Hypericum perforatum

Az orbáncfű nem befolyásolta a warfarin egyik enantiomerjének látszólagos eloszlási térfogatát vagy fehérje-kötődését.

Kapcsolódó kifejezések:

Nemzetség
Feromon
Levéltetű
Anyagcsere
Enzimek
Gombák
Mutáció
Fehérjék
Flavonoidok

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Orbáncfű (Hypericum perforatum)

Absztrakt

A Hypericum perforatum L. orbáncfű (SJW) néven is ismert hatékony étrend-kiegészítő különféle idegrendszeri rendellenességek kezelésére. Leküzdi a szorongást, az enyhe vagy mérsékelt depressziót, a hangulati rendellenességeket és a stresszt a hatalmas számú bioaktív vegyület jelenléte miatt. Mint ilyen, a hipericin és a hiperforin a fő vegyületek, más kevésbé bőséges vegyületekkel együtt, mint például flavonoidok, biflavonoidok, floroglucinolok, naftodiantronok, xantonok, proanthocianidinek, fenolsav stb. Az idegrendszerre gyakorolt hatása mellett az SJW hatásos a rák, az oxidatív stressz ellen is, gyulladás és mikrobiális fertőzések. Ez az egyik legnépszerűbb természetes kiegészítő az USA-ban és más nyugati országokban. Az SJW interakcióját azonban más gyógyszerekkel, például warfarinnal, fenoprokumonnal, ciklosporinnal, orális fogamzásgátlókkal, teofillinnel, digoxinnal, indinavirral és lamivudinnal jelentették, ezért óvatosságra van szükség ezen gyógyszerek SJW-vel történő együttes alkalmazásakor.

Ez a könyvfejezet kiemelte az SJW növény-farmakológiai aktivitását, valamint elterjedését, piaci értékét és interaktív hatását más gyógyszerekkel annak érdekében, hogy jobban megértsék nonvitamin nem ásványi étrend-kiegészítőként való alkalmazását.

A káros gyógyszerreakciókkal kapcsolatos új adatok világméretű éves felmérése

R.A. Bellanger,. C. Seeger, a Kábítószer-mellékhatások éves jelentésében, 2016

Mellékhatások: Endokrin

A Hypericum perforatum (orbáncfű, SJW) egy népszerű HDS, amelyet enyhe vagy közepes depresszióban szenvedő betegek használnak, egyéb egészségügyi problémák mellett. Az SJW glükóz toleranciára gyakorolt hatását 10 egészséges (18–40 éves) férfi alanyban értékelték, normális glükóz-anyagcserével. Az alanyok véréből laboratóriumi mintákat vettünk a kiindulási állapotban SJW-expozíció nélkül, 21 napos SJW-kezelés után (240–294 mg SJW száraz kivonat és 900 mcg hipericin) naponta kétszer, majd a kezelési időszak vége után 6 héttel. 12 órás böjt után minden alanynak 75 g glükóz-bolust adtunk, majd laboratóriumi értékeket kaptunk, beleértve a HbA1c-t, az éhomi plazma glükózt, a szérum inzulint, a C-peptid szintet és a glükóz szintjét több ponton is a bevétel után 2 órán belül. A glükóz, a szérum inzulin és a C-peptid éhomi szintje nem különbözött a pre-SJW-től a poszt-SJW-nél. A szérum glükóz teljes és inkrementális AUC-értéke a 75 g bolus után 2 órával a kezelési periódusban megemelkedett a kiindulási értékhez képest, és a növekedés a vizsgálat utáni szakaszában is folytatódott. A szerzők kijelentik, hogy az SJW csökkent glükózstimulált inzulinszekréciót és glükóz intoleranciát okoz a kezelés alatt és 6 hetes szünet után [24 c].

Diéta és depresszió: az epidemiológiától az új terápiáig

Wolfgang Marx,. Felice Jacka, a depresszió neurobiológiájában, 2019

Orbáncfű

Az orbáncfű (Hypericum perforatum) hosszú múltra tekint vissza a hangulati rendellenességek hagyományos használatában, és az egyik legszélesebb körben kutatott táplálkozási beavatkozás mentális betegségek esetén [40]. A hatásmechanizmusok közé tartozik a szerotonin és a monoamin-oxidáz útvonalainak modulációja. A legtöbb (de nem az összes) szisztematikus értékelés arra a következtetésre jut, hogy az orbáncfű jobb a placebónál, és hasonló hatékonyságú, mint a depresszió antidepresszánsai [39]. Az orbáncfű alkalmazása ellenjavallt számos gyógyszerrel, a máj metabolizáló enzimekre gyakorolt hatása miatt, és szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal kombinálva szerotonin-szindrómát okozhat [39]. .

