Hasnyálmirigy steatosis: Hízással vagy cukorbetegséggel jár-e?

Levelezés: Raffaele Pezzilli, MD, Emésztési és Belgyógyászati Osztály, Sant’Orsola-Malpighi Kórház, Via Massarenti 9, 40138 Bologna, Olaszország. [email protected]

Telefon: + 39-051-6364148 Fax: + 39-051-6364148

Absztrakt

Alap tipp: A hasnyálmirigy steatosis modern képalkotó technikákkal, például ultrahangvizsgálattal, endoszkópos ultrahangvizsgálattal, számítógépes tomográfiával és mágneses rezonancia képalkotással könnyen detektálható. Ez nem a diabetes mellitus jelenlétének köszönhető, hanem szorosan összefügg a metabolikus szindrómával. Jobban értékelni kell a steatopancreatitis lehetséges jelenlétét, különös tekintettel a gyulladásos kaszkádra, és további vizsgálatokra van szükség, amelyek képesek felmérni, hogy valóban létezik-e alkoholmentes steatopancreatitis, csakúgy, mint az alkoholmentes steatohepatitis. További vizsgálatokra van szükség az exokrin hasnyálmirigy működésével kapcsolatban hasnyálmirigy steatosisban szenvedő betegeknél.

BEVEZETÉS

Az elhízás a társadalmi és pszichológiai dimenziók egyik fő problémájává vált, és minden korosztályt és társadalmi-gazdasági csoportot érint. Számítások szerint 1995-ben világszerte megközelítőleg 200 millió elhízott felnőtt és további 18 millió öt éven aluli gyermek minősül túlsúlyosnak. 2000-ben az elhízott felnőttek száma meghaladta a 300 milliót, és a fejlődő országokban is vannak elhízott alanyok; Becslések szerint több mint 115 millió ember szenved elhízással kapcsolatos problémáktól [1]. E probléma világméretű jelenléte miatt az „Egészségügyi Világszervezet” kitalálta a „világosság” kifejezést [2].

Az elhízás megnövekedett számú betegséggel jár, és az első tíz elhízással kapcsolatos betegség a magas vérnyomás, cukorbetegség, szívbetegségek, agybetegségek, rák, meddőség, hátfájás a gerinc legkiszolgáltatottabb részeinek sérülése miatt, a bőr fertőzések, gyomorfekély és epekő.

Elhízott betegek májában fényes máj látható ultrahanggal együtt a megnövekedett májenzimszintekkel, például alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz vagy γ-glutamil-transzferáz; prevalenciájuk fokozatosan növekszik a testtömeg-index (BMI) növekedésével [3]. A májbiopsziánál a mérsékelt vagy súlyos zsírváltozással, lipogranulomákkal, fokális nekrózissal vagy parenchymás gyulladással küzdő betegek szignifikánsan elhízottabbak, mint e változások nélküli betegek [4]. A metabolikus szindróma két kulcsfontosságú összetevőjét, a glükózt és a triglicerideket a zsírmáj túltermeli, és a máj a metabolikus rendellenességek meghatározó tényezője [5]. A metabolikus szindróma hatását az exokrin hasnyálmirigyre kevésbé vizsgálták, mint a májét. Így áttekintettük az irodalomban meglévő adatokat az elhízás és a diabetes mellitus exokrin hasnyálmirigyre gyakorolt hatásairól.

A PANCREATIC STEATOSIS MEGHATÁROZÁSA

A zsír felhalmozódására a hasnyálmirigyben (1. és 2. ábra) 2 különféle szinonimák segítségével hivatkozunk, például hasnyálmirigy lipomatosisra, zsírpótlásra, zsíros beszivárgásra, zsíros hasnyálmirigyre, lipomatózus pseudohypertrophiára, alkoholmentes zsíros hasnyálmirigyre. betegség és hasnyálmirigy steatosis [6]. Smits et al. [6] jól megírt írása szerint úgy gondoljuk, hogy a hasnyálmirigy steatosis a legjobban leírja a zsír felhalmozódását a hasnyálmirigyben zsírpótlás nélkül, és ez a kifejezés leírja annak lehetőségét is, hogy a zsír felhalmozódása reverzibilis folyamat.

Mágneses rezonancia képalkotás erőérzékeny T2 ellenállás szekvenciával, amely megmutatja a zsír beszivárgásának jelenlétét a hasnyálmirigy testében és farka részén. A jelen lévő zsír hiperintenzív (fehér), mint a hasi zsír, míg a hasnyálmirigy normál szövete hipointenzív.

Mágneses rezonancia képalkotás az artériás fázis alatt, amely diffúz zsírszivárgás jelenlétét mutatja a hasnyálmirigy testében és farkában. A hasnyálmirigyben található zsír fekete a LAVA-szekvencia alkalmazásával (a LAVA egyesíti a has kontrasztos, többfázisú képalkotását nagy felbontással, nagy lefedettséggel és egyenletes zsírszuppresszióval).

