Gyomor erózió

Kapcsolódó kifejezések:

Epe
Tirotropint felszabadító hormon
Nyálka
Pylorus
Gyomorsav
Gyomorhurut
Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor
Szukralfát
Gyomor nyálkahártya
Ischaemia

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Emésztőrendszeri, máj- és hasnyálmirigy-rendellenességek a szisztémás lupus erythematosusban

Gyomor

Gasztritisz, gyomorerózió és fekélyesedés SLE-betegeknél nagy dózisú kortikoszteroidokkal, NSAID-okkal és biszfoszfonátokkal történő kezelés következménye lehet. A CMV-fertőzés ritkán okoz gyomorhurutot és gyomorfekélyt, amely vérzéshez és perforációhoz vezethet. Perforált peptikus fekélyt diagnosztizálnak az SLE-betegek 6–8% -ánál, akiknek heveny hasuk van. 11 A gyomornyálkahártya fekélyt és vérzést okozó vasculitise rendkívül ritka. A közelmúltban összefüggést javasoltak a gyomor Helicobacter pylori fertőzése és az autoimmunitás között. 12 A H. pylori elleni antitestek prevalenciája azonban nem magasabb az SLE-ben, mint az egyeztetett kontrollok, és a H. pylori fertőzés szerepe az SLE-ben még tisztázatlan.

A gyomor antrális vaszkuláris ectasia (GAVE) a gyomor ritka vaszkuláris rendellenessége, amely akut vagy krónikus vérzést okozhat. A jellegzetes endoszkópos megjelenés az antrális rugalmas redők mentén csíkokban elrendezett ektatikus erek vörös foltjainak összessége. A GAVE leginkább a szklerodermában található meg, de az SLE-ben beszámoltak róla. Endoszkópos kezelés vagy nyílt műtét javallt tartós vérzés esetén.

Az SLE-ben szenvedő betegek 3% -ánál hasi vérszegénységről számoltak be, amelyet alacsony szérum kobalaminszint, makrocita anaemia és az intrinsic faktor elleni antitest jelenléte jellemez. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta az antigasztrikus parietális sejt antitestek prevalenciáját az SLE-betegek 3,6% -ánál, de klinikai káros anaemia csak a betegek 0,5% -ánál alakult ki. 15

Mustelidák

Bruce H. Williams,. Melissa Miller, a vadon élő állatok és az állatkerti állatok patológiájában, 2018

Anyagcsere

11.2. Ábra Többszörös gyomorfekély a tengeri vidra pylorusában.

Középkorú hím görények szenvednek hiperestrogenizmus a prosztata ciszták kialakulását követően vizeletelzáródás alakulhat ki. A hím görények megemelkedett ösztrogénszintje laphám metapláziát és a prosztata mirigy hám keratinizációját, valamint a gennyes anyag felhalmozódását eredményezi, nagy cisztákat képezve. Az érintett személyek nem ürülhetnek önként, de megnagyobbodott hólyagjuk manuálisan könnyen kifejezhető. Kezelés nélkül ez a postrenalis obstrukció életveszélyes állapot.

Urolithiasis jól dokumentált entitás a mustelidák több fajában, különösen a nyércban, a görényben és a folyami vidrában (11.3. ábra). A kórélettan valószínűleg multifaktoriális, az anyagcsere, a táplálkozási, az étrendi és a genetikai tényezők kölcsönhatásával. A tenyésztett nyércokban a struvita urolithiasis világos szezonális mintázatot mutat, tavasszal a vemhes nőstények, ősszel pedig a hímivarú nők. A gravid nőstényben a kövek akadályozhatják a szülést, ami disztócia és halálhoz vezethet, míg a férfiaknál; a húgycső elzáródása az urolith által közvetített elzáródás következménye lehet a disztális os pénisznél (Gorham és Griffiths, 1956). A Staphylococcus intermedius egyidejű húgyúti fertőzése az érintett állatokban gyakori. A kedvtelésből tartott vadászgörények 408 urolitjának áttekintése során 202 (67%) urolit volt struvit, 61 (15%) cisztin és 43 (11%) kalcium-oxalát volt. Az urolitokat férfiaknál gyakrabban észlelték (73%), a prevalencia az életkor előrehaladtával nőtt, és a legtöbb (77%) urolitot a hólyagból szerezték be. A nyérc, kutyák és macskáktól eltérően a görény struvit urolitok nem társultak egyidejű bakteriális fertőzéssel (Nwaokorie et al., 2011).

