Hepatitis oltások

Absztrakt

A vírusos hepatitis az egész világon súlyos egészségügyi probléma. A hepatitis A és a hepatitis B elleni oltások miatti morbiditás és mortalitás csökkentése azonban a vakcinával megelőzhető betegségek általános csökkentésének fő eleme volt. Megbeszéljük a hepatitis A és B vírus epidemiológiáját, az oltásfejlesztést és az oltás utáni hatásokat. Ezenkívül megvitatjuk a hepatitis D vakcina biztosításának kísérleteit globálisan a hepatitis B-vel fertőzött 350 millió személy számára. Tekintettel a hepatitis C vakcina hiányára, a hepatitis C vakcina előállításának számos kihívása bemutatásra kerül, a jelenlegi és korábbi oltási kísérletek mellett. Mivel jelenleg nincs az FDA által jóváhagyott hepatitis E vakcina, bemutatjuk azokat az oltási adatokat, amelyek a világ többi részén elérhetők. Végül megvitatjuk az egyes hepatitis vírusok jövőbeli törekvéseivel kapcsolatos jelenlegi kihívásokat és kérdéseket, és továbbra is az erőfeszítésekre összpontosítunk, hogy drámai módon csökkentsük az e súlyos májfertőzésekkel járó morbiditást és mortalitást.

1. Bemutatkozás

2. Hepatitis A vírus (HAV)

A gyermekpopulációban a HAV az egyik leggyakoribb oltással megelőzhető betegség. Habár a HAV egy önkorlátozó májbetegség, súlyos lehet, ami világszerte becslések szerint 34 000 halálhoz vezet 2005-ben [3]. A HAV-t elsősorban a széklet-orális úton, szennyezett étellel vagy vízzel továbbítják. Az, hogy az akut Hepatitis A fertőzés milyen súlyos lesz, erősen függ az életkortól. Az ötéves kor alatti gyermekeknél az akut fertőzés az esetek 80–95% -ában tünetmentes. Felnőtteknél azonban a fertőzések 70–95% -a valamilyen tünet-kialakulást eredményez. Az esetek nagyjából 1% -a akut májelégtelenséget eredményez a gyermekek körében [4]. Ezeknek az eseteknek a fele májtranszplantációt igényel, míg a másik fele teljesen felépül. A HAV előfordulása a védtelen utazóknál körülbelül 3/1000 utazó a WHO adatai szerint [5]. A HAV a legelterjedtebb azokon a területeken, ahol a higiénia vagy a higiénia nem megfelelő (lásd 1. ábra). Ennek eredményeként az ilyen helyeken élő gyermekek többsége még felnőttkoruk előtt megfertőződik. Mivel a legtöbb gyermek tünetmentes ezeken a területeken, a HAV-t gyakran nem kell jelenteni [5].

oltások

A hepatitis A vírus globális előfordulása. A kiadó engedélyével használja.

2.1. Az oltásfejlődés története

Az 1970-es évek vége óta a formalinnal inaktivált hepatitis A vakcina, a Vaqta ® kifejlesztése 1989-ben megkezdte az I. fázisú klinikai vizsgálatokat, és a III. Fázisú klinikai vizsgálatokba lépett át [8]. Ezek a vizsgálatok igazolták a vakcina egyetlen dózisának hatékonyságát a klinikai HAV-betegség megelőzésében Monroe-ban (NY) lévő gyermekpopulációkban. Az inaktivált HAV vakcinák a legimmunogénebb, legbiztonságosabb és jól tolerálható vakcinák közé tartoznak [8]. Az antitest perzisztenciája a felnőtteknél az oltás után több mint 25 évvel a becslések szerint> 95 százalékos [9]. A HAV vakcina szintén rendkívül biztonságos oltásnak bizonyult. A biztonságosság és a hatékonyság vizsgálatában körülbelül 40 000 gyermeknél nem jelentettek oltással kapcsolatos, súlyos mellékhatásokat [10].

