Helicobacter pylori fertőzés gyógyítása hosszú távú reflux oesophagitisben szenvedő betegeknél

A korpusz biopszia kiindulási vagy nyomon követési mintái 11 beteg esetében nem voltak elérhetők a csak az OM csoportban és kilenc az OM hármas csoportban; ezért teljes adatok álltak rendelkezésre 211 (109 v 102) betegről.

A corpus gastritis aktivitása a vizsgálat kezdetén az OM-csoportban csak a betegek 50% -ában volt mérsékelt vagy súlyos, egy, illetve két évben pedig 50% -ban, illetve 48% -ban (2. táblázat). Az OM hármas csoport két év alatt feltűnően különbözött, mivel a mérsékelt vagy súlyos gyomorhurut a kiinduláskor 55% -ban, egy és két évben pedig csak 4% -ban és 5% -ban volt jelen. Ez a különbség a gyomorhurut aktivitásában a csoportok között a két év alatt nagyon jelentős volt (p Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A korpusz szövettani jellemzői a kiinduláskor és az utolsó látogatáskor véletlenszerűen egyedül omeprazolhoz (csak OM) vagy hármas felszámolású hármas kezeléshez (OM tripla OM)

A corpus atrophiás gastritis előfordulása olyan betegeknél, akik véletlenszerűen csak omeprazolt (csak OM) vagy hármas felszámolási terápiát (OM tripla OM) kaptak. Az oszlopok a corpus atrophiás gastritis százalékos arányát mutatják a kiindulási értéknél, és egy és két év után csak az OM és az OM triple csoport esetében.

A corpus bél metaplázia a kiinduláskor ritka volt, és két év alatt egyik csoportban sem változott (2. táblázat). A bélmetaplázia minden esete I. típusú volt.

A corpus argyrophil sejtek hiperpláziája nem változott szignifikánsan az idő múlásával a csak OM csoportban, a kiindulási 20% -ról két évre 29% -ra nőtt. Az OM hármas csoportban az argyrophil sejtek hiperpláziájában szenvedő betegek aránya szignifikánsan csökkent, a kiindulási érték 29% -áról két év alatt 19% -ra (p Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Az antrum szövettani jellemzői a kiinduláskor és az utolsó látogatáskor véletlenszerűen egyedül omeprazolhoz (csak OM) vagy hármas felszámolási terápiához (OM triple)

A másodlagos gasztritisz-aktivitás a kiindulási állapotban mindkét csoportban túlnyomórészt enyhe vagy hiányzott, és a két megfigyelési év alatt nem változott szignifikánsan a csak OM csoportban. Az OM hármas csoport nagyon szignifikáns volt (p Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A korpusz szövettani jellemzői a kiinduláskor és a legutóbbi látogatáson azoknál a betegeknél, akik véletlenszerűen kerültek kizárólag omeprazolra (csak OM), akik H pylori pozitívak maradtak, szemben az eradikációs hármas terápiára (OM triple) besoroltakkal, akik H pylori negatívvá váltak

Az antrum szövettani jellemzői a kiinduláskor és a legutóbbi látogatáson azoknál a betegeknél, akik véletlenszerűen kerültek kizárólag omeprazolra (csak OM), akik H pylori pozitívak maradtak, szemben az eradikációs hármas terápiára (OM triple) besoroltakkal, akik H pylori negatívvá váltak

Tünetek, omeprazol adag és endoszkópos oesophagitis

A nyomon követés során egyik kezelési csoportban sem voltak szignifikáns változások a GORD tüneteinek súlyosságában, a tünetek mediánértéke 0 volt, és a közepes vagy súlyos tünetek prevalenciája kevesebb mint 10% volt mindkét csoportban mindhárom látogatás alkalmával (4. ábra). Bármilyen fokú reflux tünetek előfordulása a kétéves látogatáson 25% volt a csak OM csoportban és 34% az OM hármas csoportban (p = 0,15). Az oesophagitis endoszkópos jelei nem változtak az idő múlásával egyik csoportban sem a nyomon követés során. Mindkét csoport esetében az eróziós vagy fekélyes oesophagitis kevesebb, mint 8% -ban volt jelen az egy és a kétéves követés során (5. ábra).

