Nyolc genetikai variáns a TBX15 gén valószínűleg befolyásolja az ember elhízás vagy csontritkulás kockázatát, az öt változat közül megnöveli a túlsúly valószínűségét, de potenciálisan védelmet nyújt az oszteoporózis ellen is, amely állapot a csontok gyengeségét és törékenységét okozza.

amelyet

Az elmúlt 10 év genom-szintű társulási tanulmányai (GWAS) több mint 500 genetikai régiót azonosítottak, amelyek hozzájárulhatnak az elhízáshoz.

Ezek a tanulmányok általában a genomban keresik az egyetlen nukleotid polimorfizmusnak (SNP) nevezett kis variációkat, amelyek túlsúlyos vagy elhízott embereknél fordulnak elő gyakrabban, a testtömeg-indexük (BMI) alapján. A túlsúly felmérésére használt egyéb paraméterek a derék kerülete és a derék-csípő arány, mindkettő a BMI-hez igazítva.

Minden vizsgálat egyszerre több száz vagy ezer SNP-t vizsgálhat meg. Mégis, a GWAS-eredmények klinikailag értelmes információkká történő fordítása továbbra is kihívást jelent, mivel a jelentett genetikai variánsok csak nagyon kis százaléka befolyásolja az elhízás kockázatát.

Az elhízás valódi genetikai tényezőinek meghatározása érdekében a Tulane Egyetem és a Hunani Normál Egyetem kutatói két gén számára rendelkezésre álló kiterjedt biológiai adatokat elemeztek, TBX15 és Háborúk2.

Kidolgozták az elhízás és/vagy csontritkulás kockázatának elsődleges SNP-jelöltjeinek kiválasztási stratégiáját, kombinálva e két gén kémiai szerkezetének, expressziójának (vagy aktivitásának) adatait és DNS-szekvenciáját.

A TBX15 részt vesz a csontok fejlődésében, és feltételezhető, hogy szerepet játszik a zsírszövet (zsír) felhalmozódásában. A WARS2 - a TBX15 melletti gén az 1. kromoszómában - viscerális zsírral társult, amely a hasüreg szervei körül gyűlik össze.

A csapat nyolc variációt azonosított 692 SNP között TBX15 mint a legvalószínűbb az elhízáshoz vagy az oszteoporózis kockázatához.

Az elhízást a BMI-hez igazított derék-csípő arány vagy derék kerülete alapján mérték. Becsült csontsűrűséget (eBMD), a csípő és nem gerinc törések mutatóját használták az oszteoporózis kockázatának mérésére.

Az eredmények azt mutatták, hogy a nyolc SNP erős jelölt az expresszió módosítására TBX15 a bőr alatti zsírszövetben (szubkután zsírszövet) vagy az új csontot alkotó sejtekben (oszteoblasztok).

Az azonosított variánsok a TBX15В előnyösen jelen van a szubkután zsírszövetben vagy az oszteoblasztokban.

"Figyelemre méltó, hogy a szabályozó SNP-k közül öt társult az eBMD-vel és az elhízással" - írták a kutatók.

Ez azt jelenti, hogy az ezen öt változat egyikét hordozó emberek nagyobb valószínűséggel elhízottak és nagyobb csont ásványi sűrűséggel rendelkeznek, ami csökkentheti az oszteoporózis kialakulásának kockázatát.

Ezzel szemben a WARS2 változatai nem voltak összefüggésben az ilyen körülmények iránti érzékenységgel.

"Ezek a megállapítások szemléltetik, hogy a… genetikai adatok kézi kezelése hogyan segíthet meghatározni az ok-okozati GWAS-eredetű SNP-ket jelölteket egyetlen érdeklődésre számot tartó génnél [régió]" - tette hozzá a csapat.