Hogyan működik az a diéta, amely megakadályozza a koleszterin felszívódását az étrendből?

Egy új tanulmány rávilágított a magas koleszterinszint kezelésére használt ezetimibe (Zetia kereskedelmi név) gyógyszer hatására. Az ezetimibe egyedülálló a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek körében, mivel az étrendből bevitt koleszterin mennyiségének csökkentésével működik, nem pedig a koleszterin termelésének gátlásával a szervezetben.

hogyan

Korábbi tanulmányok szerint az ezetimib egy bél- és májfehérjére hat, és a közelmúltban kiderült, hogy kritikus szerepet játszik a koleszterin felszívódásában. A kutatók feltárják, hogy ez a Niemann-Pick C1-szerű 1 (NPC1L1) néven ismert fehérje hogyan hordozza a koleszterint a sejtbe. Azt is kimutatták, hogy az ezetimib megakadályozza az NPC1L1 sejtbe jutását, ezáltal távol tartja a koleszterint.

"Ez egy áttörés a koleszterin felszívódásának megértése szempontjából" - mondta Bao-Liang Song, Sanghaji Biológiai Tudományok Intézete. "Most azt látjuk, hogy az NPC1L1 hogyan kerül újrahasznosításra a sejt felszíne és a [sejten belüli] vezikulák között, és hogyan veszi fel a koleszterint."

Az eredmények szintén fontos következményekkel járhatnak az új koleszterin felszívódást gátló anyagok keresésére - tette hozzá. "Ha felfedhetjük a játékosokat, megpróbálhatunk új kis molekulákat azonosítani, amelyek beavatkozhatnak a folyamatba."

A koszorúér-betegség fő kockázati tényezőként tapasztalt rossz hírneve ellenére a koleszterin a legtöbb biológiai membrán nélkülözhetetlen alkotóeleme, és előfutára a máj által a zsír lebontása érdekében előállított szteroid hormonok és epesavak szintézisének. Szinte minden emlős sejt képes szintetizálni a koleszterint, de a folyamat energiaigényes. Ezért az emlősök, beleértve az embereket is, étrendjükből jelentős mennyiségű koleszterint nyernek.

Négy évvel ezelőtt a tudósok az NPC1L1-et a koleszterin felszívódásának kritikus szereplőjeként határozták meg. A kutatók azt is megállapították, hogy az NPC1L1 hiányában szenvedő egerek nem reagálnak az ezetimibre. Míg voltak arra utaló jelek, hogy a gyógyszer közvetlenül kölcsönhatásba lép a koleszterin abszorpciós fehérjével, a részletek továbbra sem tisztázottak.

Song csoportja megállapítja, hogy a koleszterin kifejezetten arra ösztönzi a sejteket, hogy elnyeljék és beépítsék az NPC1L1-et az endocitózis néven ismert folyamatba. Ebben a folyamatban a sejtmembrán egy része megcsíp, így hólyag képződik, amely a fehérjét tartalmazza.

Az NPC1L1 sejtbe jutásának megakadályozásával a kutatók kimutatták, hogy drámai módon csökkenthetik a sejtek által felvett koleszterin mennyiségét. Az ezetimibe ezt úgy valósítja meg, hogy megakadályozza az NPC1L1 beépülését a vezikulákba.

Bár az ezetimib drámai módon csökkentheti a vér koleszterin koncentrációját egyeseknél, másoknál alig hatékony - mondták a kutatók.

"Ezért - mondta Song - sürgősen szükség van több koleszterinfelvételt gátló gyógyszerre. Munkánk molekuláris alapot nyújt további koleszterin felszívódást gátló anyagok kifejlesztéséhez. Ezenkívül az általunk létrehozott sejtalapú vizsgálat potenciálisan felhasználható a szűréshez az NPC1L1 endocitózis új inhibitoraihoz, amelyek végül blokkolják a koleszterinfelvételt. "

A kutatók közé tartozik Liang Ge, Jing Wang, Wei Qi, Hong-Hua Miao, Jian Cao, Yu-Xiu Qu, Bo-Liang Li és Bao-Liang Song, a Sanghaji Kínai Tudományos Akadémia Sanghaji Biológiai Tudományok Intézetéből, Kína.

Ezt a munkát a Kínai Tudományos és Technológiai Minisztérium, a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány, a Kínai Tudományos Akadémia és a Sanghaji Tudományos és Technológiai Bizottság támogatta.