Általános reflux tünetek azoknál a betegeknél, akik véletlenszerűen csak omeprazolt kaptak (csak OM) vagy hármas felszámolási terápiát (OM hármas). A sávok a reflux tüneteinek súlyosságát jelzik a kiindulási helyzetben, és egy és két év után csak az OM és az OM hármas csoportokban. Az eredmények a betegek tényleges számaként vannak ábrázolva (az egyes oszlopszegmensektől jobbra mutatva).

Oesophagitis fokozata azoknál a betegeknél, akik véletlenszerűen csak omeprazolt kaptak (csak OM) vagy hármas felszámolási terápiát (OM triple). A sávok a nyelőcsőgyulladás fokozatának súlyosságát jelzik a kiinduláskor, valamint egy és két év utánkövetés után csak az OM és az OM hármas csoportban. Az eredmények a betegek tényleges számaként vannak feltüntetve.

A protokoll lehetővé tette a kutatók számára, hogy az omeprazol adagját a GORD kontrolljának megfelelőségének megfelelően állítsák be. Mindkét csoportban azonban a szükséges omeprazol adag nem változott az idő múlásával. Az átlagos napi dózis a kizárólag OM csoportban 26,1 (10–80 tartomány), a kezdeti érték 28,1 (10–120), két éven belül. Az OM hármas csoportban az átlagos napi omeprazol dózis 26,7 mg volt a kiinduláskor (10–80 tartomány) és 29,0 (20–80 tartomány) két éven belül (p> 0,20) (6. ábra).

Az omeprazol dózisa a kiinduláskor és az utolsó látogatáson olyan betegeknél, akik véletlenszerűen csak omeprazolt kaptak (csak OM) vagy hármas felszámolási terápiát (OM hármas). A sávok a gasztro-oesophagealis reflux betegség kezelésére használt omeprazol dózisát mutatják a kiinduláskor, valamint egy és két éves utánkövetés után csak az OM és az OM hármas csoportokban. Az eredmények a betegek tényleges számaként vannak ábrázolva (az egyes oszlopszegmensektől jobbra mutatva).

VITA

Vizsgálatunk fontos betekintést nyújtott a H pylori fertőzéssel, a reflux betegséggel és annak kezelésével kapcsolatos kérdésekbe. A korábbi tanulmányokkal ellentétben a mieink randomizáltak voltak, prospektívak, kettős vakok, jól működtetettek, és kifejezetten a H pylori fertőzéssel és a reflux betegség hosszú távú savszuppressziójával kapcsolatos kérdések vizsgálatára készültek. Mint ilyen, foglalkozott azokkal a kritikákkal és aggályokkal, amelyek a korábbi tanulmányokban, például a kezdeti kohortos vizsgálatunkban felmerültek. 9 A gyomorbiopsziák értelmezését a lehető legegyenletesebbé és objektívebbé tették előre definiált kritériumok alkalmazásával, valamint az összes biopszia elvakított értékelésével egy hisztopatológus szakterületen nagy tapasztalattal. A jelen tanulmány főbb megállapításai a következők voltak: (1) a közepesen súlyos és súlyos corpus gastritis nagyon elterjedt a H pylori pozitív reflux betegségben szenvedő betegek körében, akik napi hosszú távú PPI terápiát kapnak; (2) A H pylori felszámolása a gasztritisz nagy részének gyógyulását eredményezi a folyamatos PPI-terápia ellenére; és (3) a H pylori felszámolását követő két évben nincs klinikailag jelentős káros hatás a reflux betegség súlyosságára vagy omeprazol általi kontrolljára, amely idő alatt a gyomorhurut nagyrészt meggyógyult.

