Idővel az emberi tej az etetési stratégia a nekrotizáló enterocolitis megelőzésére

b Hofstra North Shore-LIJ Orvostudományi Kar, New Hyde Park, New York, USA

A rendkívül alacsony születési súlyú (ELBW) csecsemő táplálkozási céljainak teljesítésével járó kihívás, miközben megpróbálja elkerülni a súlyos szövődményeket és az olyan káros következményeket, mint a nekrotizáló enterocolitis (NEC), az emberi tejjel leküzdhető. 1, 2 Az ilyen étrend kielégíti a táplálkozási igényeket, valamint egészségügyi előnyökkel jár a befogadó számára.

Anya saját teje

Bebizonyosodott, hogy az anya saját tejéből (MOM) álló étrend előnyös az ELBW csecsemők számára, mivel szerepet játszik a fertőzéssel összefüggő események, például a későn megjelenő szepszis (LOS), a NEC és a húgyúti fertőzések elleni védelemben. 3 - 7 Megállapították, hogy az emberi tejjel táplált ELBW csecsemő NICU-tartózkodásuk után is védett. Csaknem 3 éven keresztül kevesebb a kórházba történő visszafogadás a légúti megbetegedések miatt azoknál az ELBW-csecsemőknél, akik túlnyomórészt emberi tejet kaptak NICU-tartózkodásuk alatt. 8.

50% -kal csökken a NEC és/vagy LOS aránya, és rövidebb a kórházi tartózkodás hossza azoknál az ELBW-csecsemőknél, akik MOM-ot kapnak átlagosan napi 50 ml/kg-nál nagyobb dózisban, összehasonlítva a MOM + tápszerrel vagy önmagában a tápszerrel. 3 Ez a megfigyelés azt sugallta, hogy a MOM dózisa (több mint kb. 50 ml/kg/nap) fontos az ELBW csecsemők jótékony egészségügyi hatásának kimutatásához. 3

Az emberi tej "dózisfüggő" védőhatásának koncepciójáról máshol beszámoltak. Az ELBW csecsemőknek, akik a születés utáni első 14 napban több mint 50% MOM-ot kaptak, a NEC későbbi kialakulása 83% -kal csökkent azokhoz képest, akik kevesebb mint 50% MOM-ot kaptak. A 4 hétig tartó 50 ml/kg-nál nagyobb napi bevitel szintén alacsonyabb arányú újszülöttkori szepszishez kapcsolódik. A dózisfüggő hasznot nem szabad maximálisnak tekinteni 50% -os bevitel mellett. 1272 csecsemő nagymértékű retrospektív elemzésében a NEC vagy a 14 nap múlva bekövetkező halálozás valószínűsége 0,83-szorosára csökkent az emberi tejként bevitt teljes bevitel arányának 10% -os növekedése esetén, ami arra utal, hogy a dózis fontos és a emberi tej diéta. 11 A MOM még korábbi megkezdése, a teljes bevitel 50% -át meghaladó összefüggésben van a NEC, a szepszis és/vagy a halál alacsonyabb előfordulási gyakoriságával a születés utáni első 60 napban. Még ennél is erősebb előrejelzési modell volt megfigyelhető, ha a születés utáni 6. és 10. napon a MOM bevitele meghaladta az 50% -ot. 6 Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy az ELBW populációban az emberi tej-diéta fontos korai védőhatása hosszan tartó.

Az emberi tejnek vannak olyan hatásai az ELBW csecsemők gyomor-bél traktusára, amelyek a tej jobb elfogadottságához vezetnek a tápszerhez képest. Jelentősen kevesebb gyomormaradék van, és kevesebb időtartamú táplálást tartottak vissza azoknál a csecsemőknél, akik MOM-ot kaptak tápszert kapva. 3 A MOM etetésével jelentősen lerövidülnek a mérföldkövek, például a teljes enterális táplálás és a kórházi tartózkodás hossza. Ezeket a mérföldköveket csaknem kétszer annyi nap alatt érik el, amikor az emberi tejbevitel százaléka kevesebb volt, mint 20%, szemben a több mint 80% -kal. 12.

Kimutatták, hogy az ELBW csecsemőknél az emberi tej etetése védelmet nyújt a koraszülött retinopathia és annak legsúlyosabb formája, a retina leválása ellen is. Ezek a megfigyelések alátámasztják az emberi tej antioxidáns szerepét, valamint olyan tényezőket tartalmaznak, amelyek befolyásolják az angiogenezist.