AZ EXOKRIN PANCREATIC STEATOSIS TÖRTÉNELMI SZEMPONTJAI: AZ AUTOPTIKUS TANULMÁNYOK KORA

A közelmúltban a 80 betegből gyűjtött posztmortem anyagban bebizonyosodott, hogy az interlobularis és az összes hasnyálmirigy-zsír egyaránt összefügg az alkoholmentes zsírmáj aktivitási pontszámával azoknál a betegeknél, akiknél nincsenek szteatogén gyógyszerek, de a testtömeg-indexre korrigálva nincs összefüggés. megtalált. Így az összes hasnyálmirigy-zsír jelentős előrejelzője volt az alkoholmentes zsírmájbetegség jelenlétének, és az intralobuláris hasnyálmirigy-zsír jelenléte az alkoholmentes steatohepatitishez kapcsolódott, míg az összes zsír nem; úgy tűnt, hogy ezt a kapcsolatot az általános elhízás közvetíti [9].

AZ EXOKRIN PANCREATIC STEATOSIS KÉPZÉSI SZEMPONTJAI: AZ „IN VIVO” AUTOPTIKUS TANULMÁNYOK KORA

Az egyre kifinomultabb képalkotó technikák klinikai gyakorlatba való bevezetésével egyre kifinomultabb képalkotó vizsgálatok végezhetők, amelyek bizonyos szempontból hasonlóak az „in vivo” elvégzett boncolásokhoz.

A legtöbbet alkalmazott technika az ultrahangvizsgálat; Lee és mtsai [10] ezt a technikát alkalmazták a hasnyálmirigy zsírtartalmának értékelésére. A hasnyálmirigy-test fokozott echogenicitását a vese echogenicitásával szemben használták zsíros hasnyálmirigy indexeként, és megállapították, hogy a zsíros hasnyálmirigy csak a metabolikus szindrómához kapcsolódik. Ezeket az adatokat endoszkópos ultrahangvizsgálattal is megerősítették egy 60 betegből és 60 kontrollból álló vizsgálatban [11]; ebben az utóbbi vizsgálatban a máj steatosis, az alkoholfogyasztás és a megnövekedett BMI jelezte a hasnyálmirigy steatosisának zsírját [11].

Egy vizsgálatban a hasnyálmirigy térfogatát a születéstől az előrehaladott korig (100 éves) retrospektív vizsgálatban értékelték [12]; a szerzők számítógépes tomográfiával 133 20 év alatti, 1721 20 éven felüli felnőtt és 165 2-es típusú cukorbeteget vizsgáltak, és ezeknél a betegeknél a hasnyálmirigy zsírját is értékelték. Milyen eredmények születtek? A hasnyálmirigy térfogata gyermekkorban viszonylag gyorsan növekedett, alig változott 20 évről 60 évre, majd csökkent a 60 évesnél idősebb személyeknél; a hasnyálmirigy térfogata 16-32% -kal volt nagyobb az elhízott betegeknél, mint a nem elhízott betegeknél, és a hasnyálmirigy térfogatának növekedése elhízott betegeknél hasonló volt a férfiaknál, mint a nőknél [12]. Az elhízott betegeknél is megnőtt a zsírmennyiség, és ez a hatás 70 éves korig is megmaradt [12]. Fontos, hogy a teljes és a parenchymás hasnyálmirigy-térfogat egyaránt csökkent a cukorbetegeknél, és a 2-es típusú cukorbetegek és a nem cukorbetegek között nem volt különbség a zsírmennyiségben; ezenkívül azoknál a házkutatóknál, akiknél boncolt hasnyálmirigy állt rendelkezésre, a hasnyálmirigy zsírja hasonló volt a cukorbetegek és a nem cukorbetegek körében, de nem cukorbetegeknél az elhízás és az életkor növekedett [12].

A hasnyálmirigyben lévő zsír jelenlétének értékelésére a legjobb képalkotó technika a mágneses rezonancia képalkotás (MRI). Legalább három módszer alkalmazható a hasnyálmirigy zsírának MRI segítségével történő mérésére; a leggyakoribb az, hogy a víz és a zsírrezonanciák közötti frekvenciaeltolást olyan fázisú és ellentétes fázisú képek előállítására használják, amelyekben a víz- és zsírhálós mágnesező vektorok jele maximális vagy minimum. A Dixon-módszer, amely a víz- és zsírfrakciókat vizualizálja a fázisos és az ellentétes fázisú centrifugálás visszhangképeinek utómunkálata révén, és víz- és zsírszelekcióhoz vezet. Az utolsó, spektrális-térbeli gerjesztési technikának nevezett módszer egyesíti a kémiai eltolódás szelektivitását a szelet-szelektív egyidejű gerjesztéssel a gradiens-visszhang képalkotási szekvenciákban. Schwenzer és munkatársai [13] azt találták, hogy a zsírszelektív spektrális-térbeli gradiens-visszhang szekvenciával rögzített képekből számított zsírtartalom jól korrelál a fázis/ellentétes fázisú képalkotással meghatározott zsírfrakcióval. Ezenkívül a zsírszázalék a fejétől a hasnyálmirigy faráig nőtt, amint azt a 3. ábra mutatja. 3. Végül egy másik tanulmányban a hasnyálmirigy-zsír csak nem cukorbetegeknél nőtt BMI mellett [14], megerősítve a [12,15-17] korábban közzétett adatait.

