Elhízás, pajzsmirigy nodularitás és pajzsmirigyrák: Bőrkiütés vagy ok?

David Bradley

Cukorbetegség és anyagcsere kutatóközpont, Endokrinológiai osztály, Diabétesz és anyagcsere, Belgyógyászati Klinika, Ohio Állami Egyetem, Columbus, OH

Az Egyesült Államok lakosságának több mint kétharmada túlsúlyos vagy elhízott, ami nemcsak a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) és a metabolikus szindróma összetevőinek kockázatát növeli, hanem számos rákos megbetegedés kockázatát is növeli, ideértve a vastagbélrákot, a postmenopauzális emlőt rák, endometrium rák, vesesejtes karcinóma, nyelőcső adenokarcinóma, hasnyálmirigyrák és májrák. A nőknél diagnosztizált összes rák több mint a fele, a férfiaknál diagnosztizált daganatok csaknem egynegyede túlsúlyos és elhízott volt (1). Bár a túlsúly és a rákkockázat közötti összefüggések valószínűleg összetettek, és az ezen összefüggés alapjául szolgáló lehetséges mechanizmus (ok) nem teljesen ismertek, számos javaslatot javasoltak, ideértve az inzulinrezisztencia/hiperinsulinémia együttélését, a hormon bioszintézisének rendellenességeit és a hormonális útvonalakat, a cirkadián zavarát ritmus és a bél mikrobiómájának változásai, többek között (2). Ezenkívül az elhízás krónikus és szisztémás proinflammatorikus állapothoz kapcsolódik mind a zsírszövetben, mind a helyi tumor mikrokörnyezetben, amely részt vehet egy bonyolult keresztbeszédben, amely a tumor fejlődését terjeszti (3.

Különösen a megfigyeléses és a kohorszos vizsgálatok korábban pozitív összefüggést találtak az elhízás, az anyagcsere-betegség és a pajzsmirigyrák között. Ezt az összefüggést illusztrálta egy 15 vizsgálat nemrégiben végzett szisztematikus áttekintése, amely megállapította, hogy az összefüggés nem kizárólag a magasabb rákfelismeréshez kapcsolódik (4), és egy metaanalízissel, amely 25% -kal nagyobb pajzsmirigyrák kockázatát jelentette túlsúlyos egyéneknél és 55 % -kal nagyobb a pajzsmirigyrák kockázata elhízott egyéneknél, mint a sovány. Meglepő módon a testtömeg-index (BMI) 5 egységes, a derék és a csípő arányának 0,1 egységnyi növekedése 30% -kal, illetve 14% -kal növelte a pajzsmirigyrák kockázatát (5). Úgy tűnt, hogy ez a megnövekedett kockázat specifikus a papilláris, follikuláris és anaplasztikus variánsokra, a medulláris pajzsmirigyrák esetében csökkent kockázat figyelhető meg, ami a tumor típusától és a szövettani specifitástól való potenciális függőséget jelzi. Ezek és más eredmények alapján a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség arra a következtetésre jutott, hogy a pajzsmirigyrák a 13 azonosítható rák egyike volt, amelyben az elhízás ok-okozati szerepet játszott, bár kicsi, de jelentős kockázatot jelent (férfiaknál 1,17 és nőknél 1,04 az esélyhányados). és nagyrészt epidemiológiai esetkontrollon és mechanisztikus vizsgálatokon alapult (6).

Az elhízás jelenlegi járványai és a metabolikus/inzulinrezisztencia szindróma, amelyek növelik a betegek T2D kialakulásának kockázatát, szintén a noduláris pajzsmirigy betegségének növekedésével járt együtt, főként noduláris hiperplázia formájában (7). A javasolt mechanizmusok magukban foglalják a hiperinzulinémiára adott reakciót, mivel az inzulin mind metabolikus, mind mitogén hatást fejt ki a célsejtekre, valamint az inzulinszerű növekedési faktor-1 fokozott biohasznosulása a csökkent máj inzulinszerű növekedési faktort megkötő fehérjével 1 (8).

Az eddigi legtöbb tanulmány azonban korlátozta keresztmetszeti, megfigyelési jellegüket és nehézségeiket az összes lehetséges zavaró tényező ellenőrzésében, beleértve az életkort, a nemet, a dohányzási állapotot, a sugárzás előzményeit és a jódbevitelt. Ezenkívül implicit elfogultság is bevezethető, mivel az elhízott betegek nagyobb valószínűséggel kapnak szűrést nemcsak a pajzsmirigy működésére, hanem a pajzsmirigy nodularitására is, ami a pajzsmirigyrák felügyeletének és végső soron diagnózisainak növekedéséhez vezethet. Végleges bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a súlycsökkentő beavatkozások, beleértve az életmódot vagy a bariatrikus műtétet, csökkentik a pajzsmirigyrák kockázatát, szintén vegyesek, korlátozott hangsúlyt fektetve a lehetséges mechanizmusokra.

