Diétás természetes termékek májrák megelőzésére és kezelésére

Yue Zhou

1 Guangdong tartományi élelmiszer-, táplálkozási és egészségügyi laboratórium, Közegészségügyi Iskola, Sun Yat-Sen Egyetem, Guangzhou 510080, Kína; moc.361@usyseuyuohz (Y.Z.); moc.621@edirefas (Y.L.); moc.361@953047ykwz (T.Z.); nc.ude.usys.2liam@73jgnehz (J.Z.)

Ya Li

1 Guangdongi Élelmiszer-, táplálkozási- és egészségügyi laboratórium, Közegészségügyi Iskola, Sun Yat-Sen Egyetem, Guangzhou 510080, Kína; moc.361@usyseuyuohz (Y.Z.); moc.621@edirefas (Y.L.); moc.361@953047ykwz (T.Z.); nc.ude.usys.2liam@73jgnehz (J.Z.)

Tong Zhou

Jie Zheng

Sha Li

3 Kínai Orvostudományi Kar, Hongkongi Egyetem, Hongkong, Kína; moc.361@8030lsahsil

Hua-Bin Li

2 Dél-kínai-tengeri biológiai erőforrás-kiaknázási és hasznosítási együttműködési innovációs központ, Sun Yat-Sen Egyetem, Kanton 510006, Kína

Absztrakt

A májrák az emésztőrendszer leggyakoribb rosszindulatú daganata, magas halálozási arány mellett. A bizonyítékok összegyűjtése azt sugallja, hogy számos diétás természetes termék potenciális forrása a májrák megelőzésének és kezelésének, például szőlő, fekete ribizli, szilva, gránátalma, keresztesvirágú zöldségek, francia bab, paradicsom, spárga, fokhagyma, kurkuma, gyömbér, szója, rizskorpa, és néhány ehető makrogomba. Ezek az étrendi természetes termékek és aktív komponenseik különféle módon befolyásolhatják a májrák kialakulását és előrehaladását, például gátolhatják a daganatos sejtek növekedését és áttéteket, megvédhetnek a máj karcinogénjeitől, immunmodulálhatnak és fokozhatják a kemoterápiás gyógyszerek hatásait. Ez az áttekintés összefoglalja az étrendi természetes termékek és főbb májaktív bioaktív alkotórészeik lehetséges megelőzési és kezelési tevékenységeit, és megvitatja a lehetséges hatásmechanizmusokat.

1. Bemutatkozás

A diéta kulcsfontosságú szerepet játszik a rákos megbetegedésekben. Epidemiológiai vizsgálatok szerint a csökkent rákkockázatok összessége összefüggésben lehet a magas rosttartalmú, alacsony zsírtartalmú étrend rendszeres bevitelével, amelyhez jelentős gyümölcs- és zöldségfogyasztás társul [8,9]. Ezért a diétás természetes termékek újszerű és lenyűgöző prevenciós vagy terápiás lehetőségeket kínálhatnak a májrák számára. A kutatók számos diétás természetes termék rákellenes hatását találták, mint például a tumorsejtek növekedésének és az áttétek gátlásának, a máj rákkeltő hatásaival szembeni védelemnek, a kemoterápiás gyógyszerek immunmoduláló és fokozó hatásainak [10,11,12]. Ezenkívül számos diétás természetes termék szelektív gátlást mutatott a rákos sejtek ellen [13]. Ez a megkülönböztetés nagyon fontos a májrák kezelésében, mivel a betegek többsége súlyosan károsodott májműködésben vagy májcirrózisban szenved, és nem engedheti meg magának a normális májsejtek további veszteségét [4]. Ez az áttekintés összefoglalja az étrendi természetes termékek és azok fő bioaktív alkotóelemeinek megelőzését és kezelését a májrákban, és megvitatja a hatásmechanizmust.

2. Gyümölcsök

A magas polifenol-tartalom figyelemre méltó antioxidáns aktivitást kölcsönöz a gyümölcsöknek, és csökkentheti a rák kockázatát [14,15,16]. Valójában sok gyümölcs és fő bioaktív alkotóelemük mutatott rákellenes potenciált a különféle biológiai vizsgálati rendszerekben és állatmodellekben.

2.1. Szőlő

A szőlőtermékek jól elismert egészséges étrendi összetevők számos patofiziológiai folyamat ellen. A szőlőhéjban, magvakban és vörösborokban bőségesen előforduló stilbenének, antocianinek és procianidinek erős antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek [17]. Egy csapat az in vitro humán DNS topoizomeráz II vizsgálatban két frakciót (TP-4 és TP-6) izolált a szőlő sejtkultúrájából, erős kemopreventív tulajdonságokkal [18]. A TP-6, a procianidinben gazdag frakció, szelektíven gátolta a HepG2 rákos sejtek életképességét, ugyanakkor nem okozott toxicitást a normális PK15 sertés vesesejtjeire [13]. A májrák erekkel dúsul, és az angiogenezis kulcsszerepet játszik a rák áttétjeiben és a visszaesésben. A szőlő procyanidin májrák xenograft modellben történő kezelése dózisfüggő módon kifejtette az anti-angiogén aktivitást az érrendszeri endothelsejtek szaporodásának elnyomásával [19]. A kutatók emellett javasolták a HCC elleni rákellenes alkalmazást a pincészet hulladékaiból származó szőlőmagkivonatokhoz. A HepG2 sejtekben végzett magkivonat-kezelés DNS-károsodást, fokozott NO-termelést, p53-ás szabályozást és a teljes PARP expresszió jelentős csökkenését idézte elő, elősegítve ezzel az apoptózist [20].

