Elhízás: A rubenszi szépség jelentős egészségügyi problémává vált

G. Vari Sandor

1 Nemzetközi kutatás és innováció az orvostudományban, Cedars-Sinai Orvosi Központ, Los Angeles, Kalifornia, USA és az Egészségügyi, Tudományos és Technológiai Területi Együttműködés Egyesülete (RECOOP HST Egyesület), Magyarország
gro.shsc@irav

Szépség és a has

Sir Peter Paul Rubens (1577. június 28. - 1640. május 30.) holland festő, a flamand barokk művészeti iskola leghíresebb művésze anatómiát és orvostudományt tanult az emberi test megértése érdekében, és életét a kortársai körében gyakori nézetek megosztásának szentelte. . Rubens úgy vélte, hogy a fizikai gyengeség lelki gyengeséghez vezethet. Aktokat festett, és kiemelte fizikai szépségüket, jóságukat, kísértésüket, vágyukat és termékenységüket. Teljes alakú nőit később „Rubenesque” -nek vagy „Rubensian” -nak (1) hívták. Leghíresebb „rubenszián” festményei: Vénusz, Ámor, Bacchus és Ceres (festett 1612-ben), Amor és Vénusz (1614), Vénusz a tükörnél (1615) és A három kegyelem (1635). Ma Rubens a „nagy” nők festőjeként ismert, mint vallási és mitológiai festményeivel, portréival, önarcképeivel és tájaival (2).

A „rubensian” testtípus alma alakú

A fejlett és a fejlődő országok egyaránt elhízástól vagy „rubens” járványtól szenvednek, és ennek egészségügyi és gazdasági következményeivel helyi, nemzeti és globális szinten kell megküzdenünk (3). 2017-ben a túlsúlyos vagy elhízott egyének aránya a férfiaknál körülbelül 10% -kal (66,7% -ról 76,8% -ra), a nőknél pedig 9% -kal (54,8% -ról 63,4% -ra) nőtt az 1991–93-as és a 2011–13-as adatokhoz képest az Egyesült Királyságban (4). A zsigeri zsírfelesleget központi elhízásnak nevezik; a has túlzottan kinyúlik, mint „fazék hasa” vagy „sör hasa”. Ez a testtípus „alma alakú” néven is ismert, szemben a „körte alakú”, amelyben a zsír a csípőn és a fenéken lerakódik. A tudósok felismerték, hogy a testzsír helyett a testzsír a legfontosabb az elhízás értékelésében (5).

Egészséges, nem túlsúlyos embereknél a fehér zsírszövet (WAT) a testtömeg 20% -át, nőknél 25% -át teszi ki. A barna zsírszövet (BAT) több lipidcseppet, nagy sűrűségű ereket és mitokondriális citokrómokat tartalmaz (6). A WAT és a BAT antagonista funkcióval bír. A WAT a felesleges energiát trigliceridként tárolja, és a túlzott mennyiségű WAT az elhízással kapcsolatos rendellenességek fokozott kockázatával jár. A BAT az energia felszabadítására szakosodott hőtermelés révén az adaptív termogenezis során, és az elhízással kapcsolatos rendellenességek csökkent kockázatával jár. A WAT a hasi elhízás típusának fő alkotóeleme, köznyelven hasi zsír néven ismert. Az intraabdominális elhízás, vagy zsigeri vagy intraabdominális zsír, a hasi és mellkasi szervek körül raktározott zsírszövet, szemben a szubkután zsírral (a bőr alatt található) vagy az intramuszkuláris zsírral (a vázizomzatba helyezve) (5,7). A BAT főleg mediastinalis, pericardialis, para-aorta-, interscapularis és supraclavicularis területeken, valamint a vesék és a hasnyálmirigy környékén tárolódik. A BAT csökken a testtömeg és az időskor növekedésével (8,9). A zsírszövet felnőttkorban sokszorosára tágulhat, és a derék-csípő arány (WHR) és a testtömeg-index (BMI) alapján értékelik.

A zsírszövet szervként működik

A zsírszövet felhalmozódása az elhízással küzdő egyénekben tartósan alacsony fokú gyulladással jár, amely kulcsfontosságúnak tűnik az elhízáshoz kapcsolódó inzulinrezisztencia, a cukorbetegség, valamint a szív- és érrendszeri és neurodegeneratív betegségek patogenezisében (10). Ebben az állapotban a zsírszövetet már nem csak zsírraktárnak tekintik, hanem több hormon szintéziséért és szekréciójáért felelős endokrin szervként. A leptin és a renin-angiotenzin rendszer szabályozza a táplálékfelvételt és az inzulinérzékenységet. A tumor nekrózis faktor α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), rezisztin, visfatin és adiponektin a gyulladásos folyamat mediátorai, amelyek felelősek a tartósan alacsony fokú gyulladásért (11).

A hasra írt halálos mondat

Az elhízás nem feltétlenül a fekete halál (a Yersinia pestis által okozott pestis-betegség), ennek ellenére közegészségügyi válságról van szó. A fekete halál Eurázsia egyik legpusztítóbb járványa volt; az 1346 és 1353 közötti időszakban becslések szerint 75-200 millió ember halt meg (12,13).