Globális perspektíva

1.09.23.11 orbáncfű

Az orbáncfű agresszív gyom, a Hypericum perforatum L. fam. Hypericaceae, őshonos Európában, de később bejutott Észak-Amerikába. A középkor óta használják gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, vízhajtó és sebgyógyító tulajdonságai miatt. Az újabb időkben a szorongás és a depresszió kezelésére tett szert, és mára elég népszerű. A hiperforin, egy floroglucinoid, ma úgy gondolják, hogy felelős a növény működéséért, mivel képes gátolni a szerotonin, a noradrenalin és a dopamin újrafelvételét, növelve ezzel koncentrációjukat a szinaptikus hasadékban. Ugyanakkor fokozza a szabad intracelluláris nátriumion-koncentrációt, ezt a hatást a szokásos szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló nem mutatja. A klinikai vizsgálatok alátámasztják az orbáncfű hatásosságát enyhe depresszió és szorongás esetén. Súlyos esetekben azonban nem hasznos. Óvatos alkalmazás esetén a mellékhatások ritkák. 104, 170, 171

Valamikor úgy gondolták, hogy a színes hipericinek, a naftodiantrónok felelősek ennek a gyógynövénynek a hatásáért, de ezt a helyzetet most elvetették.

Orbáncfű

Robert W. Coppock, Margitta Dziwenka, Nutraceuticals, 2016

Absztrakt

A Hypericum perforatum (orbáncfű) gyümölcslevek, kivonatok, teák, tinktúrák, oleumok, porok és granulátumok formájában szájon át alkalmazott gyógyszerként és sebészként használták a feljegyzett előzmények óta. Az elismert normáknak megfelelő Hypericum-kivonatok az enyhe vagy közepesen súlyos depresszió terápiás területei. Szakemberek által áttekintett orvosi szakirodalom támasztja alá ennek a javallatnak a hatékonyságát. A Hypericum kivonatok mellékhatásai általában kisebbek, mint amelyeket a nem fitofarmakonok kettős-vak vizsgálataiban jelentettek. A Hypericum oleumokat sebezhetőségként használják, és vannak bizonyítékok arra, hogy elősegítik a sebek egyszerű komplikációját. A hypericum oleumjai antimikrobiális hatást fejtenek ki. A Hypericum kivonatok szabályozzák és csökkentik a bél és a máj CYP enzimjeit és a xenobiotikus transzportereket, és ezen mechanizmusok révén megváltoztathatják az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikáját és hatékonyságát. A dózist korlátozó mellékhatások a fényérzékenység és a gyomor-bélrendszeri tünetek.

Pszichotróp gyógyszerek

Hipericin (orbáncfű)

Az orbáncfű vagy a hipericin készítmények gátolhatják a prolaktin szekrécióját. Ezért képesek csökkenteni a tejtermelést (Franklin 1999). A hiperforin nyomait találták egy anya tejében 900 mg/nap hosszú távú terápia során; a hipericin azonban nem volt kimutatható (kimutatási határ Klier 2006). Öt, hasonló dózist szedő anya alapján 0,04–0,3 M/P arányt és 0,9–2,5% relatív dózist számoltak. Két gyermek vérében az anyagot a kimutatási határértéknél (0,1 ng/ml) mérték. Egy másik, 33 anya-gyermek pár bevonásával végzett vizsgálat mérsékelt tüneteket, például kólikát és letargiát figyelt meg a kitett csecsemők közül 5-ben. Noha a tünetekkel járó gyermekek száma szignifikánsan magasabb volt, mint a két kontrollcsoportban, egyetlen gyermek sem igényelt terápiát. A szerzők nem zárhatták ki további pszichotrop gyógyszereket, mint zavaró tényezőt (Lee 2003). Ezeknek a gyermekeknek a súlygyarapodása és a tejtermelés sem sérült. Ez a prolaktin klinikailag releváns gátló hatása ellen szól.

Ciklosporin

Hypericum perforatum (orbáncfű, Clusiaceae)

A Hypericum perforatum (orbáncfű), amelyet enyhe depresszió esetén alkalmaznak, a citokróm P-450 induktora. Gyors drámai csökkenést okozott a ciklosporin vérkoncentrációjában, ami két, 61 és 63 éves betegnél akut szívtranszplantációs kilökődéshez vezetett [406]. Átlagosan 50% -kal csökkenti a vérciklosporin koncentrációját [407]. Legalább három másik esetjelentés egyértelműen megerősítette, hogy az orbáncfű veszélyes a transzplantált betegeknél, mert gyors és drámai csökkenést okozott a vér ciklosporin koncentrációjában, és két betegnél akut szervi kilökődést eredményezett [408–410].

