év és öt év közötti átmenet között. [10]

A BMI természetes története az egész életen át azonosítja a BMI csúcsát az élet első két évében, amely ötéves kor körül éri el a legkisebb csecsemő utáni értékeket. [44] Ez figyelembe veszi, hogy a CS által született csecsemők BMI-je magasabb, mint a VD által született. Megtaláltuk ezt a BMI-mintát is, nevezetesen az öt év körüli mélypontot, és a CS csecsemőket, akiknek nem szignifikánsan magasabb a BMI-je. [10, 31] A születési mód és a BMI közötti összefüggés keresztmetszeti elemzését tehát a természetrajz befolyásolja. és az elemzés kora. Ezért úgy tűnik, hogy az élet első két éve, amely alatt a BMI eléri a csúcsot, akkor következik be, amikor a CSI és a VD-ben született csecsemők között a legnagyobb, statisztikailag szignifikáns divergencia következik be. [14, 31, 44]

Vizsgálatunkban a gyermekkori elhízás elterjedtsége nem követett olyan pályát, amelyben két-tizennégy éves korig csökken. [45] Ennek oka lehet a pozitív kalóriabevitel által vezérelt globális gyermekkori elhízási járvány. [29] Az MCS-ben a családi életmód is hozzájárulhatott. [46]

Erősségek és korlátozások

Először is, az MCS kohorsz egy nagy, országosan reprezentatív prospektív tanulmány, amely lehetővé teszi a megállapítások általános általánosítását a lakosság számára. A kortárs irodalomban a 18 000 feletti alapminta jelenti az egyik legnagyobb kohortot, és a tizennégy éves életkor követése az egyik leghosszabb eddig megvalósult. [10, 14] Másodszor, az anya terhesség előtti BMI, egy kulcsfontosságú konfrontátor volt elérhető, ezáltal enyhítve a korábbi elemzések kulcsfontosságú korlátozását. [3] Harmadszor, a CS-születést el lehetett különíteni a tervezett és a sürgősségi CS-ből, amire csak korlátozott számú korábbi vizsgálatnak sikerült. [10–12, 14] Negyedszer, az év minden hónapjában született gyermekek enyhítették a szezonalitás hatásait. . Ez fontos volt, mivel a születési hónap a szezonális tulajdonságok helyettesítője lehet, amelyek befolyásolhatják a jövő egészségét. [52]

A legtöbb CS-születést regionális érzéstelenítésben hajtják végre, így az érzéstelenítés nem valószínű, hogy hozzájárult volna eredményeinkhez. [59] Nem lehetett kizárni az esetleges zavarást a CS mögöttes okai miatt, mert nem voltak olyan további változók, mint a korábbi CS, hogy rögzítsék az anya egészségét a születés előtt, és a CS-születés pontos indikációi nem voltak elérhetők. Ezen túlmenően, mint bármely megfigyelési tanulmány esetében, a maradék zavart sem sikerült teljesen kizárni. A résztvevők lemorzsolódása, amely későbbi életkorban kifejezettebb volt - 43,3% -ig, szintén korlátozást jelent. Többszörös imputáció azt sugallta, hogy ez a hiányzó adat nem befolyásolja az eredményeinket. Bár egyes elemzéseknél eredendően hiányzott a hatalom, különösen a későbbi életkorban, a nyomon követés elvesztése miatt, az eredmények következetessége arra utal, hogy érdemben.

Következtetés

A tervezett CS által született csecsemőknél nem volt szignifikánsan magasabb BMI vagy BF%, összehasonlítva a normális VD-vel születettekkel. Ez azt sugallhatja, hogy az irodalomban leírt asszociáció oka lehet a CS születésének indikációja/oka vagy a maradék zavar.