A világ népességének nagy része olyan országokban él, ahol a túlsúly vagy az elhízás több embert öl meg, mint más betegségeket. 1980 óta az elhízás megduplázódott világszerte; 2014-ben több mint 600 millió ember volt elhízott, azaz a világ népességének 13% -a, és több mint 1,9 milliárd felnőtt volt túlsúlyos, közülük 39% 18 éves vagy annál idősebb volt (14).

A diabetes mellitusban szenvedők száma növekszik, mivel az elhízás gyakorisága növekszik. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jelentése szerint a cukorbetegségben szenvedők száma négyszeresére nőtt 1980 és 2014 között. 2012-ben 1,5 millió halálesetet közvetlenül a cukorbetegség okozott, és 2,2 millió halálesetet a magas vércukorszintnek tulajdonítottak. Tíz év múlva a 7. haláleset a cukorbetegség lesz. A WHO becslése szerint 1980-ban 108 millió ember élt cukorbetegségben, és 2014-ben 422 millió cukorbetegről számolt be. A cukorbetegség globális kérdéssé vált, és bár a magas jövedelmű országokban gyorsan növekszik a „rubensek” száma, ugyanezeket is megfigyelhetjük tendencia a közepes és alacsony jövedelmű országokban (15). A cukorbetegség egyik legpusztítóbb következménye az alsó végtagi amputáció (LEA). Az érelmeszesedés kialakulása érelzáródáshoz vezethet, és szükségessé válik a végtag amputációja, mivel az artériás rekonstrukció nem vezetne jobb eredményhez (16,17).

A cukorbetegség fő szövődményei a szívinfarktus, agyvérzés, veseelégtelenség, vakság és neurodegeneratív betegségek. 2012-ben becslések szerint 17,5 millió ember halt meg szív- és érrendszeri betegségekben (CVD), 7,4 millió szívkoszorúér-betegségben és 6,7 millióan stroke-ban. Globálisan évente több ember hal meg CVD-ben, mint bármely más ok miatt; A CVD felelős a globális halálozások 31% -áért. A CVD-halálozások háromnegyede alacsony és közepes jövedelmű országokban következett be (18).

Az elkövetkező járvány neurodegeneratív betegségek. Az előrejelzések szerint 2025-re az EU 65 év feletti népességének aránya 15,4% -ról 22,4% -ra nő, ami valószínűleg korrelál az Alzheimer-kór (AD) növekedésével, amely fele-háromnegyedét teszi ki az összes demenciaeset (19). A középkorú elhízás az AD, az idegsejtek csendes gyilkosának kialakulásához vezethet. Az AD-t „3-as típusú cukorbetegségnek” is nevezik, mivel a metabolikus szindrómában (más néven inzulinrezisztencia-szindróma) szenvedő, elhízott embereknél nagyobb a kockázat a betegség kialakulásához (20). Az AD több mint egy évtizeddel az első tünetek megjelenése előtt csendesen kezdi károsítani az agyat. A lipid tutajok számos neurodegeneratív betegség, köztük az AD kialakulásának egyik kulcsszereplői. A lipid tutajok a fehérje-lipid és a fehérje-fehérje kölcsönhatások platformját jelentik, és szerepet játszanak a sejtjelzésben. A lipid tutajok felelősek az amiloid β peptid előállításáért. Ahogy a „rubensziánus” egyének öregszenek, agyszövetük kevesebb idegsejtet és szinapszist tartalmaz, mint egy egészséges agy, és az idegsejtek között rendellenes fehérjetöredékek, plakkok halmozódnak fel (21).

A „Rubensian” szépség has és cukorbetegség csökkentése

Az inzulinrezisztens cukorbetegség kezelésére az egyik leggyakrabban alkalmazott orális antidiabetikus gyógyszer a metformin. A metformin stimulálja az AMP-aktivált protein-kinázt (AMPK), amely gátolja a lipidszintézist a kulcsfontosságú lipogén enzimek foszforilációja és inaktiválása révén (22). Valójában egy olyan mechanizmus révén csökkentheti a zsigeri zsírt, amely felesleges energiaként elmozdítja a zsír oxidációját a WAT-ban és felfelé szabályozza a BAT adaptív termogenezisét. Ezért a metformin jó jelölt lehet a kalóriatöbblet vagy az életkorral összefüggő elhízás kezelésében (23).

A liraglutid, a 2-es típusú cukorbetegségben egy másik széles körben alkalmazott antidiabetikus gyógyszer, inkretin utánzó szer, és segíti a hasnyálmirigyet a megfelelő mennyiségű inzulin felszabadításában szénhidrátfogyasztás után. A liraglutidot nem cukorbeteg elhízás esetén is sikeresen alkalmazzák fogyás céljából (24). A súlycsökkenés mechanizmusa nem teljesen ismert, de ismert, hogy a liraglutid gátolja a glükagon felszabadulását, csökkenti a táplálékfelvételt a korai jóllakottság érzése révén, késlelteti a gyomor kiürülését és csökkenti a WAT felhalmozódását az adipociták fokozott lipolízisén keresztül (25).

A „rubenszi szépség” nem pusztán egyéni probléma. Járványossá vált! Új megközelítésekre van szükség az elhízás és az azzal összefüggő betegségek összetett eredetének vizsgálatához, mivel az elhízás aránya a fejlett és a fejlődő világban is folyamatosan növekszik.