Hogyan segíti elő a lorcaserin a fogyást, és ki részesül előnyben?

Tárgyak

Az elhízás gyógyszeres terápiája a célzott viselkedésmódosítások kiegészítéseként megkönnyítheti a fogyást. A korábbi szerotonerg jelölteket nem kívánt kardiovaszkuláris hatások miatt visszavonták. Egy nagy kockázatú betegek nagy mintáján végzett új tanulmány azt mutatja, hogy a lorcaserin-kezelés nem eredményezi a szív- és érrendszeri problémák nagyobb mértékű növekedését, mint a placebo - mit jelent ez az eredmény az elhízás személyre szabott farmakoterápiája szempontjából?

Utal rá Bohula E. A. és mtsai. A lorcaserin szív- és érrendszeri biztonsága túlsúlyos vagy elhízott betegeknél. N. Engl. J. Med. 379, 1107–1117 (2018).

lorcaserin

Az elmúlt 40 évben az elhízás előfordulása pandémiás státuszt ért el a fejlett és a fejlődő világban 1. Ez a státusz globális, komoly közegészségügyi problémát jelent, mivel az elhízás sokféle halálozási tényező növekedésével jár, és gyakran számos egészségügyi komplikációval társul, például 2-es típusú diabetes mellitus, különféle rákos megbetegedések és szív- és érrendszeri betegségek 2. Ezért sürgős a biztonságos és hatékony súlykezelési megoldások szükségessége. Az elhízás kezelésének alapvető összetevői az, hogy kiigazítjuk étkezési magatartásunkat és növeljük a napi aktivitásunkat, hogy negatív energiamérleget érhessünk el a fogyás lehetővé tétele érdekében 3. Ezeket az életmódbeli változásokat azonban az egyének rendkívül nehezen követhetik, különösen, ha figyelembe vesszük, hogy az étkezési magatartást és a napi aktivitást az egész életen át tartó tanulás alakítja. Így a viselkedésváltozás tartós erõfeszítést igényel az egyéntõl.

Az 1950-es évek vége óta törekszünk hatékony testsúly-szabályozó gyógyszerek előállítására, amelyek segítik a viselkedésmódosítást, és a lorcaserin, bár nem új keletű (2010 óta számos, a lorcaserint használó súlycsökkentő klinikai vizsgálat jelent meg), mégis hosszú sorban a legújabb. szerotonerg gyógyszerek súlykezelésére. Az 5-HT2A vagy az 5-HT2B receptor altípusok iránti affinitással rendelkező egyéb szerotonerg gyógyszereket (például a sibutramint és a fenfluramint) korábban mind visszavonták pszichológiai és kardiovaszkuláris káros hatásaik miatt 4. Más szerotonerg gyógyszerekkel ellentétben a lorcaserin szelektív az 5-HT2C receptor altípussal szemben, amely javasolt hangsúlyozni az étkezési magatartásra (csökkentette az éhséget a pro-opiomelanocortin (POMC) neuronokra gyakorolt ​​hatás) és a biztonságra gyakorolt ​​hatását. Korábbi tanulmányok és metaanalízisek azt sugallták, hogy a lorcaserin általában jól tolerálható, és javítja annak valószínűségét, hogy 12 hónapon belül 5% -os fogyás érhető el a placebóhoz viszonyítva (OR 3,10, 95% CI 2,38–4,05) 5. Míg a lorcaserin az FDA által jóváhagyott 2012 óta, még nem kapta meg az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyását, és a kutatók hosszabb távú klinikai és farmakovigilanciai tanulmányokat sürgettek a lorcaserin hosszú távú hatékonyságának és biztonságosságának megismertetése érdekében 6 .

Erin A. Bohula és munkatársai 7 új tanulmányában a szerzők megfigyelni kezdték a súlycsökkentő gyógyszerek „szent gráljának” tekinthető: a fogyás elősegítését a szívproblémák kiváltása vagy fokozása nélkül. Összesen 12 000 olyan atherosclerotikus kardiovaszkuláris betegségben vagy több kardiovaszkuláris rizikófaktorban szenvedő beteget választottak véletlenszerűen, akik placebót kaptakn = 6000) vagy lorcaserin (10 mg naponta kétszer; n = 6000). A tanulmány összesen kb

40 hónap, ekkor> 2000 beteg abbahagyta a gyógyszeres kezelést minden állapotban (a lorcaserin esetében évente 12%, a placebóban évente 12,7% volt) - bár a kezelés abbahagyása nem volt összefüggésben a nemkívánatos eseményekkel. A 12. hónapban a lorcaserint szedő résztvevők 38,7% -a 5% -os súlycsökkenést ért el, szemben a placebo csoportban résztvevők 17,4% -ával. A lorcaserint szedő résztvevők 14,6% -a és a placebo csoportban az egyének 4,8% -a érte el a 10% -os súlyvesztést, és mindkét összehasonlítás statisztikailag szignifikáns volt.