A gyomornyálkahártya H pylorival való kolonizációja szinte mindig krónikus aktív gyomorhurutot okoz. 1, 25 Általános egyetértés van abban, hogy a savszuppresszív terápia megváltoztatja az általában antralban uralkodó gastritist korpusz dominánsra. 6, 7 Az alapadatok azt mutatják, hogy a súlyos corpus gastritis nagyon elterjedt azoknál a reflux betegségben szenvedő betegeknél, akik H pylori pozitívak és PPI terápiát kapnak. Ennek a megállapításnak útmutatónak kell lennie a klinikai kezelési stratégiához. Összességében a corpus gastritis aktivitása 35% -ban mérsékelt és 17% -ban súlyos volt, a krónikus corpus gyulladás 25% -ban mérsékelt és 22% -ban súlyos volt. Bármilyen fokú korpusz atrófia 26% -ban volt megfigyelhető, 8,5% -ban közepes, 4,3% -ban súlyos. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a H pylori fertőzés jelentős hatással van a korpusz nyálkahártyájára a betegek nagy részében. Ez a hatás várhatóan az idő múlásával súlyosabbá válik, ami releváns, mivel betegeink átlagéletkora 62 év volt.

A savas szuppresszív terápia során megfigyelt gyomorhurut mintázata releváns, mivel ez a mintázat a gyomorrák kialakulásának fokozott kockázatával jár, elsősorban a gyomor atrófiájává való progresszió eredményeként, 9, 26, de önmagában is atrófia jelenléte nélkül, amint azt egy legutóbbi longitudinális vizsgálat mutatta. 5 Jelen tanulmányt nem arra a kérdésre tervezték, hogy a gasztritiszben a PPI-terápiával összefüggő változások növeljék-e a gyomor atrófia vagy a bél metaplázia kialakulásának ütemét. A rendelkezésre álló adatok 1996-os áttekintése alapján az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala arra a következtetésre jutott, hogy nem áll rendelkezésre elegendő adat a H pylori felszámolásának igazolására a hosszú távú savszuppresszív terápiában részesülő betegeknél, különösen mivel akkor jelentős elméleti aggályok merültek fel azzal kapcsolatban, hogy a H pylori felszámolása megnehezíti a reflux betegség kezelését. Ezt az aggodalmat a legfrissebb adatok nagyrészt eloszlatták. Három nemrégiben végzett randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a H pylori felszámolása sem a folyamatban lévő PPI-kezelés alatt, sem az ilyen kezelés abbahagyása után nem befolyásolta a reflux betegség relapszusának arányát. 27, 28

Korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy a H pylori felszámolása 12–24 hónapon belül a gasztritisz gyógyulásához vezet. Két randomizált, kisebb vizsgálat kimutatta, hogy amikor a H pylori felszámolásra kerül az omeprazol fenntartó terápia kezdetén, a gasztritisz megszűnik és megelőzhető a corpus uralkodó pangastritis kialakulása. 16., 17. Jelen tanulmány megerősíti ezeket az eredményeket. A krónikus aktív pangastritis továbbra is fennállt azoknál a betegeknél, akik H pylori-pozitívak maradtak, de eltűntek a legtöbb olyan betegeknél, akik H pylori-eradikációs kezelést kaptak.

Elsődleges elemzésünk szigorú kezelési szándékot követett, amely magában foglalja az összes rendelkezésre álló vizsgálati beteg adatait. A jelentett eredményeket befolyásolta az OM hármas csoportba tartozó betegek elkerülhetetlen kisebbsége, akiknél a hármas terápia nem tudta kiirtani a H pylori-t, és azok, akik csak az OM csoportba tartoztak, akik H pylori negatívvá váltak. Normális esetben, ha a H pylori felszámolása kezdetben kudarcot vall, a klinikus orvos arra törekszik, hogy újrakezeléssel felszámolja a fertőzést. Másodlagos elemzésünk a H pylori státus alapján világosabb képet ad arról, hogy mi érhető el a H pylori felszámolásával, és hangsúlyozza, hogy a folyamatos omeprazol ellenére a gasztritisz mennyire hatékonyan fordul meg. Különösen az OM csoportban történt H pylori-irtás tűnt fel a protokollon kívüli kiegészítő antibiotikum-kezelés eredményeként, főleg légúti fertőzés esetén.

