Fogyás elleni gyógyszerek a betegek számára: áttekintés

Ezt az oszlopot orvostanhallgatók írják, és az elhízás és a bariatrikus műtét hátterében álló tudomány áttekintésére szánják.

Manoj Kanagaraj, BS, BA

Orvostanhallgató, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts

Oszlopszerkesztő: Daniel B. Jones, MD, MS, FASMBS

Sebészeti professzor, Harvard Medical School, alelnök, Beth Israel Deaconess Medical Center Boston, Massachusetts

Finanszírozás: Ehhez a cikkhez nem biztosítottak támogatást.

Közzétételek: A szerzőknek nincsenek a cikk tartalmához kapcsolódó érdekellentétek.

Absztrakt: Az elhízás a morbiditás egyik leggyakoribb oka az Egyesült Államokban. Kevés beteg és szolgáltató ismeri az elhízás hatékony kezelési lehetőségeit a bariatrikus műtétek és az életmódbeli beavatkozások mellett. Ez a felülvizsgálat az elhízott betegek súlycsökkentésére szolgáló gyógyszerek használatára összpontosít. Foglalkozik az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott, jelenleg piacon lévő súlycsökkentő gyógyszerek javallataival, lehetőségeivel, költségeivel, előnyeivel és hatékonyságával.

Kulcsszavak: Fogyás, gyógyszerek, farmakoterápia, ár, gyógyszeres kezelés

Bariatric Times. 2018; 15 (4): 8–10.

Bevezetés

Az elhízás a fogyatékosság egyik leggyakoribb oka napjainkban. Csak az Egyesült Államokban az amerikaiak közel kétharmadának van túlsúlya vagy elhízása. 1 Az elhízás világszerte is eléri a járvány mértékét. 2 A fogyás segíthet az elhízásban szenvedő betegeknek abban, hogy elkerüljék az olyan betegségeket, mint a szívbetegség, a cukorbetegség és a rák. 1 Rendkívül fontos, hogy hatékony kezelési lehetőségek álljanak rendelkezésre a betegek kezelésében.

Az elhízást azonban nehéz kezelni, és gyakran többféle terápiás módszert igényel. Az első intézkedések általában intenzív életmódbeli beavatkozásokat tartalmaznak, ideértve a szigorú étrendet, a testmozgást és a kognitív változásokat az egészséges táplálkozás és a fokozott aktivitás elősegítése érdekében. A későbbi intézkedések magukban foglalhatják az életmódbeli beavatkozás és a bariatrikus műtét kombinációját, amely rendkívül hatékony mind a fogyás, mind a kapcsolódó társbetegségek kontrollja szempontjából. 3 Kevés más lehetőség létezik azoknál a betegeknél, akik hidat keresnek a viselkedésbeli változások és az invazív műtét között. Közülük a gyógyszerterápiák vannak. Jelenleg hat, az Egyesült Államok Élelmezésügyi és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott gyógyszer fogyás ellen. 4 Ezeket a gyógyszereket elsősorban étrend vagy testmozgás kiegészítéseként szánják. 5.

A súlycsökkentő gyógyszerek jelentősen kockás múltúak. Az 1930-as években a 2,4-dinitrofenol (DNP) súlycsökkentő hatása miatt jelentős népszerűségre tett szert. 6 Úgy működik, hogy beavatkozik az adenozin-trifoszfátot (ATP) létrehozó folyamatba. Pontosabban, a DNP szétválasztja az oxidatív foszforilációt azáltal, hogy növeli a protonok bazális szivárgását a mitokondriális membránon. Ez gyengíti az ATP termeléséhez szükséges proton gradienst. A protongradiens potenciális energiája ehelyett elveszik hő formájában. Következésképpen az előállított energiaegységenként több kalóriát kell fogyasztani. A gyógyszer súlycsökkentő hatása tehát a hipertermia mellékhatásával párosult. Sok betegnél hipertermia, szürkehályog, tachycardia, diaforézis, tachypnea és végül szívmegállás lépett fel. 7 1938-ra az FDA javasolta a DNP emberi felhasználása ellen.

Azóta több súlycsökkentő vegyületet vizsgáltak, amelyek közül néhányat klinikai vizsgálatoknak vetettek alá, és az FDA jóváhagyta az elhízás kezelésére. Mielőtt ezeknek a gyógyszereknek bármelyikét felírná a pácienseinek, fontos figyelembe venni az egyes betegek kockázatát és előnyeit annak érdekében, hogy meghatározzuk az egyes betegek számára a legbiztonságosabb és leghatékonyabb gyógyszert. Ez a felülvizsgálat foglalkozik ezzel a kritikus problémával a bariatrikus beteg kezelésében.

