A miR-139-5p downregulációja hozzájárul a liraglutid antiapoptotikus hatásához a patkány diabéteszes hasnyálmirigyére és az INS-1 sejtekre az IRS1 célzásával.

Idézési metaadatok

Központi téma

Szerző (k): Jin Li 1, Lei Su 1, Ying-ying Gong 1, Mei-lin Ding 1, Shu-bin Hong 2, Shuang Yu 2, Hai-peng Xiao 2, *

academic

Drámai módon növekszik a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) világszerte. Várhatóan 642 millió embert érint a betegség 2040-ig [1]. A hasnyálmirigy p-sejtek diszfunkcióját a T2DM kifejlődésének előfeltételeként ismerik el. A p-sejteket fokozatosan elpusztítják a túlzott tápanyagok, például a glükóz (glükotoxicitás) és a szabad zsírsavak (FFA) (lipotoxicitás), ami a T2DM-ben a p-sejt kudarcát eredményezi [2]. A p-sejt funkciót javító terápiás módokat kritikusnak tekintik a T2DM kezelése szempontjából.

A glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) és szintetikus analógjai csökkentik a vércukorszintet azáltal, hogy modulálják a glükózfüggő inzulinszekréciót [3]. Elsődleges újszülött patkány szigetek felhasználásával végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a liraglutid a foszfoinozitid-3-kináz (PI3K) által közvetített útvonalon keresztül gátolja mind a citokin, mind az FFA által kiváltott apoptózist [4], bár a pontos mechanizmusokat még nem sikerült egyértelműen bizonyítani [5].

A mikroRNS-ek (miRNS-ek) az eukariótákban expresszálódó, endogén, nem kódoló kis RNS-ek osztálya, amelyek hossza általában körülbelül 19-23 nukleotid. A mikroRNS-ek gátolják a transzlációt azáltal, hogy kötődnek a cél mRNS-ek 3 'transzlálatlan régiójához (3' UTR). A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a miRNS-ek a szigetsejtek apoptózisának, differenciálódásának és szaporodásának fontos szabályozói. A miR-34a, miR-146a, miR199a-5p vagy miR-29 túlzott expressziója MIN6 sejtekben negatívan befolyásolja a béta sejtek működését [6]. A miR-132 túlzott expressziója és a miR-184 gátlása megvédi a béta sejteket a palmitát vagy citokin által kiváltott apoptózis ellen [7]. A miR-375 expresszió blokkolása növeli a PDK1 fehérjeszintet és a glükózstimuláló hatást az inzulin mRNS-re és a DNS-szintézisre [8,9]. Kimutatták, hogy a MiR-139-5p, egy elismert tumor-szuppresszáló miRNS, sokféle rákban szabályozatlan [10, 11]. A miR-139-5p túlzott expressziója elősegíti a tüdőrák sejtjeinek apoptózisát, amely a kaszpáz-3 aktivációval jár együtt [12]. A mai napig azonban nincs olyan jelentés, amely megvizsgálná a miR-139-5p szerepét a béta-sejt apoptózisban.

Figyelembe véve az ezen miRNS-ek által szabályozott gének széles skáláját, feltételeztük, hogy a liraglutid hasnyálmirigy-p-sejtekre kifejtett anti-apoptotikus hatását specifikus miRNS-ek (azaz miR-139-5p) közvetítik. Ezenkívül a miR-139-5p célgénjeit kerestük meg a liraglutid kezelés után.

Anyagok és metódusok

Minden kísérletet a vonatkozó kínai és intézményi törvényeknek és irányelveknek megfelelően hajtottak végre, és a Sun Yat-sen University helyi etikai bizottsága jóváhagyta (dokumentáció: 356., 2012).

Ötven egyhetes hím Sprague Dawley (SD) patkányt (tanúsító szám: 4408501210) vásároltunk a Sun Yat-sen Egyetem Laboratóriumi Állatközpontjából (Engedélyszám: SCXK 2011-0029). Valamennyi patkányt egy specifikus kórokozótól mentes állattartó létesítményben helyeztük el, 12 órás világos/sötét ciklussal, ad libitum hozzáféréssel a chow és csapvízhez. Az SD patkányok diabéteszes modelljét magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) etették 2 hetes kortól kezdve és streptozotocin (STZ) (30 mg/ttkg) intraperitoneális injekcióval 10 hetes korban. A patkányokat olyan étrenddel etették, amely 45% kalóriát tartalmaz zsírból, 18% kalóriát fehérjéből és 37% kalóriát szénhidrátból. A farokminták éhomi glükózát az STZ injekciója után 2 és 7 nappal mértük.

Ez egy előnézet. Szerezze be a teljes szöveget az iskolában vagy a nyilvános könyvtárban.