Gyógynövények májbetegségek kezelésére: Több, mint a placebo?

Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Zürichi Egyetemi Kórház, Bern, Svájc

Felix Stickel, M.D., Zürichi Egyetemi Kórház Gasztroenterológiai és Hepatológiai Tanszéke, Rämistrasse 35, CH ‐ 8091 Bern, Svájc. E-mail: [email protected] További cikkek keresése a szerzőtől

Regensburgi Egyetemi Kórház 1. belgyógyászati osztály, Regensburg, Németország

Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Zürichi Egyetemi Kórház, Bern, Svájc

Regensburgi Egyetemi Kórház 1. belgyógyászati osztály, Regensburg, Németország

Lehetséges összeférhetetlenség: Nincs mit jelenteni.

Absztrakt

Nézze meg a cikk videó bemutatóját

Nézze meg a szerzővel készült interjút

Rövidítések

A krónikus májbetegségek világszerte jelentős egészségügyi terhet jelentenek, a májcirrózis a kilencedik halálozási ok a nyugati országokban. 1 A krónikus vírusos hepatitis B és C kezelése az utóbbi időben nagymértékben javult, míg a metabolikus, toxikus és genetikai májbetegségek terápiája a legjobb esetben is szerényen hatékony. Nagyrészt kielégítetlen a cirrhosis és az alkoholmentes zsírmájbetegségek (NAFLD) kezelésének és a hepatocelluláris carcinoma (HCC) megelőzésének szükségessége. Ezt szem előtt tartva nem meglepő a növényi gyógyszerek széles körű és növekvő használata májbetegségben szenvedő betegeknél. 2, 3 A májfibrózis előrehaladását zavaró gyógynövényeket alaposan tanulmányozták kísérleti és klinikai körülmények között, és néhányukat jelenleg krónikus vírusos hepatitis, NAFLD és HCC klinikai vizsgálatokban teszteltek. A májbetegségek kezelésére használt gyógynövények kiemelkedő példáit az 1. táblázat sorolja fel. (A silymarinnal e sorozat külön cikkében foglalkozunk. 4)

Amanitas phalloides (halálcsésze gomba) mérgezés

Krónikus májbetegség (fibrózis)

Krónikus hepatitis C (vírusellenes)

A HCV RNS szintjének csökkentése

Kampo (japán hagyományos orvoslás)

Nincs megállapított indikáció, de széles körben tesztelték kísérleti modellekben Kevés ellenőrzött vizsgálat, a HCC előfordulására vonatkozó lehetséges megelőző aktivitás hepatitis B felszíni antigén-pozitív betegeknél (egy tanulmány)

Antifibrotikus? A lipidperoxidáció csökkentése?

Glicirrizin

A glicirrizint az édesgyökér gyökeréből (Glycyrrhiza glabra), és fő alkotórészeiként glicirretinsavat, flavonoidokat, hidroxi-kumarinokat és béta-szitoszterint tartalmaz. Kísérleti modellekben a glicirrizin enyhíti a toxikus májkárosodást, valószínűleg antioxidáns tulajdonságokkal. 5 A hatékony virosztatikumok megjelenése előtt a glicirrizint, a ciszteint és a glicint tartalmazó intravénás készítmény (Stronger Neo-Minophagen C) a krónikus hepatitis egyik megalapozott kezelési módja volt Japánban. Számos, főleg Ázsiából származó tanulmány tesztelte a glicirrizin készítményeket különböző krónikus májbetegségekben. A legtöbb kísérlet nyílt vagy kísérleti vizsgálat volt; csak néhány volt placebo-kontrollos. 5, 6 A hatékonyság a máj szérum májenzim szintjének javulására korlátozódott, míg a vírusmarkerekre nem gyakoroltak hatást. A retrospektív adatok a HCC kialakulásának kockázatának jelentős csökkenését mutatják hepatitis C vírussal (HCV) szenvedő betegeknél. A lehetséges negatív mellékhatások a hypokalemia, a nátrium-visszatartás, az ascites súlyosbodása és az aldoszteron-szerű tevékenységek által okozott magas vérnyomás. A glicirrizin jelenleg nem ajánlott, mivel nincs meggyőző bizonyíték és jobb alternatívák állnak rendelkezésre.