Jelenleg négy inaktivált egyértékű HAV vakcina áll rendelkezésre (Havrix®, Vaqta®, Avaxim® és Epaxal®). Csak a Havrix és a Vaqta érhető el az Egyesült Államokban. Ezek mindegyike magában foglalja a vírus különböző törzseit használó antigéneket. Fontos megjegyezni, hogy mind a négy vakcina emberben azonos hatékonyságú. Kombinált vakcinákat, amelyek hepatitis A és B, illetve hepatitis A és tífuszot tartalmaznak, kifejlesztettek és alkalmaztak külföldi utazni szándékozó felnőttek számára [5].

Fontos megjegyezni az immun-globulin (Ig) HAV-fertőzés elleni alkalmazását. Ez egy jól tanulmányozott téma, dokumentált 0,02 ml/testtömeg kg-os adagolással (expozíció utáni profilaxis) és 0,02, illetve 0,06 ml/testtömeg-kg expozíció előtti 5 hónapos utazási profilaxissal (ebben az esetben minden öt hónap) [5]. Az Ig-t legkésőbb az expozíciót követő 14 napon belül kell beadni, és 80–90% -os hatékonyságúnak bizonyult. Az immun globulin használata azonban világszerte csökkenőben van, főleg az anti-HAV IgG alacsony koncentrációjának és az oltás alacsonyabb költségeinek köszönhetően, ami egy adag után gyors védelmet indukálhat [11].

2.2. Ajánlások a HAV vakcina beadására

Kezdetben, 1996-ban, az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia Immunizációs Gyakorlatokkal Foglalkozó Tanácsadó Bizottsága (ACIP) a HAV magas kockázatának kitett kiválasztott csoportok - például krónikus májbetegségben, humán immunhiányos vírus (HIV) vagy tiltott kábítószer - rutinszerű immunizálását javasolta. használat. Ezt követően, 1999-ben, az ACIP kibővítette ajánlásait, és kiterjesztette az immunizálást a 2 évesnél idősebb gyermekek számára, akik magas betegség előfordulású területeken élnek. 2006-ban azonban az ajánlások az összes gyermek egyéves korú immunizálására váltottak az Egyesült Államokban. Az inaktivált HAV vakcinákat 12 hónaposnál idősebb emberek számára engedélyezték. A gyártók szerint a teljes oltási rend két dózisból áll, amelyeket a deltoid izomba adnak be. Az első (elsődleges) és a második (emlékeztető) adag közötti időköz általában 6–12 hónap; az intervallum azonban meghosszabbítható 18–36 hónapra.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) globálisan ajánlja az immunizálást a ≥1 éves gyermekek számára olyan helyeken, ahol közepes az endemicitás (lásd 1. táblázat). Magas endemicitású helyeken az univerzális oltás nem ajánlott, mivel a lakosok szinte mindegyike tünetmentesen fertőzött HAV-ban gyermekkorában. A HAV-fertőzés egész életen át tartó immunitást biztosít [5]. A felnőttek oltására vonatkozó ajánlásokat az 1. táblázat tartalmazza .

Asztal 1

Ajánlások felnőttek oltására [5].

Magas vagy közepes hepatitis A arányú országokba utazó vagy ott dolgozó személyek
Krónikus májbetegségben szenvedők
Alvadási faktor rendellenességekkel küzdő egyének
Férfiak, akik szexelnek
Illegális droghasználók (injekció és nem injekció)
Azok a személyek, akik szoros személyes kapcsolatban állnak egy magas vagy közepes endemikus helyzetű országból származó örökbefogadottal az Egyesült Államokba érkezést követő első 60 nap során
HAV-fertőzött főemlősökkel vagy HAV-val dolgozó kutatók laboratóriumban
Azok a személyek, akiknek nemrégiben expozíciója volt utólagos profilaxis miatt

2.3. Az oltás hatása a betegség terheire

2.4. Fennmaradó kihívások

3. Hepatitis B vírus (HBV)

A HBV a morbiditás és a halálozás egyik fő oka világszerte. Körülbelül kétmilliárd embert fertőzött meg valamikor a HBV; Jelenleg 370 millióan vannak krónikusan fertőzöttek, és évente körülbelül egymillióan halnak meg a HBV-vel kapcsolatos májbetegségekben, különösen a májrákban [19]. A HBV nyolc különböző genotípust tartalmaz (A – H). A globális előfordulás csökkentésének leghatékonyabb módja az oltás, amelyet hatékony, végrehajtható közegészségügyi politika támogat.