11.3. Ábra Urolithiasis mustelids.

(A) Urolitok in situ egy ázsiai kis karmos vidrában. (B) Fokos karm nélküli vidra húgyhólyagjából származó urolitok.

(A. rész: Fotó: K. Terio, az Illinoisi Egyetem Állattani Patológiai Programja; B rész: Fotó: B. Rideout, Betegségkutatások, San Diego Zoo Global jóvoltából)

Nephrolithiasis különösen elterjedt és elterjedt állapot a szabadon tartó és fogságban lévő vidrák, ritkábban a rozsomák között (11.1. táblázat). A nephrolithiasis előfordulása és kémiai összetétele fajonként nagyon eltérő, a legnagyobb a fogságban tartott ázsiai karmos vidráknál. Csakúgy, mint a kutyáknál, macskáknál és az embereknél, az idősebb kor is gyakori kockázati tényező a mustelid nephrolithiasisban. A nephrolithiasis magas gyakorisága szabadon mozgó és fogságban lévő vidra fajokban a közös örökletes anyagcsere-rendellenességek lehetőségére utal.

11.1. Táblázat Urolithiasis vidrákban és rozsomákban

Mustelid sp. Fogságban vagy szabadon mozgó kő típus Jelentett előfordulás Társult elváltozások Lehetséges kockázati tényezők

Ázsiai kis karmos vidra a	Fogoly	Urát és kalcium-oxalát keveréke	66% –89%	Nem jelentették	Idősebb kor (> 2 év)
Eurázsiai vidra b	Szabadon tartás	Ammónium-sav-urát	10,2%	Nephrolithiasis	Diétás purinbevitel, fehérje minőség és emészthetőség
Észak-amerikai folyami vidra c	Szabadon tartás	Kalcium-foszfát	16,2%	Nem jelentették	Idősebb kor, elfogási hely
Észak-amerikai folyami vidra d	Szabadon tartás	Húgysav	0,33%	Kétoldali nephrolithiasis, kitágult veseelégtelenségek, markáns hidroureter, enyhe vese medulláris veszteség és kortikális tubuláris atrófia	Nem jelentették
Wolverine e	Szabadon tartás	Ammóniumsav-urát magnézium-ammónium-foszfáttal és kalcium-foszfáttal	8,9%	A nephrolithok az esetek 87,5% -ában egyoldalúak voltak.	Idősebb korú (> 2 év) férfiak

Emésztőrendszer

Laboratóriumi állatok

A toxicitási vizsgálatok laboratóriumi állatainál a gyomor eróziói és fekélyei a mirigy nyálkahártyájában meglehetősen gyakran fordulnak elő. Az eróziók a nyálkahártya töréseit jelentik a muscularis nyálkahártyáján (8.3. Ábra). A fekélyek olyan elváltozások, amelyek a muscularis nyálkahártyáján nyúlnak át. Míg a gyomor erózióinak és fekélyeinek hisztopatológiai jellemzői önmagukban viszonylag nem specifikusak, fontos a gyomorban bármilyen kapcsolódó patológiát keresni, például nyálka kimerülést, epitheliális hyperplasia vagy dysplasia, bél metaplazia és vaszkuláris elváltozások (lásd alább).