Egy 44 éves fekete nőnek, akinek életvitelével kapcsolatos veseátültetés történt, 3 hónapon belül akut kilökődés lépett fel, muromonabot kapott, de ettől kezdve stabil volt. Később orális ciklosporint (Neoral 2 mg/ttkg), mikofenolát-mofetilt és 1000 mg/nap prednizolont kapott. 6 hónapon keresztül a ciklosporin vérkoncentrációja folyamatosan alacsonyabb volt, mint a 200 ng/ml célkoncentráció. Ekkor derült ki, hogy napi 2-3 tablettát is fogyasztott orbáncfűből (Your Life, Leiner Health Products, Carson CA, 300 mg, 0,3% hipericinre standardizálva). Az orbáncfűt kivonták, és a vér ciklosporin-koncentrációja 2 héten belül elérte a célt.

Egy 29 éves fehér nőnek, akinek cadavericus vese- és hasnyálmirigy-transzplantációja volt, két korai kilökődési epizódja volt, de ezután stabilizálódott a napi 100 mg ciklosporin és az 5 mg/nap prednizolon mellett. Vérciklosporin-koncentrációja folyamatosan 200–350 ng/ml volt. Ezután elkezdte az orbáncfű szedését, és a következő 30 napban a vérciklosporin koncentrációja 155 ng/ml-re, 3 hét múlva pedig 97 ng/ml-re csökkent. Szérum kreatinin szintje 1,3 mg/dl-re (115 μmol/l) emelkedett, szérum-amiláza pedig 60–90-ről 314 U/l-re emelkedett; ez hasi fájdalommal járt. A vesebiopszia megerősítette az akut kilökődést, amelyet kezeltek. Ezt követően krónikus kilökődés alakult ki, amelyet vese biopszia igazolt.

A napi 600 mg Hypericum kivonat 14 napos hatásait a ciklosporin farmakokinetikájára és anyagcseréjére egy nyílt tanulmányban vizsgálták 11 betegnél, vesetranszplantáció után, rendszeres ciklosporint szedve [411]. Két hét múlva a dózissal korrigált AUC0 → 12 óra elteltével a ciklosporin Css.max és Css.min jelentősen, 46% -kal, 42% -kal és 41% -kal csökkent. A ciklosporin dózisát a kiindulási érték 2,7 mg/kg/nap mediánjáról 4,2 mg/kg/napra emelték a 15. napon, és az első dózismódosításra csak 3 nappal az orbáncfűvel való kezelés megkezdése után volt szükség. Az AM1, AM1c és AM4N metabolitok dózissal korrigált AUC-értékei szignifikánsan, 59% -kal, 61% -kal és 23% -kal csökkentek a kiindulási értékhez képest. Az AM9 és AM19 AUC-értékei változatlanok voltak. A ciklosporin dózisának növekedése után az AM9, AM19 és AM4N AUC-értéke 47, 51 és 20% -kal, a Css.max pedig 57, 90 és 43% -kal nőtt. Ezek az orbáncfű által okozott lényeges változások a ciklosporin metabolitjainak kinetikájában befolyásolhatják a ciklosporin toxicitását.

Az orbáncfű (Hypericum perforatum) P glikoprotein és/vagy CYP3A4 indukálásával csökkenti a ciklosporin és a takrolimusz vérkoncentrációját [412]. Felvetődött, hogy a hiperforin az aktív vegyület, amely ezeket a kölcsönhatásokat előidézi, és magas és alacsony mennyiségű hiperforint tartalmazó készítményeket vizsgáltak vesetranszplantált betegeknél [413]. A ciklosporin AUC0 → 12 órája 45% -kal alacsonyabb volt a magas hiperforin tartalmú orbáncfű együttes gyógyszeres kezelésénél, mint az alacsony hiperforin tartalmú orbáncfű. A ciklosporin dózissal korrigált AUC0 → 12 órája jelentősen, 52% -kal csökkent a kiindulási értéktől, 2 hét magas hiperforint tartalmazó orbáncfűvel történő együttes kezelés után. A plazma csúcskoncentrációt és az adagolási intervallum végén lévő koncentrációt hasonlóan befolyásolta, 43% -os és 55% -os csökkenéssel. Ezenkívül a napi magas ciklosporin dózis 65% -os emelésére volt szükség a magas hiperforin tartalmú orbáncfű kezelés során. Ezzel szemben az alacsony hiperforin orbáncfű együttes alkalmazása nem befolyásolta szignifikánsan a ciklosporin farmakokinetikáját, és nem igényelte a ciklosporin dózisának kiigazítását a kiindulási értékhez képest.

