Diétás inzulinindex és inzulinterhelés az endometrium rákkockázatához viszonyítva az ápolók egészségügyi tanulmányában

Absztrakt

Háttér: Noha az ellenálló ösztrogén expozíció az endometrium karcinogenezisének fő mozgatórugója, az inzulinrezisztencia és a hiperinzulinémia állapotaival összefüggő tényezők függetlenül kapcsolódnak az endometrium rák kockázatához. Étrendi inzulinterhelést és inzulinindex-pontszámokat használtunk a teljes étrend becsült inzulinigényének ábrázolásához, és a prospektív ápolók egészségügyi tanulmányában értékeltük azok összefüggését az endometrium rák kockázatával.

Mód: Becsültük az incidencia arányát (RR) és a 95% konfidencia intervallumot (CI) az invazív endometrium rák kockázatához Cox arányos veszélyességi modellek felhasználásával. A kiindulási étrendi kérdőív (1980) és 2010 között összesen 798 incidens-invazív epitheliális endometrium adenokarcinómát azonosítottunk 1417 167 személyévi nyomon követés során.

Eredmények: Az étrendi inzulinértékek nem jártak az endometrium rák általános kockázatával. Összehasonlítva a legmagasabb és a legalacsonyabb kvintilis nőt, az endometrium rák multivariábilisan korrigált RR-je 1,07 (95% CI, 0,84–1,35) volt a kumulatív átlagos étrendi inzulinterhelésnél és 1,03 (95% CI, 0,82–1,31) az összesített átlagos étrendhez viszonyítva. inzulinindex. A megállapítások nem változtak lényegesen az alkoholfogyasztás, az összes élelmi rostbevitel vagy a testtömeg-index és/vagy a fizikai aktivitás szerint (pheterogenitás ≥ 0,10).

Következtetések: A nagy, étkezés utáni inzulinválasz stimulálására becsült étrend bevitele ebben a nagy prospektív vizsgálatban nem volt összefüggésben az endometrium rák kockázatával. Figyelembe véve a táplálkozás, az életmód és a hiperinsulinémiás állapotot elősegítő genetikai tényezők összetett kölcsönhatását, az étrendi intézkedések önmagukban nem feltétlenül képesek elegendő mértékben megragadni az abszolút hosszú távú inzulin expozíciót.

Ezt a cikket a Kiemelt témák című cikk tartalmazza. 1443

Bevezetés

A magas zsírtartalmú és erősen feldolgozott szénhidrátokban gazdag ételekből álló nyugati étrend lényegesen inzulinogénebb (azaz nagyobb az inzulin szekréció az étel egy grammjára vonatkoztatva), összehasonlítva a kevésbé finomított ételeken alapuló hagyományos étrendekkel (22). Az étrendi szénhidrátbevitel típusának, mennyiségének és emészthetőségének közvetlen fiziológiai hatása van a keringő inzulinszintekre (22–24), amelyek szoros összefüggésben vannak az étkezés utáni vércukorszinttel (r = 0,70; P a lehetséges lehetséges személyévek 90% -a. a legközelebbi hozzátartozók, az Egyesült Államok Postai Szolgálata és a Nemzeti Halálindex segítségével megállapították. Ezek a módszerek a kohorszban bekövetkezett halálozások becsült 98% -át azonosították (27). Az önállóan kitöltött kérdőív kitöltése a tájékoztatáson alapuló beleegyezést jelentett. Az NHS protokollt a Brigham és a Női Kórház Humán Kutatási Bizottsága (Boston, MA) hagyta jóvá.

Az eset megállapítása

Minden egyes kérdőívben a nők arról számoltak be, hogy az elmúlt 2 évben diagnosztizálták-e náluk endometrium rákot. Ezután engedélyt kértünk a vonatkozó orvosi dokumentumok és patológiai jelentések megszerzéséhez. A kérdőíves adatoktól elvakult tanulmányi orvosok megvizsgálták a dokumentumokat, hogy ellenőrizzék és megállapítsák a diagnózis dátumát. Ahogy 2). A dohányzás csomagévét a dohányzás időtartamának és dózisának szorzatával számoltuk; 1 csomag-év egyenértékű azzal, hogy napi 20 cigarettát szívott el 1 évig.

