Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

StatPearls [Internet]. Kincses Sziget (FL): StatPearls Publishing; 2020 jan-.

StatPearls [Internet].

Viveksandeep Thoguluva Chandrasekar; Savio John .

Szerzői

Hovatartozások

Utolsó frissítés: 2020. augusztus 16 .

Bevezetés

A Gilbert-szindróma a bilirubin metabolizmusának leggyakoribb örökletes rendellenessége, amely a bilirubin glükuronidációjának csökkenéséhez vezet. Augustin Nicolas Gilbert először 1901-ben írta le az állapotot. Meulengracht-kórnak vagy alkotmányos májműködési zavarnak vagy családi nemhemolitikus sárgaságnak is nevezik. Ez általában egy jóindulatú állapot, amelyet a sárgaság visszatérő epizódjai jellemeznek. A betegek általában tünetmentesek, kivéve az icterus vagy a sárgaság megállapítását. Általában nincs szükség kezelésre. [1] [2] [3] [4]

Etiológia

A sárgaság epizódjait számos tényező kiválthatja, például éhgyomri, kiszáradás, interakciós betegségek, túlterhelés, stressz, hemolízis vagy menstruáció. Azáltal, hogy a teljes kalóriabevitelt napi 400 Kcal-ra csökkentik, vagy lipok nélküli normokalorikus étrendet tartanak, ezeknél a betegeknél a bilirubin plazmakoncentrációja a normál érték háromszorosára emelkedhet 48 órán belül. A plazma bilirubin a normális étrend után 24 órán belül visszatér normális szintre. Számos elméletet feltételeztek erről, amelyek magukban foglalják a bilirubin fokozott ciklusát enterohepatikus keringéssel, a konjugáció csökkenését az UDP-glükuronsav szintjének csökkenése miatt, amely a glükuronidáció társszubsztrátja, és a megnövekedett bilirubinterhelést is. a zsírsejtekből.

Járványtan

Beszámoltak arról, hogy a Gilbert-szindróma prevalenciája 4% és 16% között van a különböző populációkban. Serdülőkorban megváltozik a nemi szteroid koncentrációja, amely befolyásolja a bilirubin metabolizmusát, ami megnövekedett bilirubin szinthez vezet. Ezért a legtöbb Gilbert-szindrómás beteg serdülőkorban jelentkezik. Férfiaknál is gyakrabban tapasztalható a napi bilirubin magasabb termelésének köszönhetően.

Kórélettan

Az uridin-5'-difoszfo-glükuronozil-transzferáz (UDP-glükuronoszil-transzferáz, UGT) egy enzimcsoport, amely segíti a szervezet különböző vegyi anyagainak glükuronidációját az anyagcsere és a kiválasztás érdekében. Az UGT1A1 az az enzim, amely felelős a glükuronsav bilirubinnal történő konjugálásáért a bilirubin metabolizmusáért. Az UGT1A1 konjugálja a glükuronsavat bilirubinná, és vízoldható anyaggá alakítja, amely az epével ürülhet ki. Több mint 100 mutáció kapcsolódott be a Gilbert-szindróma okozásába, de a két leggyakoribb genotípus a kaukázusiak körében két extra bázis (TA) homozigóta polimorfizmusa a UGT1A1 gén. Az extra bázisok csökkentik a kötő fehérje affinitását a TATAA dobozhoz, ami csökkent gén expressziót eredményez. Ez 10-35% -os csökkenést eredményez az UGT1A1 enzimaktivitásban. A betegek csak akkor manifesztálják ezt a szindrómát, ha általában homozigóta a mutációra, és ezért jellemzően autoszomális recesszív mintában öröklődik. Becslések szerint a nyugati világ általános népességének akár 9-10% -a is homozigóta a promoter variánssal szemben, és a populáció legfeljebb 42% -a heterozigóta. [5] [6]

Hisztopatológia

A máj normálisnak tűnik, kivéve a lipofuscin pigment enyhe, nem specifikus felhalmozódását a centrilobularis zónákban. Vannak más enyhe rendellenességek, amelyek az elektronmikroszkópiában láthatók.