Jelzések

A farmakológiai terápia minden olyan beteg számára javallt, akinek elhízása diagnosztizált (testtömeg-index [BMI] ≥30). 8 Néhány közepesen túlsúlyos (BMI ≥27), de nem elhízott beteg használhat bizonyos súlycsökkentő gyógyszereket, ha legalább egyidejűleg fennáll az elhízással járó állapot. Ezek a betegségek magukban foglalják a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a hiperlipidémiát és az alvási apnoét. 9.

Ha a megfelelő kritériumok teljesülnek, akkor az elhízott betegeket akkor kell elkezdeni, ha csak életmódbeli beavatkozással érik el a megfelelő fogyást. 4 Fontos, hogy az életmódbeli beavatkozásnak akkor is folytatódnia kell, ha a betegek vényköteles fogyókúrás gyógyszereket használnak. Ezek a gyógyszerek akkor érik el a legjobb eredményt, ha olyan súlycsökkentő program kiegészítéseként használják őket, amely már magában foglalja a fokozott testmozgást, a viselkedésterápiát és a kalória-korlátozó étrendet. Ezeket a gyógyszereket abba kell hagyni, ha egy 12 hetes vizsgálat során a testsúly kevesebb mint öt százaléka csökken. 10.

Lehetőségek

Orlisztát (Alli). Az Orlistat (Alli vagy Xenical néven forgalmazott termék) egy lipáz inhibitor, amelyet az FDA először 1999-ben hagyott jóvá az elhízás kezelésére szolgáló vényköteles gyógyszerként, majd 2007-ben a fogyás vény nélkül kapható gyógyszereként. Az orlisztát hatását úgy éri el, hogy megszakítja a zsír felszívódását a gyomor-bél rendszerben. Egy kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálat 1999-ben kimutatta, hogy a gyógyszert kapó betegek egyharmada elveszítette testtömegének több mint öt százalékát, és jelentősen csökkent a szérum lipidszintje. 14 A zsírfelszívódás interferenciája kiszámítható mellékhatásokhoz vezetett, többek között zsíros széklet, puffadás, olajos foltosodás és zsírban oldódó vitaminhiány. 15 Az Orlistat a legolcsóbb súlycsökkentő gyógyszer, amelynek átlagos kiskereskedelmi ára 39,94 USD 60 tablettára (adagonkénti költség: 0,67 USD). 16.

Lorcaserin (Belviq). A 2012 júniusában jóváhagyott lorcaserin (Belviq kereskedelmi név) az étvágy központi elnyomásával működik. Pontosabban, a lorcaserin szelektíven aktiválja az 5-HT2C receptorokat a hipotalamusz pro-opiomelanokortin neuronjaiban a jóllakottság elősegítése érdekében. Egy 2010-es vizsgálatban a lorcaserinnel kezelt betegek közel 50 százaléka testtömegének legalább öt százalékát vesztette el, míg a placebóval kezelt betegek csak 20 százaléka. 17 A gyógyszer káros hatása minimális volt, a legtöbb beteg a fejfájást, a szédülést és az émelygést említette elsődleges panaszként. Kevés beteg tapasztalta azokat a kardiovaszkuláris eseményeket, amelyeket a szerotonin osztály kevésbé szelektív gyógyszerei, például a fenfluramin okoztak. 4 A Belviq átlagos kiskereskedelmi ára 60 tabletta esetében 322,27 USD (adagonkénti költség: 5,37 USD). A betegek egy ingyenes kupon segítségével 13 százalékos kedvezményt kaphatnak a gyógyszeres kezelésből, így az ár 279,39 dollárra csökken. 18.

Naltrexon/buproprion (Contrave). A naltrexon/buproprion kombinációs gyógyszert 2014 szeptemberében Contrave kereskedelmi néven hagyták jóvá. Terápiás hatását ugyanazokkal a pro-opiomelanocortin idegsejtekkel célozta meg, amelyekre a lorcaserin hatott. Azonban egyedülálló módon a Contrave antagonizált opioid receptorainak naltrexon komponense növeli a buproprion ezen neuronok aktivációját. A hatás jelentősen csökkentette az étvágyat és az étvágycsökkentést a betegeknél. A Contrave-val kezelt betegek hozzávetőlegesen 56 százaléka súlyának több mint öt százalékát vesztette, míg a placebót csak 18 százalék. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányinger volt, minimális egyéb káros hatással. Az átlagos kiskereskedelmi ár 120 tabletta esetében 310,30 USD (adagonkénti költség: 2,59 USD), de az ingyenes engedmények 234,69 USD-ra csökkenthetik az árat. 22.