3.1. Az oltásfejlődés története

Az első kifejlesztett HBV vakcina a HBV tünetmentes hordozóinak inaktivált plazmájából tisztított szubvírus részecske (hepatitis B felszíni antigén) volt [20,21]. Ezt követte az S-fehérjét kódoló klónozott HBV DNS-fragmensekből kifejlesztett vakcina, először egér L-sejtekben, majd élesztősejtekben [22,23]. Mind a plazma eredetű, mind a sejtalapú vakcinák biztonságosak és hatékonyak, és az 1990-es évek óta alkalmazzák őket a világ néhány, de nem minden részén.

3.2. Ajánlások a HBV vakcina beadására

2. táblázat

Ajánlások felnőttek hepatitis B vakcinával történő oltására.

Szexuális expozíció által veszélyeztetett fertőzések
HBsAg-pozitív emberek szexpartnerei
Olyan emberek, akiknek több szexpartnere van az elmúlt hat hónapban
Nemi úton terjedő fertőzés értékelését vagy kezelését kérő emberek
Férfiak, akik szexelnek
Emberek, akiket perkután vagy nyálkahártya okozhat fertőzés
Az injekciós drogok jelenlegi vagy közelmúltbeli felhasználói
HBsAg-pozitív emberek háztartási kapcsolatai
Fejlődési fogyatékossággal élő személyek lakói és személyzete
A vérrel szennyezett testnedvek kitettségének kockázata
Végstádiumú vesebetegségben szenvedők
19 és 59 év közötti, cukorbetegségben szenvedők
Mások
Nemzetközi utazók megnövekedett HBV előfordulással rendelkező régiókba
Krónikus májbetegségben szenvedők
Emberi immunhiányos (HIV) fertőzésben szenvedők

Módosítva a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központokból [24].

3.3. Az oltás hatása a betegségek terheire

A biztonságos és hatékony HBV-vakcinák három évtizeddel ezelőtti kifejlesztése ellenére a HBV továbbra is jelentős közegészségügyi probléma világszerte, a májrák vezető oka, és jelentősen hozzájárul a cirrhosishoz, valamint a májátültetést igénylő végstádiumú májbetegségekhez. Egy nemrégiben készült szisztematikus áttekintés becsülte a HBsAg prevalenciáját globálisan az 1990-es és 2005-ös években [27]. A HBsAg pozitív (CHB) alanyok teljes számát 2005-ben 240 millióra becsülték, ami magasabb, mint az 1990-re becsült 223 millió. A globális prevalencia 2005-ben 3,7% volt, szemben az 1990-es 4,2% -kal. Amint azt a 2. ábra mutatja, a legelterjedtebb a világon Ázsia és Afrika. Locarnini és mtsai. [28] azzal érveltek, hogy hatékony és kikényszerített közegészségügyi politikákra van szükség az univerzális HBV-vakcina aktualizálásához, valamint a morbiditás és a halálozás jelentős csökkenéséhez, amely lehetséges lenne, ha ez a jövőkép valóra válna. 2008-ban a WHO 193 tagállama közül 177 (92%) integrálta a HBV-oltást nemzeti csecsemőoltási ütemtervükbe [24].

A HBV globális prevalenciája [24]. Az ábra a kiadó engedélyével használható.

Összefoglalva: az elmúlt 30 év általánosan biztonságos és hatékony HBV-vakcinák kifejlesztésében elért eredményeket lelkesen kell dicsérni. A jövő kihívásai a biológia, az immunológia, a pszichológia és a közegészségügyi politika ötvözését jelentik. A 2015-ben rendelkezésre álló ismeretek azonban erőteljes infrastruktúrát nyújtanak ahhoz, hogy jelentős előrehaladást érjünk el a HBV miatt másodlagos globális betegségterhek csökkentésében. Fontos megjegyezni, hogy a profilaktikus HBV vakcina az első vakcina egy súlyos emberi rák ellen.

4. Hepatitis C vírus