35 kettős-vak, randomizált vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a hypericum kivonatokat szedő betegeknél a lemorzsolódás és a káros hatások aránya hasonló volt a placebóhoz, alacsonyabb, mint az idősebb antidepresszánsoké, és valamivel alacsonyabb, mint a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlóké [414]. A káros hatások miatti lemorzsolódás 17 megfigyelési vizsgálatban, 35 562 beteg bevonásával 0–5,7% volt. Interakciókat vagy súlyos mellékhatásokat egyetlen tanulmány sem jelentett.

Beszámoltak a ciklosporin és egy orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú gyógyteával való kölcsönhatásáról [415].

Biztonsági értékelés, beleértve a toxikológiai patológia aktuális és felmerülő problémáit

Hiperizmus

A Hypericum perforatum közönségesen orbáncfű, kecskefű, Tipton-, borostyán- vagy Klamath-gyom néven ismert. Ez egy évelő, amely az Egyesült Államok nyugati részén, Európában, Ausztráliában, Új-Zélandon és Dél-Amerikában az utak mentén, réteken, legelőkön, hegyvidéken és hulladékhelyeken nő. A száraz, kavicsos vagy homokos talajt kedveli teljes napsütésben. A legtöbb országban káros gyomnak számít. Az orbáncfű sima ágú, felálló növény, amely 2 m magasságot is elérhet. A leveleket tiszta, apró pontok borítják, amelyek állítólag magas koncentrációban tartalmaznak hipericint. A hipericin az a fotodinamikus toxin, amelyet a közelmúlt munkája szerint egy növényhez kapcsolódó endofita állít elő. Öt szirmú virága fürtökben növekszik; narancssárgák, időnként fekete pöttyökkel. Az orbáncfű a növekedés minden szakaszában veszélyes. A fiatal gyöngéd hajtások tavasszal vonzhatják az állatokat. Az állatállomány általában nem eszik érett orbáncfűt, ha alternatív takarmány áll rendelkezésre. Ha azonban a tárolt takarmányokba kerül, könnyen meg lehet enni, és a szennyezett széna télen mérgezést okozhat. A klinikai mérgezés jelei általában 2–21 nappal azután jelentkeznek, hogy az állatok hozzáférnek az orbáncfűhöz.

Az orbáncfűt hagyományosan növényi gyógyszerként használják, a közelmúltban pedig tisztított vagy szintetizált hipericint alkalmaztak és széles körben teszteltek vírusellenes, daganatellenes és antidepresszáns gyógyszerként. Gyógyszerészeti tevékenységeinek többsége fényfüggőnek bizonyult, és feltételezték, hogy ez a korlátozás kevés klinikai alkalmazást eredményezhet; alkalmazása azonban az orvosi fotokémiában nagy érdeklődést váltott ki. Bizonyos kötődési affinitásokkal egyes neoplazmákhoz vagy antitest-irányított kötődésekhez másokkal, a hipericin ígéretet mutat arra, hogy lehetővé teszi a fényterápia specifikus célzását specifikus és ellenőrzött helyeken, beleértve a neoplazmákat is. Az orbáncfű a citokróm P450 erős induktora, következésképpen megváltoztathatja más gyógyszerek metabolizmusát. Bár egyes kölcsönhatások előnyösek lehetnek (csökkent irinotekán-toxicitás), mások nem. Például a H. perforatum használata megváltoztatja az orális fogamzásgátlók biohasznosulását, ami csökkent hatékonyságot eredményez.

Pszichotróp gyógyszerek

David Nutt,. Blanca Bolea-Alamanac, a klinikai farmakológiában (tizenegyedik kiadás), 2012