8.3. Ábra A mirigy gyomrából származó szakasz angiotenzin II antagonistával nagy dózisban kezelt patkánytól, amely felszíni degenerációt és a nyálkahártya fekélyesedését (erózióját) mutatja (H&E × 200)

Bár a mikroorganizmusok miatti gyulladásos állapotok általában nem gyakoriak a gyomorban, a majmok a spirál organizmusainak sokféleségét mutathatják a gyomor nyálkahártyájában, amelyek közül néhány a limfocita gyomorhuruthoz kapcsolódik a nyálkahártya beleképződésével vagy atrófiával. A gyomorhurutról laboratóriumi majmokban is beszámolnak Helicobacter organizmusok jelenlétében. 258 Mint az embereknél hasonló körülmények között, az érintett állatok gyomrában is látható a nyálkahártya kis limfociták és plazmasejtek általi beszivárgása, ami reaktív vagy atrófiás változásokkal, valamint apró görbült baktériumok jelenlétével társul a mirigyekben, a Warthin – Starry folt esetében a legjobban látható. . Noha a Helicobacter pylori más fajokat is megfertőzhet, úgy tűnik, hogy a legtöbb laboratóriumi állat nem fejti ki a főemlősöknél tapasztalt gyulladásos választ. 259 Kivételnek tűnik a mongol futóegér, amelyet a Helicobacter pylori fertőzésre adott válaszként a gyomorhurut, a gyomorfekély és a metaplazia vizsgálatakor választott modellnek tekintenek. Úgy tűnik, hogy 260 C57BL egér és néhány más törzs is hasonló változásokat mutat be a Helicobacter felisre adott válaszként. 261

A gyomorfekély, amelyet a stressz okoz hideg vagy visszafogás által, kísérleti körülmények között különösen jól vizsgált jelenség rágcsálóknál. A laboratóriumi állatok között különbségek vannak a stressz ezen formájára való érzékenységben. Például a Sprague – Dawley patkányok kevésbé érzékenyek a megfékező stressz fekélyes hatásaira, mint a Wistar patkányok. 262

Laboratóriumi állatokban és emberekben általában jó összefüggés van a gyomor-bél traktusban a gyógyszer okozta toxicitással, bár az embereknél az állatkísérletekben előforduló fekélyképességre vonatkozó állat-modellek alapján történő jóslást elhomályosítja a betegekre vonatkozó jó összehasonlító adatok hiánya. 206 A mellékhatások bejelentésében jelentős különbségek vannak, és a megfelelő összehasonlítás nemcsak egyenértékű terápiás dózisokat igényel, hanem összehasonlítható dózisformákat is. 148, 263

Laboratóriumi állatokban a gyógyszer okozta gyomor károsodásának különféle mintáit írták le. Az éheztetett Sprague – Dawley patkányoknak azonos körülmények között alkalmazott különféle gyulladáscsökkentők vizsgálata azt sugallta, hogy a gyógyszereket három csoportra lehet osztani a gyomor-bélrendszeri toxicitás profilja alapján. 269 Immunológiai gyógyszerek és antiproliferatív rákellenes szerek, mint például azatiiaprin, ciklofoszfamid, metotrexát és D-penicillamin gyomornyálkahártya vérzést okoztak, míg az aszpirin és rokon szerek gyomornyálkahártya vérzést és fekélyeket okoztak. Az erős nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, az indometacin és a fenilbutazon gyomornyálkahártya eróziót és fekélyeket, valamint vékonybél károsodást okoztak. A rák kezelésére szolgáló új, célzott terápiák azonban nem tartozhatnak ebbe az egyszerű kategóriába. Például egy ciklinfüggő kináz inhibitor, amely kezelt patkányokban egysejtes nekrózist váltott ki a belekben, a fundus gyomor mirigyében és a pylorus régiókban is sejtkárosodást (apoptózist) produkált, a legmarkánsabban a bazális zónákban és az isthmus régióiban. 270

Patkányok több nem szteroid gyulladáscsökkentő szerének három különböző dózisszintű egyszeri orális dózisú vizsgálata hisztológiai értékeléssel és a széklet vérveszteségének 51 Cr-vel jelölt vérsejtekkel történő mérésével, azt is kimutatták, hogy különböző fekélyképződések hozhatók létre különböző szerek, ha azonos körülmények között adják be őket. 271 Egyes nem szteroid gyulladáscsökkentők, köztük az aszpirin egyszeri orális dózisa az adagolást követő 6 órán belül széles körű felületes károsodást és gyomor-epithelium-hiányt okozott gyulladás nélkül vagy alig, ami 2 héttel később teljesen meggyógyult. Ez a károsodás átmeneti széklet vérveszteséggel járt. Ezzel szemben az indometacin és az ibuprofen gyomorkárosodást és körülírt, behatoló fekélyeket is okozott a jejunum és az ileum mesenterialis határán. Továbbá a fekélyek 2 hét után is jelen voltak, és elhúzódó vagy kétfázisú vérveszteséggel jártak. A farmakokinetikai tényezők szintén fontosak lehetnek. A lipidek oldhatósága a gyomor alacsony pH-jú környezetében befolyásolhatja a nyálkahártyába történő helyi behatolást. 272