A zsírfrakció százaléka három hasnyálmirigy-régió szerint; az adatokat átlagként és szórásként jelentik (módosítva a [13] referenciától).

AZ INSULIN ÉS A PANCREATIC STEATOSIS KÖZÖTTI KAPCSOLATOK

Az inzulin szekréció az inzulinrezisztenciával párhuzamosan növekszik annak érdekében, hogy az elhízott betegek normális glükóz homeosztázisát fenntartsák; a cukorbetegségre hajlamos betegek nem képesek megfelelően kompenzálni a nagyobb inzulinigényt [18]. A hasnyálmirigy-szigetek zsírfelhalmozódása csökkent inzulinszekrécióhoz vezet, és megmagyarázhatja, hogy az inzulinrezisztens emberek miért nem tudnak megfelelni az inzulin magasabb igényeinek, majd kialakulhatnak a 2-es típusú diabetes mellitusok [19–24]. Ezenkívül a hasnyálmirigy zsírjának nagyobb hányada társult a megnövekedett inzulinszinttel elhízott nem cukorbetegeknél. Ez azt jelezheti, hogy a hasnyálmirigy-zsír felhalmozódásának toxikus hatása hosszú időt vehet igénybe, mielőtt a károsodott β-sejtek működésében megnyilvánulna, és felmérték, hogy a hasnyálmirigy-β-sejtek károsodása több mint egy évtizede fennáll, mielőtt a cukorbetegséget diagnosztizálják [25].

PANCREATIC STEATOSIS ÉS EXOKRIN PANCREATIC FUNKCIÓ

Exokrin hasnyálmirigy-elégtelenségről a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 14,3% -ánál számoltak be; általában csak enyhe vagy közepes fokú, és a cukorbetegek többségében nem vezet klinikailag nyilvánvaló steatorrhea-hoz [26]; hasnyálmirigy steatosisban szenvedő betegeknél azonban kevés adat áll rendelkezésre, és főként esettanulmányokon alapulnak. Lozano és munkatársai [27] két olyan súlyosan fogyó és masszív steatorrhea-ban szenvedő felnőtt betegről számoltak be, akiknél a hasi számítógépes tomogramokon súlyos hasnyálmirigy-steatosis alakult ki; a cimetidinnel társított orális hasnyálmirigy-enzim-helyettesítés a steatorrhoea és a súlygyarapodás jelentős csökkenéséhez vezetett mindkét páciensnél. Számítógépes tomográfia segítségével So és munkatársai [28] találtak egy hasnyálmirigyet, amelyet teljesen zsírral helyettesítettek egy 57 éves, 22 éves krónikus hasmenésben szenvedő nő. Aubert és munkatársai [29] két esetről számoltak be az exokrin hasnyálmirigy diffúz és primitív zsírpótlásáról, amely krónikus hasmenéssel és steatorrhea-val társult, és amelyeknél a hasnyálmirigy-kivonatok beadása javította a tüneteket. Tehát hasnyálmirigy-funkcionális vizsgálatokra van szükség az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség megállapítására alkalmas zsírpótlás mértékének megállapításához.

KÖVETKEZTETÉS

A hasnyálmirigy steatosis modern képalkotó technikákkal, például ultrahangvizsgálattal, endoszkópos ultrahangvizsgálattal, számítógépes tomográfiával és mágneses rezonancia képalkotással könnyen detektálható. A hasnyálmirigy steatosisának oka nem a diabetes mellitus, hanem szorosan összefügg a metabolikus szindrómával. Jobban meg kell értékelni a steatopancreatitis lehetséges jelenlétét, különös tekintettel az érintett gyulladásos mediátorokra, és további vizsgálatokra van szükség annak értékelésére, hogy valóban létezik-e alkoholmentes steatopancreatitis, csakúgy, mint az alkoholmentes steatohepatitis. Végül az exokrin hasnyálmirigy-funkció jelenlétét alaposan meg kell vizsgálni hasnyálmirigy steatosisban szenvedő betegeknél.

Lábjegyzetek

P- Ellenőr: Ali O, de Oliveira CPMS, Sasaoka T, Tziomalos K S- Szerkesztő: Ji FF L- Szerkesztő: A E- Szerkesztő: Liu SQ