A Bohula és munkatársai által végzett vizsgálat elsődleges eredménye a lorcaserin kardiovaszkuláris biztonságának értékelése volt (nem alacsonyabbrendűség a placebóval összehasonlítva) a kardiovaszkuláris halál, a szívinfarktus és a stroke összetett mérése alapján, egy időközi elemzés során. Ha nem alacsonyabbrendűséget figyeltek meg, a vizsgálat a lorcaserin felsőbbségi (vagy hatékonysági) elemzéséig terjedt a kiterjesztett főbb kardiovaszkuláris események együttesén (a nem-alacsonyabbrendűség-elemzésből, valamint a szívelégtelenségből, az angina kórházi kezeléséből és a szívkoszorúér revaszkularizációjából származó főbb eseményeket is beleértve). )> 3 éves időszak alatt. A szerzők beszámoltak arról, hogy a lorcaserin nem alacsonyabbrendűbb a szív- és érrendszeri biztonság szempontjából, de ezt a felsőbbrendűséget nem figyelték meg.

„A jövőbeni kutatásoknak el kell kezdenie jellemezni azokat a szubpopulációkat, akik jól reagálnak a farmakoterápiára”

A jelen tanulmány legfontosabb megállapítása az, hogy azt sugallja, hogy a betegeket legalább 3 évig fenntartani lehet a lorcaserin-kezelés alatt, anélkül, hogy a placebóhoz képest a cardiovascularis problémák nagyobb gyakorisággal fordulnának elő. Ez az időtartam hosszabb időtartam, mint amit általában az elhízás farmakoterápiáinak biztonságossági és hatékonysági tanulmányai során értékelnek. Jelen tanulmányt 12 000 beteg nagy mintáján végezték el, 8 országban, számos helyszínen. Tekintettel a lorcaserin látszólag lenyűgöző biztonsági profiljára, azt lehetne képzelni, hogy ez a gyógyszer kedvező véleményt fog kapni az EMA kockázat-haszon elemzéséhez, feltéve, hogy úgy véli, hogy a gyógyszer további előnyöket mutat a tartós súlycsökkentő megközelítésekhez.

Nyilvánvaló, hogy a testsúlycsökkentő gyógyszerekre adott klinikai válasz nagyban változik. A jövőbeli kutatásnak el kell kezdenie jellemezni azokat a szubpopulációkat, akik jól reagálnak a farmakoterápiára. 2017. évi áttekintésünkben 8 javaslatot tettünk egy módszertani platformra a kábítószer-hatás értékelésére különféle pszichológiai mechanizmusokon (jóllakottság, jutalom és gátló kontroll), amelyek megalapozzák az étkezési magatartást. A testsúlycsökkentő gyógyszerek megfelelő mechanisztikus viselkedésprofilja a jövőben felírhatja az előírási döntéseket arról, hogyan lehet a gyógyszerterápiát a legmegfelelőbben beállítani az obesogén problémás problémákra.

"A jelentett eredmények ... nagyon biztatóak a lorcaserin biztonságának profilozása szempontjából"

A Bohula és munkatársai által közölt eredmények nagyon biztatóak a lorcaserin biztonságának profilozása szempontjából, és értékes és biztonságos eszközt nyújthatnak az orvosoknak az elhízás elleni küzdelemben. Azonban továbbra is teljes mértékben ki kell derítenünk a gyógyszer viselkedési reakcióit, hogy megfigyeljük, ki és hogyan segítheti a fogyást.

Hivatkozások

Bastien, M. és mtsai. Az epidemiológia áttekintése és az elhízás hozzájárulása a szív- és érrendszeri betegségekhez. Prog. Cardiovasc. Dis 56, 369–381 (2014).

Országos Egészségügyi és Klinikai Kiválósági Intézet. Elhízás: a túlsúly és az elhízás azonosítása, értékelése és kezelése gyermekeknél, fiataloknál és felnőtteknél: a CG43 részleges frissítése. SZÉP https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK264165/pdf/Bookshelf_NBK264165.pdf (2014).

Halford, J. C. G. és mtsai. Az elhízás étvágycsökkentésének farmakológiai kezelése. Nat. Rev. Endocrinol. 6., 255–269 (2010).

Khera, R. és mtsai. Az elhízás farmakológiai kezeléseinek társulása súlycsökkenéssel és nemkívánatos eseményekkel: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. JAMA 315, 2424–2434 (2016).

Chan, E. W. és mtsai. A lorcaserin hatékonysága és biztonságossága elhízott felnőtteknél: 1 éves randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) metaanalízise és narratív áttekintés rövid távú RCT-kről. Obes. Fordulat. 14, 383–392 (2013).

Bohula, E. A. és mtsai. A lorcaserin szív- és érrendszeri biztonsága túlsúlyos vagy elhízott betegeknél. N. Engl. J. Med. 379, 1107–1117 (2018).

Roberts, C. A. és mtsai. A gyógyszeres terápia testreszabása az elhízás sajátos étkezési magatartásához: a jelenlegi adatokból lehet-e ajánlásokat tenni a személyre szabott terápiára? Acta Diabetol. 54., 715–725 (2017).