Franciaország visszahozza a fokozatosan megszüntetett gyógyszert, miután a betegek fellázadnak a pótlása ellen

Szerző: Yves Sciama 2017. szeptember 27., 15:07

Soha nem látott fordulatban a francia kormány felkérte a Merck gyógyszergyártót, hogy térjen vissza a piacra egy olyan Levothyrox nevű pajzsmirigyhormon-pótló gyógyszerrel, amelyet a vállalat alig 6 hónappal ezelőtt fokozatosan megszüntetett és új formulával helyettesített. A lépés, amely megsemmisíti a francia Nemzeti Gyógyszer- és Egészségügyi Termékbiztonsági Ügynökség (ANSM) döntését, azután következik be, hogy több ezer beteg panaszkodott az új gyógyszer mellékhatásaira, médiavihart és politikai problémát okozva a francia kormány számára.

A régi készítmény hétfőn ismét elérhetővé válik a gyógyszertárakban, új néven: Euthyrox; a két változat meghatározatlan ideig fog együtt élni.

Körülbelül 3 millió francia, közülük 80% nő, szed Levothyroxot, amely a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegeknél a tiroxin hormont helyettesíti. Az elmúlt hónapok panaszai közül: hajhullás, súlygyarapodás, rendkívüli fáradtság, fejfájás, hasmenés és megemelkedett pulzusszám.

De problémáik kissé orvosi rejtélyek, mert a Merck nem változtatta meg a Levothyrox hatóanyagát; újdonságok a segédanyagok, az olyan összetevők, amelyek segítenek stabilizálni és feltölteni a gyógyszert. Egyes szakértők szerint az ijesztésnek kevesebb köze van a farmakológiához, mint a fogyasztók bizalmatlanságához, rossz kommunikációjához és a média nyomásához.

A Merck márciusban mutatta be az új Levothyrox készítményt, az ANSM felkérésére, amely szerint a hatóanyag mennyisége a gyógyszer eltarthatósága alatt és az egyes tabletták között túlságosan eltér. Az új verzió a mannitot és a citromsavat - ártalmatlan és segédanyagként is széles körben használják - laktóz helyett tartalmazza. A hatóanyagok mennyisége az új tabletták mindegyikében a cél 95% -a és 105% -a között van, ami jobb, mint az általánosan elfogadott szabványok - mondja Luciano Rossetti, a Merck globális kutatási és fejlesztési vezetője, amelynek székhelye Billerica, Massachusetts. . Rossetti szerint az Egyesült Államok, Brazília, Kína és más országok is felkérték a vállalatot, hogy változtasson meg a készítményén.

De Franciaországban az ellentámadás intenzív volt. A betegek júniusban kezdték bejelenteni a mellékhatásokat; amint drámai történetek jelentek meg a sajtóban, a régi megfogalmazáshoz való visszatérést kérő petíció közel 300 000 aláírást gyűjtött össze, és mintegy 9000 nemkívánatos eseményről szóló jelentést öntöttek az ANSM weboldalára. A dedikált telefonvonal az első héten több mint 150 000 hívást fogadott.

A pletykák is repülni kezdtek. A betegek azzal vádolták a Merckit, amelynek monopóliuma van a francia tiroxin-helyettesítő kezelésekkel, azzal, hogy megpróbálja növelni a nyereséget azáltal, hogy az új gyógyszert olcsón gyártja Kínában - bár a Levothyroxot valójában Európában gyártják -, miközben a kormány elhunyta a szemét. A betegek több mint 60 pert indítottak a társaság és a kormány vádjával "a veszélyben lévő személy segítésének elmulasztásával", "életveszélyt okozva" és más bűncselekmények miatt. A párizsi ügyészek nyomoznak.

Szeptember 15-én Agnés Buzyn szolidaritási és egészségügyi miniszter engedett a nyomásnak és bejelentette, hogy felkérte Mercket, hogy hozza vissza a régi készítményt.

Merck szerint nincs semmi baj az új verzióval. Bevezetése előtt a vállalat egy randomizált "bio-ekvivalencia" vizsgálatot végzett 216 egészséges önkéntesnél, amely kimutatta, hogy a régi és az új készítmény csúcskoncentrációja a vérben és az elimináció aránya majdnem azonos. Noha voltak korlátai, a tanulmány „teljes mértékben megfelel az újrafogalmazás szokásos eljárásának, és valóban jó teljesítményt mutat” - mondja Régis Bouquié, a francia Thuir-i Leon-Jean Gregory Kórház gyógyszerésze. A laktóz cseréje, amely látszólag korlátozta a tabletták eltarthatóságát, javulás volt - teszi hozzá.