Liraglutid (Saxenda). A liraglutid, a GLP-1 agonista, amelyet eredetileg engedélyeztek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, egy injekciós terápia, amely elősegíti a jóllakottságot és befolyásolja a glükóz homeosztázisát. A liraglutidot a Novo Nordisk (Bagsværd, Dánia) állítja elő két készítményben: Victoza és Saxenda. A Victozát a cukorbetegség kezelésében a glükóz homeosztázisra használják. A Saxenda kifejezetten fogyás esetén javallt. A Saxenda 3,0 mg-os dózisa, szemben a Victoza maximális 1,8 mg-os dózisával, hatékonyabbá teszi a Saxenda-t a fogyás elősegítésében. 2014-ben egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Saxenda-ban szenvedő betegek 76 százaléka súlyának több mint öt százaléka vesztett, míg a placebónál csak 30 százalék. Ezenkívül a Saxenda csökkentette mind a magas vérnyomást, mind a hiperglikémiát a kezelt betegeknél. Az émelygés és a hányás volt a leggyakoribb káros hatás, a terápiát egyébként jól tolerálták. A súlycsökkentő Saxenda messze a legdrágább vényköteles fogyókúra a piacon. Átlagos kiskereskedelmi ára 3040 injekció esetén 1405,38 dollár (adagonkénti költség: 46,85 dollár), de a kuponokkal a költség 1233,57 dollárra csökkenhet, és további engedmények is rendelkezésre állnak. 24.

Kockázatok

Következtetés

A súlycsökkentő terápiák fontos eszközök az elhízás kezelésében. Kiegészítő támogatást kínálnak azoknak a betegeknek, akik egyedül fogyókúrával, testmozgással és viselkedésmódosítással küzdenek a fogyás céljainak eléréséért. Legtöbbjük hosszú távon segíti a pácienseket a testsúlyuk 3–7 százalékának elvesztésében. Fontos azonban, hogy ezek a gyógyszerek csak akkor sikeresek, ha intenzív életmódbeli beavatkozással párosulnak. Ezenkívül kockázatuk nem elhanyagolható. Bizonyos társbetegségben szenvedő betegeknek körültekintően kell kerülniük az elhízás elleni gyógyszereket, amelyek káros hatással lehetnek rájuk. Figyelembe véve a fogyás szempontjából veszélyes gyógyszerek előzményeit, az orvosok valószínűleg vonakodóbbak lesznek előírni ezeket a terápiákat pácienseik számára. És bár ezeknek a gyógyszereknek a legtöbbje elfogadható árú, az újabban jóváhagyott gyógyszerek kevésbé megfizethetőek. Míg az árengedmények és a kedvezmények megfizethetőbbé tehetik ezeket a gyógyszereket, a megfelelő biztosítási fedezettel nem rendelkező betegek hosszabb ideig megvásárolhatják őket.

Az elhízott betegek számára elérhető fogyás lehetőségei közül az életmódbeli beavatkozások maradnak a legbiztonságosabbak és hozzáférhetőbbek, a bariatrikus műtétek továbbra is a leghatékonyabbak. A felülvizsgált gyógyszerek, jóllehet hasznosak kiegészítőként, nem elég hatékonyak ahhoz, hogy elsőrendűnek tekinthetők legyenek. Ezek a gyógyszerek azonban hasznosak azoknak a betegeknek, akik nem felelnek meg a szigorúbb 40 vagy 35 BMI kritériumoknak, és a bariatrikus műtét kísérő betegségei vannak. Megfontolhatók azoknál a betegeknél is, akiknek segítségre van szükségük a fogyás fenntartásában a bariatrikus műtét után, bár nem végeztek külön vizsgálatokat egy ilyen kezelés hatékonyságának mérésére.

A ma kapható, az FDA által jóváhagyott hat vényköteles és vény nélkül kapható súlycsökkentő gyógyszer különféle kockázataival és előnyeivel fontos, hogy a szolgáltatók egyedileg szabják meg a gyógyszeres kezeléseket a betegek egyedi igényeinek megfelelően. Az elhízott betegek továbbra is új súlycsökkentő terápiákra szorulnak, amelyek hatékonyabbak és alacsony kockázati profilokat tartanak fenn.

Számos új gyógyszert, amelyet az FDA még nem hagyott jóvá súlycsökkentés céljából, hatékonyan használják feliraton kívül, beleértve a szemaglutidot (Ozempic). Hamarosan ezeket a gyógyszereket hivatalosan is jelezhetik az elhízás elleni terápiára az FDA. Amint folyamatosan betekintést nyerünk az elhízás patofiziológiájába, talán új terápiás célpontokkal találkozunk, amelyekre gyógyszerek készíthetők. Ezek az erőfeszítések elengedhetetlenek ahhoz, hogy reményt nyújtsanak az elhízás kezelésében segítséget kereső betegek számára szerte a világon.