Statisztikai analízis

Az 1980-as étrendi kérdőívet használtuk alapként. Szekvenciálisan kizártuk azokat a nőket, akik nem reagáltak az 1980-as FFQ-ra, nagyszámú elemet hagytak üresen (> 10), vagy hihetetlen teljes energiafogyasztást jelentettek (3500 kcal/nap; N = 29 232), és 1980 előtt rákot diagnosztizáltak (egyéb mint a nem melanoma bőrrák; N = 3678), 1920 előtt születtek, vagy ismeretlen születési dátummal rendelkeztek (N = 58), vagy az oophorectomiával vagy anélkül hysterectomián estek át, vagy az 1980-as kérdőívben kismedencei besugárzás miatt átélt menopauza volt (N = 20,625). Mivel az elhízás az endometrium rák egyik fontos kockázati tényezője, kizártuk azokat a nőket is, akiknek hiányzott a BMI (N = 138; ezek a nők a BMI-re vonatkozó információk rendelkezésre állása esetén a következő ciklusokban újra beindíthatják az elemzést) 67969 nő teljes analitikai populációjában. A nyomon követés időpontja minden jogosult résztvevő számára az alapszintű kérdőív visszatérési dátumával kezdődött, és az endometrium rák diagnózisának dátumával, egy másik rák diagnosztizálásával (a nonmelanoma bőrrák kivételével), a méheltávolítással, a kismedencei besugárzással, bármely okból bekövetkezett halálával kezdődött. vagy a nyomon követés vége (2010. június 1.), amelyik előbb bekövetkezik.

A Cox arányos veszélyek regressziós modelljei becsült incidencia arányt (RR) és 95% konfidencia intervallumot (CI) az életkorral hónapokban és 2 éves kérdőív ciklusban, mint időskálát. Az átlagos étrendi II, az étrendi IL, az étrendi GI, az étrendi GL és az összes étrendi rostbevitelt energiához igazították a maradék módszerrel (36). Ez azzal a kérdéssel foglalkozik, hogy a diéta összetétele, függetlenül a teljes energiafogyasztástól, a legmegfelelőbb-e az endometrium rák kockázatának szempontjából. A résztvevőket az étrendi inzulin pontszám tertilis vagy kvintilis alapján osztályozták a kohorszon belül megfigyelt megoszlás alapján. Az egyes pontszámok legalacsonyabb kvantilisében lévő nők szolgáltak referenciacsoportként az elemzések során.

Az NHS résztvevőinek életkor szerinti szabványos jellemzői a nyomon követés közepén (1994)

Az endometrium rák RR-je és 95% -os CI-je diétás IL-vel és II-es diétával az NHS-ben, 1980 és 2010 között

Mivel a magasabb élelmi rosttartalom csökkenti az ételek inzulinreakcióját (37), elemzésünket az összes étrendi rostbevitel alapján rétegeztük (a medián bevitel fölött vagy alatt). A kumulatív átlagos étrendi inzulin pontszámok nem jártak az endometrium rák kockázatával azoknál a nőknél, akiknél az összes étrendi rostbevitel magasabb (Ptrend ≥ 0,10). Azoknál a nőknél, akik kevesebb teljes élelmi rostot fogyasztottak, a kumulatív átlagos étrendi inzulin pontszámok legmagasabb tertilisében levőknél az endometrium rák kockázata szignifikánsan 35-40% -kal volt magasabb (Ptrend = 0,03), mint a legalacsonyabb tertilis nőknél. A teljes étkezési rostbevitel szerinti heterogenitás azonban nem volt szignifikáns (Pheterogenitás ≥ 0,77).