Összegzésként tanulmányunk dokumentálta, hogy H pylori kolonizált GORD-betegeknél hosszú távú protonpumpa gátló terápiával a H pylori felszámolása szinte teljesen megszünteti a gyomorhurutot, és a corpus mirigy atrófiájának regressziójához vezethet. Ennek nincs klinikailag jelentős káros hatása a reflux betegség súlyosságára vagy az omeprazol általi kontrolljára. Ezen okok miatt úgy gondoljuk, hogy azokat a GORD-betegeket, akik hosszú távú PPI-kezelést igényelnek, H pylori fertőzésre kell vizsgálni, és ha pozitív.

FÜGGELÉK

RÉSZTVEVŐK

Hollandia

Amszterdam: EC Klinkenberg-Knol, Free University Medical Center; EJ Kuipers, Szabadegyetem Orvosi Központ, P Snel, Slotervaart Kórház; AAM Geraedts, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis; Breda: CPM Dekkers, Amphia Kórház; Den Bosch: HPM Festen, Bosch Medicentrum; Den Haag: SDJ van der Werf, Medisch Centrum Haaglanden; Enschede: JJ Kolkman, Medisch Spectrum Twente; Haarlem: W Dekker, Kennemer Gasthuis; Leiden: CBHW Lamers, Leideni Egyetem Orvosi Központ; Nijmegen: JBMJ Jansen, Universitair Medisch Centrum St Radboud; Rotterdam: HSLM Tjen, Sint Fransiscus Gasthuis; RJTh Ouwendijk, Ikazia Kórház; Sittard: LGJB Engels, Maaslandziekenhuis; Zwijndrecht: R Beukers, Albert Schweitzer Ziekenhuis; Zwolle: GF Nelis, Isala Klinieken, loc. Sophia; BE Schenk, Isala Klinieken, loc. De Weezenlanden; BD Westerveld, Isliniek Klinieken, loc. Sophia.

Franciaország

Creteil: J C Delchier, Hopital Henri Mondor; Dreux: D Goldfain, Center Drouais d’Hepato-gastroenterologie; Forbach: D Schmitz, Hopital Marie Madeleine; Freyming: A Laugros, Hopital de Freyming SSM; Párizs: S Chaussade, Hopital Cochin; M Mignon, Chu Bichat, Service de Gastroentérologie; Reims: P Zeitoun, Hopital Robert Debre; Rouen: R Colin, Hopital Charles Nicolle; Toul: E M Protte, 18 Rue Gambetta; Toulouse: J Escourrou, Hopital de Ranguiel; Vandouvre: M Bigard, Hopital Brabois.

Leeds: A Patel, 3 A réz; Leigh: M Cottrill, Brook Mill Medical Center; Oldbury: K Holtom, Az Egészségügyi Központ; Poulton: F Costello, Wilkinson Way; Sheffield: P Hardy, Norwood Medical Center; Stoke-on-Trent: R oldal, Audley Egészségügyi Központ; S Rabie, Kidsgrove Orvosi Központ.

Dánia

Odense: K Lauritsen, Odense Universitetshospital.

Svédország

Gävle: P Unge, Sandviken-Gävle vidéki kórház; Göteborg: L Lundell, Sahlgrenska Kórház.

Ausztrália

Adelaide: J Dent, a Royal Adelaide Kórház; Bedford Park: G Young, Flinders Medical Center; Launceston: B Mitchell, Launcestoni Általános Kórház.

Németország

Fulda: D Jaspersen, Städt Klinikum Fulda.