Fussey és munkatársai (9) kísérő tanulmányában a szerzők azt vizsgálták, hogy a túlzott zsírosság és a T2D összefügg-e jóindulatú nodularis pajzsmirigy betegséggel és differenciált pajzsmirigyrákkal az Egyesült Királyság biobankjában számos európai származású betegben, köztük 1812 betegben, akik jóindulatú csomók és 425 differenciált pajzsmirigyrák volt. Ezután tovább értékelték az oksági összefüggéseket Mendeli randomizálásával, egy olyan megközelítéssel, amelyben a véletlenszerű genetikai variánsok tesztelik, hogy az olyan tulajdonságok, mint az elhízás és a T2D ok-e a pajzsmirigy nodularitásának és a ráknak (és nem fordítva), és ezt elfogultság vagy a felmerült számos probléma nélkül teszik meg zavaró tényezőkkel. Erről az elemzésről korábban nem számoltak be az elhízással és az elhízással kapcsolatos kísérő betegségek kapcsán a pajzsmirigyrák vagy a jóindulatú pajzsmirigy nodularitás kapcsán.

Megfigyelési elemzéseik pozitív összefüggéseket találtak a jóindulatú noduláris pajzsmirigybetegség, az elhízás és a T2D között (valamint az elhízás és a pajzsmirigyrák közötti tendencia), nagyrészt összhangban a korábbi szakirodalommal (4-6), még akkor is, ha kontrollálták az életkorot, a nemet, a dohányzási állapotot, alkoholfogyasztás, Townsend deprivációs index, BMI és T2D. Mendeli randomizálás révén azonban meglepő módon nem figyelték meg az elhízás okozati szerepét, és csak egy kis megnövekedett esélyhányados kapcsolta össze a T2D-t és a jóindulatú noduláris pajzsmirigybetegséget, valamint a T2D-t és differenciált pajzsmirigyrákot a legmagasabb kvartilisben, szemben a genetikai felelősség legalacsonyabb kvartilisével. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az elhízás T2D hiányában nem jelent megnövekedett kockázatot.

Bár az eredmények figyelemre méltóak, a tanulmány és eredményei nem korlátlanok. Az azonosított pajzsmirigyrák és a jóindulatú göbös esetek viszonylag alacsony száma a diagnózisok önbevallásának, az alkódolásnak vagy a meglévő betegségben szenvedők kizárásának tudható be, akik nem estek át ultrahangon/biopszián stb. Tekintettel a betegségben szenvedő férfiak alacsony számára és a betegpopuláció korlátozott sokféleségére, az eredmények nem minden betegcsoportra alkalmazhatók. Ezenkívül előfordulhat, hogy a felvételi/kizárási kritériumok tévesen osztályozták vagy kizárták a résztvevőket, köztük azokat az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket, akiket 35 éves kor után diagnosztizáltak és lassan haladtak az inzulinfüggőségbe, valamint a T2D-ben szenvedő betegeket, akiket kizárták, ha a diagnózistól számított egy éven belül inzulinnal kezdték. Végül az elhízás okozó hatása a medulláris pajzsmirigyrákra nem határozható meg.

Mindazonáltal a tanulmány előrelépést jelent az elhízás, a T2D és a pajzsmirigy betegség közötti kapcsolat megértésében, és értékes lépést jelent annak meghatározásában, hogy az elhízás (és a kapcsolódó társbetegségek) valóban okozati szerepet játszik-e mindkét jóindulatú nodularis pajzsmirigybetegségben vagy differenciált pajzsmirigyrák. Korábbi jelentésekben Mendel-randomizációt alkalmaztak a pajzsmirigybetegség, a pitvarfibrilláció és a szív- és érrendszeri megbetegedések okozati összefüggéseinek felmérésére, mégis ez az első jelentés az elhízás polimorfizmusairól és a pajzsmirigycsomók/pajzsmirigyrák kockázatáról. Noha számos fontos korlátozás, köztük az általános alkalmazhatóság miatt nem végleges, a közölt megállapítások megkérdőjelezik, hogy az elhízás és a differenciált pajzsmirigyrák közötti összefüggések egyszerűen epiphenomenon-e, és nem egyenes, azonosítható ok-okozati összefüggés.

Tekintettel a téma összetettségére, további vizsgálatokra van szükség a megállapítások megismétléséhez a betegek nagyobb csoportjaiban, különösen a férfiak és az eltérő etnikai háttérrel rendelkező betegek esetében. Ezen túlmenően, a jól megtervezett, a beteg kockázatára gyakorolt súlycsökkentő hatásokat értékelő, jól megtervezett intervenciós vizsgálatok, egyidejű mechanikus betekintéssel, felbecsülhetetlenek lesznek a további megértés és az esetleges terápiás ajánlások felé.