Phyllanthus amarus

Phyllanthus tartalmaz filantinokat, hipofillantinokat és számos polifenolt, amelyekre vonatkozó adatok interferenciát mutatnak a hepatitis B vírus (HBV) életciklusába. Klinikai vizsgálatok phyllanthus krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegek fajait a közelmúltban egy Cochrane-elemzéssel vizsgálták. 7 Összesen 16 kísérletet vontak be 1326 beteggel, amelyek közül 15 tesztet vettek át Phyllanthus más vírusellenes szerekkel kombinálva, míg egy kísérlet placebóval szemben tesztelt. Az összesített eredmények azt mutatták Phyllanthus fajok kedvező hatással voltak a HBV DNS szintjére és a hepatitis B e antigén szerokonverziójára, ha hagyományos antivirális szerekkel együtt adták őket. A második Cochrane-metaanalízis öt klinikai vizsgálatot vizsgált meg összehasonlítva Phyllanthus antivirális szerekkel (lamivudin, interferon-alfa és timozin) szenvedő fajok HBV-ben szenvedő betegeknél, és a phyllanthus nem talált jobb hatást. 8 Egyelőre nem végeztek kísérleteket entekavirral vagy tenofovirral. Teljesen, Phyllanthus érdekes jelölt lehet a további teszteléshez szigorúan megtervezett, egyértelmű végpontokkal rendelkező vizsgálatokban.

Japán hagyományos orvoslás (Kampo)

Számos klinikai jelentés létezik a májbetegségek hagyományos japán és kínai orvoslásból származó Kampo gyógyszerekkel történő kezeléséről. Különösen a TJ-9-et (Sho-saiko-to), amely hét gyógynövény keveréke, in vitro és in vivo. A TJ-9 májbetegségre gyakorolt hatékonyságáról szóló klinikai adatokat nagyrészt retrospektív esetsorozatokként vagy kis kísérletekként teszik közzé, és gyakran nehezen hozzáférhető kínai folyóiratokban. Egy prospektív, randomizált, nem vak, kontrollos vizsgálatban a hepatitis B felületi antigén-pozitív betegek 5 évig TJ-9 kivonatot kaptak standard interferonnal együtt, és szignifikánsan alacsonyabb a HCC előfordulása, mint a kontroll alanyoknál. 9 Ezt a HCC-megelőző hatást egy másik prospektív vizsgálat igazolta. 10 Szükség van azonban jól megtervezett klinikai vizsgálatokra, amelyek a vírusos vagy metabolikus májbetegségek kezelésében tesztelik a TJ-9 vagy főbb hatóanyagai, a baicalin/baicalein terápiás hatását.

hagyományos kínai orvoslás

A legtöbb hagyományos kínai gyógyszer különféle gyógynövények ötvözete, egy vagy kettő „király gyógynövényként”, más pedig a „király gyógynövénnyel” szinergikusan hat. Számos növényi keveréket engedélyeztek Kínában, és májbetegségek kezelésére használják. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatokat főként kínai folyóiratokban tettek közzé. A „861 vegyület” elnevezésű kombináció, amely 10 gyógynövényt tartalmaz, beleértve Salvia miltiorrhiza (zsálya), Astragalus membranaceus, és Spatholobus suberectus mint „királyi gyógynövényeket” randomizált, kontrollált vizsgálatban tesztelték 102 HBV-ben szenvedő betegnél. Huszonnégy hetes kezelés csökkentette a májenzim szintet és javította a szövettani fibrózist. 11 Különböző, 19 különböző gyógynövény CH-100 nevű készítményét tesztelték kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban krónikus HCV-fertőzésben szenvedő betegek körében. Ez a terápia jelentős alanin-aminotranszferáz (ALT) csökkenéssel járt; azonban egyik beteg sem vált HCV RNS-negatívvá. 12.