"Itt válság van, és minden válságban a nemkívánatos hatásokat túlságosan jelentik."

Violaine Guérin, endokrinológus

Miért okozott tehát a változás ennyi problémát? Az ANSM szerint elemzi a nemkívánatos események jelentését; következtetések nem várhatók október előtt. „Jelenleg nincs tudományos magyarázat a megfigyelt hatások megugrására” - mondja egy sajtóreferens.

Szakértők szerint a problémák legalább egy részét valószínűleg a betegek tiroxinszintjének ingadozása okozta a váltás következtében - a bio-ekvivalencia vizsgálat ellenére. Köztudott, hogy a vér tiroxinszintjének kis változásai nagy hatással lehetnek. A gyógyszer pedig nagyon lassan távozik a véráramból, ezért hónapokba telhet, amíg az orvosok és a betegek megtalálják az optimális dózist. Ha a laktóz csökkentette a hormon hatékony koncentrációját a régi készítményben, akkor sok beteg valószínűleg kevesebb hormont kapott, mint feltételezték; egy új, stabilabb készítmény kis hipertireózis-hullámot idézhet elő.

Ezenkívül a betegek olyan problémákat tulajdoníthattak a kapcsolónak, amelyeknek semmi közük a gyógyszerükhöz. Néhányan szenvedhettek a "nocebo-effektustól, amelyben pusztán az a várakozás, hogy káros vegyületet szednek, fizikai tüneteket okozott." Itt válságban vagyunk, és minden krízisben a nemkívánatos hatásokat túlságosan jelentik "- Violaine Guérin, párizsi endokrinológus, a közelmúltban a nyilvános televízióban. (Megnyugtató nyílt levelet is írt a betegeknek.) Guérin rámutatott, hogy 3 millió felhasználó körében 9000 mellékhatásról szóló jelentés - 0,3% -os arány - valójában nagyon alacsony.

A kommunikációs félrelépések azonban súlyosbíthatják a problémát. A Merck levélben értesítette az orvosokat és a gyógyszerészeket a váltásról, amelyet sokan nem vettek észre a szakmai levelek zúgása közepette; nem volt figyelmeztetés a lehetséges mellékhatásokra. A társaság és az ANSM kezdetben elutasította a bio-ekvivalencia tanulmány közzétételét; miután megtették, valójában „pozitív” és „megnyugtató” hatása volt, mondja Rossetti. A Merck alig várja, hogy megakadályozza az ügy megismétlődését: 32 millió eurót fektetett be az átmenetbe, és a Levothyrox új verziójának bevezetését tervezi más országokban.

Egy évtizeddel ezelőtti hasonló ijesztés azonban figyelmeztető jel lehet. Új-Zélandon 2007-ben és 2008-ban a jelentett mellékhatások nagy ugrást tapasztaltak - a szorongás, a bizalmatlanság és a média iránti érdeklődés ugyanolyan robbanásveszélyes keverékével együtt -, miután a GlaxoSmithKline által gyártott egyetlen jóváhagyott tiroxin-helyettesítő gyógyszert átformálták. "Ahogy az országok csökkenteni kívánják az egészségügyi ellátás költségeit, az átfogalmazás és a generikus gyógyszerekre való áttérés egyre gyakoribbá válik" - írták a tudósok az ügy elemzésében a BMJ-ben. "A kapcsolók több lehetőséget kínálnak az egészségügyi rémhírek kialakulására."

Buzyn bejelentése némileg enyhítette a feszültséget Franciaországban, de furcsa helyzetet is teremtett. "Először a hatóságok elmagyarázták nekünk, hogy a régi Levothyrox rossz, instabil gyógyszer volt" - mondja Muriel Londres, a Pajzsban élő Pajzsmirigy Nélkül Élet szóvivője. "Most engedélyezik, anélkül, hogy elmondanák, mi alatt kritériumok alapján elérhetővé válik, vagy meddig. Nem csoda, hogy a pácienseink dühösek és idegesek. ”