2.2. Fekete ribizli

2.3. Szilva

Az éretlen szilva (Prunus salicina Lindl.) Gyümölcs nagy mennyiségben tartalmaz természetes fenolos fitokémiai anyagokat, amelyek hatékony diétás természetes antioxidánsok és rákmegelőző szerek lehetnek [24]. Az összes polifenol-tartalom 10 g/kg száraz tömeg volt az éretlen szilva kivonatokban, és a (-) - epikatechin (34,7%) és (-) - gallocatechin-gallát (28,6%) volt a fő komponens. Az éretlen szilva által kiváltott külső apoptózis kivonata a HepG2 sejtekben, amit kaszpáz-8, -10 és -3 aktiváció, valamint DNS-fragmentáció bizonyít [25]. Egy másik in vitro vizsgálat az éretlen szilva kivonat anti-metastasis tulajdonságát találta a HepG2 sejtekben. A mechanisztikus elemzés azt sugallta, hogy a hatásokat az MMP-9 gén transzkripciós expressziójának gátlásával érték el, az NF-κB és az AP-1 nukleáris transzlokációjának elnyomásával [11]. Az exogén vegyületek máj metabolizmusában az I. fázisú reakciók gyakran társulnak a rákkeltő anyagok metabolikus aktivációjával, míg a II. Fázisú reakciók a detoxifikációs folyamatot közvetítik az elimináció megkönnyítésével. Egy csapat megállapította, hogy az éretlen szilva kivonatok patkányokban történő előkezelése enyhítette a benzo (α) pirén (B (α) P) karcinogenitását a méregtelenítésben szerepet játszó enzimek szintézisének felpörgetése révén [26].

2.4. Egyéb gyümölcsök

A gránátalma erőteljes antioxidáns aktivitása miatt egyre nagyobb figyelmet kap a gazdag polifenol-tartalom, például antocianinok, hidrolizálható tanninok és proantocianidinek miatt. Beszámoltak arról, hogy a gránátalma bioaktív alkotóelemek képesek voltak patkányokban elnyomni a dietil-nitrozamin által kiváltott hepatokarcinogenezist azáltal, hogy az Nrf2 által közvetített redox jelátviteli úton elnyomták az oxidatív inzultust, és az NF-κB által szabályozott gyulladásos úton gátolták a gyulladásos reakciót. Az eredmény bőségesen támogatta a gránátalma erős tumor-gátló aktivitását a hepatocarcinogenezis korai szakaszában [27,28].

Kínában úgy gondolták, hogy a jujube tea fogyasztása szinergikus hatással van a jujube és a tea egészségére. A kutatók a jujube és a zöld tea kivonat és az alapul szolgáló mechanizmusok együttes hatásait vizsgálták egy in vitro vizsgálatban, HepG2 sejtek felhasználásával. A kombinált kezelés szelektíven gátolta a HepG2 sejtek életképességét, anélkül, hogy a normál patkány hepatocitákra nyilvánvaló toxikus hatást gyakorolt volna. Ezenkívül a kombináció G1 sejtciklus leállást okozott, ami összefüggésben lehet a megnövekedett p53 és p21 Waf1/Cip1 szinttel és a csökkent ciklin E szinttel. A kezelés emellett fokozta a daganatellenes hatásokat az A proliferációt indukáló ligandum (APRIL), a TNF-család egyik tagjának csökkentésével, amelyről beszámoltak, hogy elősegíti a rákos sejtek növekedését [29,30].

Az alma közismert egészséges étel. Az almahéjból izolált, flavonoidokkal dúsított frakció 50 μg teljes monomer polifenol/ml dózisban szelektíven gátolta a HepG2 sejtek sejtszaporodását, ami összehasonlítható volt a jelenleg felírt Sorafenib gyógyszerrel. Ugyanakkor az extrakt nagyon alacsony toxicitást mutatott a normál májsejtekre. Az apoptózis indukcióját, a G2/M sejtciklus leállását és a DNS topoizomeráz II gátlását javasolták ezen daganatellenes tevékenységek hátterében [31].

A cukros alma vagy édesség (Annona squamosa L.) az amerikai trópusi őshonos. A gyümölcs magkivonatát hagyományosan a „rosszindulatú sebek” (rák) ellen használták Kínában. A vizsgálatok kimutatták, hogy az A. squamosa magok fő bioaktív komponensei a rákellenes aktivitással rendelkező annonace acetogeninek. Egy nemrégiben végzett tanulmányban a magkivonat szignifikáns citotoxicitást mutatott a HepG2 sejtekkel szemben, 0,36 μg/ml IC50-értékkel. A H22 májtráksejtekkel átültetett patkánymodellt követő tanulmány megerősítette az in vitro vizsgálat eredményeit. Az A. squamosa magkivonat orális beadása maximális gátlási sebességgel, 69,55% -kal gátolta a tumorsejtek növekedését. Ezenkívül nem észleltek káros hatásokat a kivonat hatására [32].

3. Zöldségek

Az epidemiológiai vizsgálatok szerint a magas fogyasztású zöldségek, például a keresztesvirágú zöldségek, a paradicsom és a hüvelyesek kedvező szerepet játszanak a rákos megbetegedésekben, különösen az emésztőrendszerben. Egy friss metaanalízis szerint a zöldségbevitel fordítottan összefügg a májrák kockázatával (RR, 0,78; 95% CI, 0,62–0,99) [41].