Vegyes

A Liv.52 ayurvédikus gyógynövény kombinációja Capparis spinosa (kapribogyó), Cichorium intibus (vad cikória), Terminalia arjuna (ardzsuna), Solanum nigrum (fekete éjjeli), Achillea millefolium (cickafarkfű) és mások; vény nélkül kapható sok országban. Kísérleti modellekben a Liv.52-nek májvédő hatása volt a toxikus májkárosodásra. Három kontrollos klinikai vizsgálatot tettek közzé Liv.52-vel, ellentmondásos eredménnyel, amelyek közül 6 közül a legnagyobb nem talált Liv előnyét. 52, de a C gyermekcirrhosisban szenvedő betegeknél a májhoz kapcsolódó szövődmények okozta megnövekedett mortalitást mutattak, ami a vizsgálat befejezéséhez vezetett.

Ford-Resveratrol a szőlőből kivont erőteljes antioxidáns, amelyet sejtkultúrában és rágcsáló modellekben alaposan teszteltek a májvédő tulajdonságok szempontjából. 13 Bár pontos hatásmódját nem teljesen értik, pozitív hatásokat javasoltak az inzulinrezisztenciára. Egy nemrégiben végzett randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat célja a 12 hetes resveratrollal történő kiegészítés hatásainak értékelése a NAFLD-ben szenvedő betegek kardiovaszkuláris kockázati tényezőire. Az antropometriai mérésekre, az inzulinrezisztencia markerekre, a lipidprofilra és a vérnyomásra nem volt jótékony hatás, de a resveratrol lényegesen jobban csökkentette az ALT-t és a máj steatosisát, mint a placebo. 14 További, szigorúan megtervezett, egyértelmű végpontokkal rendelkező vizsgálatokra van szükség a resveratrol (zsíros) májbetegség kezelésében mutatott hatékonyságának felméréséhez.

A xantohumol a komló növény fő prenilezett flavonoidja. Számos tanulmány feltárta hepatoprotektív hatását és gátló hatását a gyulladásra, a fibrózisra és a karcinogenezisre a kísérleti májkárosodás hatására. A Xanthumumol terápiás szerként is ígéretet tesz az elhízás és a metabolikus szindróma egyéb összetevőinek, beleértve a steatosis kezelésére. A májbetegségben szenvedő betegek hatékonyságát még nem tesztelték, de a biztonságossági és farmakológiai vizsgálatok nem mutattak semmilyen mellékhatást férfiakban. 16.

A jövőben ezek és számos más növényből kivont molekula, amelyek hepatoprotektív tulajdonságokkal bizonyultak a kísérleti modellrendszerekben, jelölt vegyületekké válhatnak az embereken végzett klinikai vizsgálatokhoz. Ezenfelül ezek a molekulák ólomvegyületekként szolgálhatnak a magasabb specificitású és aktivitású szintetikus gyógyszerek gyógyszerészeti modellezéséhez, és remélhetőleg jó tolerálhatósággal a májbetegségek kezelésében.

Következtetés

Eddig a gyógynövények hatékonyságát a májbetegségek kezelésében elemző klinikai vizsgálatok csak mérsékelt bizonyítékokkal szolgáltak. A jövőbeli erőfeszítéseknek átfogó módszertani fejlesztéseket kell végrehajtaniuk, hogy el lehessen választani a valódi terápiás értéket az alaptalan reményektől. Szigorú tudományos vizsgálatokra van szükség a bizonyítékokon alapuló orvoslás elvei mentén, hogy a növényi gyógyszerek többé váljanak, mint divatos trendek.