Toxikokinetika

A bilirubin-UGT részt vesz az ösztrogén és számos más gyógyszer metabolizmusában glükuronidáció útján. Ezért a Gilbert-szindrómában szenvedő személyek érzékenyek lehetnek ezekre az anyagokra gyakorolt toxikus hatásokra, amelyek az anyagcseréhez glükuronizációt igényelnek. Az irinotekán az egyik jól ismert, fokozott toxicitású gyógyszer Gilbert-szindrómás betegeknél. Az SN-38 aktív metabolit felhalmozódhat és hasmenéshez vezethet ezeknél a betegeknél. Az atazanavir és az indinavir egy antiretrovirális gyógyszer (HIV proteáz inhibitorok), amelyek az UGT aktivitásának csökkentésével növelhetik a bilirubin szintjét. Az acetaminofen és a tolbutamid két másik gyógyszer, amely glükuronidációt igényel, bár klinikai jelentőségük nem egyértelmű ezen egyéneknél. Ezeknek a gyógyszereknek a felhalmozódása elméletileg toxicitáshoz vezethet, de ezeknek a gyógyszereknek a kerülése jelenleg nem javasolt. Gilbert-szindrómás egyénekben végzett acetaminofen-vizsgálatok azt mutatták, hogy az intravénás alkalmazás csökkent glükuronidációhoz vezet, de orális alkalmazás esetén nem.

Történelem és fizikai

A legtöbb Gilbert-szindrómás beteg tünetmentes, kivéve a sárgaság időszakos epizódjait. Általában serdülőkorban jelennek meg először a nemi szteroidok koncentrációjának változása miatt. Amikor a Gilbert-szindróma más betegségekkel kombinálva fordul elő, például örökletes szferocitózis, glükóz-6-foszfatáz-hiány, szoptatás, thalassemia vagy más olyan állapotok, amelyek növelhetik a konjugálatlan bilirubinszintet, fokozhatják a bilirubin szintjének növekedését. Bár a Gilbert-szindróma újszülöttekben enyhe vagy közepesen súlyos hyperbilirubinémiát okozhat, ha nincs egymásra helyezett hemolitikus betegség, az újszülötteknél nem okoz jelentős konjugálatlan bilirubinszintet, amely kernicterust okozhat. Beszámoltak azonban arról, hogy súlyosbodó újszülöttkori sárgaságot okoz, ha más hemolitikus állapotokkal társul, amelyek kernicterushoz vezethetnek. Néhány betegnek panaszai lehetnek, például rossz közérzet, fáradtság, hányinger, szorongás, étvágytalanság és hasi diszkomfort, de a vizsgálatok nem mutattak összefüggést ezekkel a tünetekkel és a bilirubin szinttel.

Értékelés

A Gilbert-szindrómában szenvedő betegek egyetlen szignifikáns laboratóriumi rendellenessége a konjugálatlan bilirubinszint emelkedése, és ezek általában 3 mg/dl alatt vannak, és a bilirubinszint kevesebb, mint 20% -a konjugált. Ha más kóros állapotokkal jár, amelyek fokozzák a hemolízist, a szint magasabb lehet, de akkor is általában 6 mg/dl alatt van. A diagnózis feltételezhető megemelkedett konjugálatlan bilirubinszint mellett, ismételt teszteléssel, normál teljes vérkép, retikulocita szám, LDH, perifériás kenet, valamint normális aminotranszferázok és lúgos foszfatáz szint mellett. Megjegyzendő, hogy az éhomi szérum epesavak normálisak. Más laboratóriumi rendellenességek hiányában semmilyen képalkotó módnak nincs szerepe. Provokatív tesztek, például 48 órás böjt, alacsony lipidtartalmú és alacsony kalóriatartalmú étrend vagy nikotinsav intravénás beadása után (ami megnöveli a vörösvértestek ozmotikus törékenységét) a bilirubin koncentrációjának emelkedését, a szérum bilirubin csökkenésének megfigyelését A fenobarbiton (amely a máj konjugáló enzimet indukálja) szedésének szintje mérlegelhető, de ezeket általában nem hajtják végre. [7] [8] [4] [9]

Genetikai teszt használható megerősítésre, ha a diagnózis egyébként nehéz. Megvizsgálhatók polimeráz láncreakció vagy DNS-fragmens szekvenálás alkalmazásával a UGT1A1 gén.

Kezelés/kezelés

A Gilbert-szindrómás betegeknél nincs szükség speciális kezelésre, mivel általában tünetmentesek. A rendellenesség felismerése és az öröklődés módjának megvitatása fontosabb, hogy elkerüljék a felesleges vizsgálatokat a betegben és a családtagokban. Egyidejűleg fennálló, megnövekedett bilirubinszintű rendellenességekben szenvedő betegeknél a fenobarbitál alkalmazható a bilirubinszint csökkentésére az UGT-k kiváltásával.