Ezenkívül az etetési körülmények befolyásolják az eróziók és fekélyek eloszlását a laboratóriumi állatokban. Az éhgyomri patkányokban az indometacin-kezelés következtében fellépő erózió a gyomor testében található, míg a hagyományos táplálékkal ellátott patkányokban a vékonybélben a legkiemelkedőbb. Egy részletes vizsgálat kimutatta, hogy a patkányok 24 órán át tartó éhgyomorra egy órán át táplálkoztak, és az újratáplálástól számított 2 órán belül egyetlen adag indometacint adtak az eróziónak és fekélynek az antrumban, elsősorban a kisebb görbület mentén. Az éhgyomri patkányoknak adott indometacin eróziókat váltott ki a test nyálkahártyájában. 273

További szem előtt kell tartani, hogy az ulcerogén vegyületek krónikus beadása egészen más kóros megjelenést okozhat, mint az egyszeri adagolás után. Az aszpirin patkányoknak 4 héten keresztül történő beadása kimutatta, hogy stimulálja a gyomor testének epitheliális proliferációját, de az antral nyálkahártyáját nem, valószínűleg a ciklikus adenozin 3 ', 5' monofoszfátra (ciklikus AMP) gyakorolt hatással vagy az epitheliális hámlás sebességének növelésével. Ez a válasz lehet az alapja a gyomornyálkahártya fokozott rezisztenciájának ezen szerek krónikus hatásaival szemben. Ez megmagyarázhatja azt a tendenciát is, hogy az aszpirin-szerű gyógyszerek krónikus beadását követően az antrumban előfordulnak fekélyek, mivel a proliferatív válasz és feltehetően az adaptív képesség kevésbé jelenik meg a gyomornyálkahártya ezen részén.

Mind a fajok közötti variációkról, mind a törzs különbségekről beszámoltak az ulcerogén vegyületekre adott válaszban. A vörösvérsejtek extravazációját és nagyobb érkárosodást figyeltek meg aszpirinnel vagy benoxprofennel kezelt patkányoknál, mint hasonló dózisú sertéseknél. 275

A diuretikumok és néhány angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátló és angiotenzin II-antagonista összefüggésbe hozhatók a gyomorerózió és a fekély kialakulásával, amikor azokat nagy dózisban adják be laboratóriumi állatoknak (8.3. Ábra). 11, 285 Úgy tűnik azonban, hogy ezek a hatások összefüggenek a súlyos elektrolit-zavarokkal, amelyeket e gyógyszerek túlzott adagolása okoz. Ez talán hasonlít a gyomor-bél traktus eróziójának és vérzésének uraemiaval járó közismert összefüggésére. Úgy tűnik, hogy a kutyák különösen hajlamosak erre a hatásra. A mikroszkópos vizsgálat azt mutathatja, hogy a fekély ezen formája a bazofil őrölt anyag és az ásványi anyag lerakódásával jár a nyálkahártya kötőszövetében és erében. 286 A nagy dózisú kardioaktív gyógyszerekkel, például a foszfodiészteráz-gátlókkal kezelt laboratóriumi állatoknál előforduló érkárosodás a gyomor intramucosalis ereiben is előfordulhat, és a gyulladásos folyamat átterjedhet a mirigy nyálkahártyájára. ”

Humán rekombináns interleukin 2-vel kezelt patkányokban fekély nélküli infarkció a limfociták mellett beszámoltak arról, hogy ez a szer indukálta a multirendszeres szerepet. 287