Halmozott átlagos étrendi IL, diétás II és az endometrium rák kockázata a BMI és a fizikai aktivitás szerint rétegezve

Vita

Új diétás inzulinértékeket használtunk annak felmérésére, hogy a magas inzulinogén ételeket tartalmazó étrend milyen hatással van az endometrium rák kockázatára. Nem találtunk bizonyítékot az étrendi IL-vel vagy II-vel összefüggő megnövekedett endometrium rákkockázatra az amerikai nők ezen nagy csoportjában. Ezenkívül a pontszámok nem jártak a megnövekedett kockázattal a nehéz és/vagy kevésbé aktív egyének körében, a nők azon alcsoportjai, akik együttesen nagyobb étkezés utáni inzulinválaszt tapasztalnak az inzulinrezisztensek nagyobb aránya miatt (39).

Korábbi tanulmányok az endometrium rák kockázatát értékelték étrendi GL és GI pontszámokkal, hogy tükrözzék a szénhidráttartalmú ételek postprandial glükózválaszát, és a különböző étrendek inzulinreakciójának helyettesítőiként működjenek. A PLCO kivételével, amely szignifikánsan csökkent kockázatot figyelt meg a magas GL diétát fogyasztó nők körében (RR, 0,63; 95% CI, 0,46–0,84 a legmagasabb és legalacsonyabb kvartilis esetében; ref. 25), a legtöbb tanulmány az endometrium rák nem jelentős emelkedéséről számol be GL vagy GI kockázata (26). A kohortvizsgálatok 15-36% -os megnövekedett kockázatokat figyeltek meg magas GL-étrend mellett (összesített RR, 1,22; 95% CI, 1,09–1,37 a legmagasabb és legalacsonyabb kategóriában), beleértve az NHS-t is (RR, 1,29; 95% CI, 0,99– 1,67; ref. 41), de nem GI-vel (összesített RR, 1,00; 95% CI, 0,87–1,14; ref. 26). Ezzel szemben az eset-kontroll vizsgálatok szignifikánsan megnövelt endometrium rák kockázatát GI-vel (összesített OR, 1,56; 95% CI, 1,21–2,02), de a magas GL diétákkal való kapcsolat gyengébb volt (összesített OR, 1,14; 95% CI, 0,91 –1,44) a kohorsz vizsgálatokhoz képest (26).

Az inzulin hipotézisének közvetlenebb kezelése érdekében új étrendi inzulin pontszámokat használtunk az étkezés utáni inzulin válasz számszerűsítésére. Az élelmiszer II-t, amelyen a pontszámok alapultak, erősen szabványosított körülmények között fejlesztették ki (22). A diétás IL pontosan megjósolta az önkéntes vegyes étkezések inzulinreakcióját egészséges önkénteseknél, bizonyítva az index érvényességét (33). Ezenkívül az NHS és az egészségügyi szakemberek utólagos vizsgálati kohorszaiban az étrendi inzulin pontszámok pozitívan korreláltak a plazma triglicerid szintjével, különösen az elhízott egyének körében (42), ami megerősíti az inzulinrezisztenciával járó várható biológiai válasz előrejelzésének képességét. Hipotézisünkkel ellentétben nem találtunk bizonyítékot az étrendi inzulin pontszámokkal összefüggő megnövekedett endometrium rák kockázatára. Tekintettel arra, hogy a pontatlan FFQ értékelések torz eredményekkel járhatnak a nullával szemben, a hosszú távú expozíciót kumulatív átlagos étrendi pontszámok segítségével vizsgáltuk, amelyek csillapítják a mérési hiba miatti variációt. A pontszámok nem függtek össze az endometrium rák kockázatával.