orbáncfű

Az orbáncfű (Hypericum perforatum) növényi gyógymódja enyhe vagy közepes depresszióban szenvedő betegek körében kedvezőnek bizonyult. A hypericum kivonat aktív összetevőit még nem sikerült meghatározni, és hatásmódjuk nem egyértelmű. Számos létező antidepresszáns ismert hatásmechanizmusát feltételezik, beleértve a monoamin visszavétel és a MAO enzim gátlását, valamint a GABA receptorok stimulálását. Az orbáncfű hatékonyságára vonatkozó eredeti kutatások nagy részét Németországban végezték, ahol felhasználása megalapozott. A triciklikus antidepresszánsokkal végzett közvetlen összehasonlítás során a reakció aránya egyenértékű volt, de ezeknek a tanulmányoknak az értelmezését bonyolítja az a tény, hogy sokan nem alkalmazták a depressziós tünetek standardizált osztályozását, a betegek általában a minimális terápiás dózis alatt kaptak TCA-kat, és néha St Orbáncfű a kereskedelemben kapható készítményekben ajánlott maximálisnál nagyobb adagokban. Az orbáncfű felhasználását tovább bonyolítja az összetevők szabványosításának hiánya. Egy nagy, több központból álló vizsgálat csak korlátozott bizonyítékot talált az orbáncfű előnyére a placebóval szemben jelentős súlyos depresszióban. 2

E fenntartások ellenére minden bizonnyal akad olyan betegek egy része, akik - ha rendelkezésre állnak minden rendelkezésre álló tény - bemutatják azt a nagy vágyat, hogy csak orbáncfűt vegyenek be, talán abból a szempontból, hogy a gyógynövényes eredetű vegyületeket részesítik előnyben a hagyományos orvoslással szemben. Enyhe depresszióban szenvedő betegek számára a meglévő bizonyítékok alapján ésszerűnek tűnik, hogy csatlakozzanak ehhez a preferenciához, nem pedig a terápiás szövetséget rontják, és fennáll annak a veszélye, hogy olyan hagyományos antidepresszánsokat írnak fel, amelyeket nem fognak bevenni.

Káros hatások

Azoknak, akik orbáncfűt szeretnének szedni, tisztában kell lenni azzal, hogy szájszárazságot, szédülést, szedációt, emésztőrendszeri zavart és zavart okozhat. Fontos továbbá, hogy máj P450 enzimeket (CYP 1A2 és CYP 3A4) indukál, aminek eredményeként csökken a warfarin, orális fogamzásgátlók, egyes görcsoldók, antipszichotikumok és HIV proteáz/reverz transzkriptáz inhibitorok plazmakoncentrációja és terápiás hatékonysága. A triptofán és az orbáncfű egyidejű alkalmazása szerotonerg hatásokat okozhat, beleértve émelygést és izgatottságot.

Éves világméretű felmérés az új adatokról és a mellékhatások és kölcsönhatások tendenciáiról

Hypericum perforatum (orbáncfű)

Az orbáncfű és a warfarin kölcsönhatásáról anekdotikusan beszámoltak, beleértve az orbáncfűvel végzett kezelést követő 22 spontán beszámolást az orbáncfű kezelése után, amelyet 1998 és 2000 között adtak be az európai szabályozó hatóságoknak (32 R). Ezek a kölcsönhatások instabil INR értékeket eredményeztek, az INR csökkenése a leggyakoribb hatás. Bár thromboemboliás epizódok nem fordultak elő, az antikoaguláns aktivitás csökkenését klinikailag jelentősnek tekintették. Az antikoaguláns aktivitás helyreállt az orbáncfű visszavonásakor vagy a warfarin adagjának emelésénél.

Egy keresztezett vizsgálatban egészséges önkénteseknél, akik 11 napig 900 mg hypericum kivonatot szedtek 11 napig a fenprokumon egyetlen dózisa előtt, a meg nem kötött frakció AUC-értéke alacsonyabb volt, mint amikor placebót szedtek (33 c) .

Egy nyílt, háromirányú, keresztezett, randomizált vizsgálatban 12 egészséges férfival, akik egyetlen 25 mg warfarint vettek be önmagukban vagy 14 napig orbáncfűvel történő előkezelés után, az S-warfarin látszólagos clearance-e 3,3 ml/perc volt a Orbáncfű hozzáadása után 3,7 ml/perc (34 ° C) után. Az R-warfarin látszólagos clearance-e 1,8 és 2,4 ml/perc volt. A látszólagos hézagok átlagos aránya S-warfarin esetében 1,29 (95% CI = 1,16, 1,46) és R-warfarin esetében 1,23 (1,11, 1,37). Az orbáncfű nem befolyásolta a warfarin egyik enantiomerjének látszólagos eloszlási térfogatát vagy fehérje-kötődését. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az orbáncfű a warfarin mindkét enantiomerjének kiürülését váltja ki. Az INR ennek eredményeként kissé csökkent, de a thrombocyta aggregáció nem változott.

Ezek a megfigyelések azt sugallják, hogy az orbáncfű növeli mind a warfarin, mind a fenprokumon clearance-ét, valószínűleg a CYP izozimek, különösen a CYP2C9 és a CYP3A4 indukciója miatt.