Az inzulinrezisztencia/metabolikus szindróma az endometrium rák kialakulásának egyik kockázati tényezője (14–19). Az inzulin inzulin, az inzulinrezisztencia markere (43) kanadai populáció-alapú eset-kontroll vizsgálatban (44), valamint nem HT-használók és/vagy túlsúlyos/elhízott nők alcsoportjaiban társult az endometrium rák kockázatához. Svéd népességalapú eset-kontroll tanulmány (45) és a Women Health Initiative Observational Study (12). Mivel az energiafelesleg az inzulinrezisztencia és a tartósan megemelkedett inzulinszint (39) fő tényezője, feltételeztük, hogy inzulinrezisztens (elhízott/inaktív) egyének, akik inzulinogén étrendet fogyasztanak, a legnagyobb kockázattal járnak az endometrium rákban. Azonban nem figyeltünk meg szignifikáns összefüggéseket az étrendi inzulinértékek és az endometrium rákkockázat között ezeknél az egyéneknél (Ptrend ≥ 0,17; Pheterogeneity ≥ 0,19).

Vizsgálatunk hasznát látja annak a nagy, leendő tervezésnek, amelyben az étrendi és a kockázati tényezőkről szóló információkat 2–4 évente frissítették a nyomon követés során. A várható természet és a magas követési arány minimalizálta a visszahívási és kiválasztási torzításokat, míg az ismételt értékelések csökkentették a mérési hibákat. Az ismert és feltételezett kockázati tényezőket kontrollálták a maradék zavarok minimalizálása érdekében, bár nem zárható ki a nem mérhető vagy ismeretlen expozícióval való zavarás. Kiterjedt adataink alapján számos érzékenységi elemzést végeztünk annak érdekében, hogy kizárjuk a véletlenszerű megállapításokat vagy a szubklinikai betegség lehetséges hatását az étrendi bevitelre.

Összefoglalva, eredményeink nem támasztják alá a táplálkozási tényezők közötti összefüggést, amely kifejezetten az étkezés utáni inzulinválaszhoz kapcsolódik, és az endometrium rák kockázatához. A hiperinsulinémia integrált helyettesítő mérése, amely magában foglalja az étrendet, az életmódot és a genetikai tényezőket, hasznosabb mutatót nyújthat az inzulinhipotézis betegségkockázatban történő vizsgálatához.

A lehetséges összeférhetetlenség nyilvánosságra hozatala

Potenciális összeférhetetlenséget nem hoztak nyilvánosságra.

Jogi nyilatkozat

Az ebben a munkában szereplő vélemények vagy állítások a szerzők privát nézetei, és nem tekinthetők hivatalosnak, illetve nem tükrözik az NIH nézeteit. A kiadványban felhasznált bizonyos adatokat a Connecticuti Közegészségügyi Minisztériumtól (DPH) szerezték be. A szerzők teljes felelősséget vállalnak ezen adatok elemzéséért és értelmezéséért.

A szerzők közreműködése

Koncepció és tervezés: J. Prescott, I. De Vivo

Módszertan kidolgozása: Y. Bao, E.L. Giovannucci, I. De Vivo

Adatgyűjtés (biztosított állatok, megszerzett és kezelt betegek, biztosított létesítmények stb.): S.E. Hankinson, I. De Vivo

Az adatok elemzése és értelmezése (pl. Statisztikai elemzés, biostatisztika, számítási elemzés): J. Prescott, Y. Bao, A.N. Viswanathan, E.L. Giovannucci, S.E. Hankinson, I. De Vivo

A kézirat megírása, áttekintése és/vagy átdolgozása: J. Prescott, Y. Bao, A.N. Viswanathan, E.L. Giovannucci, S.E. Hankinson, I. De Vivo

Tanulmányi felügyelet: I. De Vivo

Támogatás

Az NHS projekt, E.L. Giovannucci és S.E. A Hankinsont az NIH támogatja (P01 CA87969). I. De Vivo-t (R01 CA082838) és J. Prescottot (U54 CA155626) az NIH forrásai támogatták.

A cikk megjelenésének költségeit részben az oldaldíjak megfizetése fedezte. Ezért ezt a cikket a 18 U.S.C. Az 1734. § kizárólag ennek a ténynek a feltüntetésére.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak az NHS résztvevőinek és a kohort munkatársainak értékes hozzájárulásukért, valamint a következő állami nyilvántartásokért: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE, NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY. Ezt a vizsgálatot a DPH Humán Vizsgálati Bizottsága hagyta jóvá.