A NEC patogenezise

Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az emberi tej megvédi az ELBW csecsemőt a NEC-től. Ennek a kapcsolatnak a megértéséhez fontos leírni a NEC patogenezisének általános áttekintését. A NEC etiológiája ismeretlen, de valószínűleg több tényező okozza egy vélhetően genetikailag fogékony gazdaszervezetben. A patogenezisében szerepet játszó tényezők közé tartozik a koraszülés (éretlen bélműködés), a tej etetése (szubsztrát), mikrobiális kolonizáció, a nyálkahártya védekezésének zavara és bizonyos mértékig a keringés instabilitása. Ezek a tényezők együttesen nyálkahártya sérülést okoznak, ami a kezdeti eseménynek tűnik. 15, 16

A bakteriális kolonizáció döntő szerepet játszik a NEC patogenezisében. A normális GI traktus kolonizációja a szülés után gyorsan megtörténik. A normális kolonizációt a NICU-környezet megváltoztatja. Az éretlen bélmozgás hajlamosít a baktériumok elszaporodására, amelyet az éretlen nyálkahártya-gazdaszervezet védekezésének együttes jelenléte miatt nem lehet ellenőrizni. A fokozott emésztőrendszeri permeabilitás fokozza a baktériumok transzlokációját. A béljelzés megzavarodik. Így ezek a tényezők támogatják és elősegítik a patogén organizmusok keringésbe való behatolását, és intenzív bélgyulladásos reakcióval immunaktivációt hoznak létre.

Hozzájárulva a NEC patogeneziséhez, a tej etetése a bélben a baktériumok szaporodásának szubsztrátjaként szolgál. A szerves savakat, a rövid láncú zsírsavakat, a szén-dioxidot és a hidrogéngázt baktériumos erjesztésű tejkomponens tápanyagok termelik. Ezek a fermentációs termékek mérgezőek lehetnek a bélhámra és fokozhatják a bélfeszülést. Bélhurok-modellt alkalmazó állatkísérletek során a kazein hozzáadása kedvező közeget teremt a sejtek és a vazoaktív vegyületek beszivárgásához, ami nyálkahártya sérüléshez vezet. 17.

Az emberi tej védő

A koraszülöttek hajlamosak a NEC kialakulására, mivel az éretlen immunológiai és gyomor-bélrendszer megváltoztatja a gazdaszervezet védelmét. A veleszületett rezisztenciához hozzájáruló tényezők közé tartozik a luminalis pH, az enzimek, a mucinok, az epitheliális gátak és a bélmozgás, valamint a nem specifikus antimikrobiális tényezők, mint például a laktoferrin és a lizozim. Az emberi tejben jelen lévő tényezők védő szerepet játszanak a gyulladás és az azt követő patogén baktériumfajok inváziójának csökkentésében a gyomor-bél traktusban. Ezek a tényezők magukban foglalják a trombocita aktiváló faktor (PAF) acetil-hidroláz enzimet, amely eltompítja a PAF által elősegített immunaktivációs szekvenciát. A helyi gazdaszervezet védekező képességét fokozza szekréciós IgA, laktoferrin, lizozim és citokinek (IL-10) hozzáadása az emberi tejből. Az emberi tejben lévő komponensek, például az epidermális növekedési faktor, a nukleotidok és a glutamin szintén serkentik a bélérettséget. Az emberi tej antioxidánsai, például az E-vitamin, a karotin és a glutation szintén csökkentik az oxidatív stresszt.

Az emberi tej oligoszacharidjai (HMO) hosszú láncú cukrok, amelyek az emberi tej harmadik legelterjedtebb összetevőjét alkotják. A HMO-k prebiotikus szerek, amelyek feltehetően a jótékony bifidobaktériumfajok szaporodásának fokozásával és a kórokozó baktériumok tapadásának megakadályozásával hatnak a bélhámhoz. NEC-t termelő körülmények között vizsgált állatmodellekben a HMO-k a szintetikus oligoszacharidokhoz képest megakadályozzák a bél sérülését. Az emberi tej és a tápszeres étrend, amelyet HMO-val egészítettek ki, megakadályozza a bélkárosodást, míg a szintetikus oligoszacharidokkal vagy anélkül készült tápszerek nem képesek megakadályozni a bél sérülését a modellben. 19 A HMO-k, mint luminalis védőanyagok tudománya érdekes.

A probiotikumok csökkentik az újszülöttek NEC-jét, mert javítják a bélgát funkciót, modulálják az immunrendszert, elnyomják a patogén baktériumok szaporodását vagy hámkötését és invázióját. Valószínű, hogy a probiotikumok az emberi tej által elősegítetthez hasonló vagy additív kommenzális baktérium-kolonizációt biztosítanak.

Ezek az adatok támogatják az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia ajánlásait, amelyek ösztönzik a MOM alkalmazását minden nagyon alacsony születési súlyú csecsemő számára. 2 Ezt az ajánlást azért tették, hogy kizárják az intakt szarvasmarhafehérje-formula alkalmazását koraszülöttek körében. Tekintettel arra, hogy ma már elérhetőek az intakt szarvasmarhafehérjét nem tartalmazó, új emberi anyatej-megerősítők, megvalósulhat a NEC kizárásának lehetősége kizárólag MOM diétával.

Ahrabi AF, Schanler RJ. Az emberi tej az egyetlen tej a premierekhez a NICU-ban! Korai Hum Dev. 2013; 89: S51-3. [Linkek]

Eidelman AI, Schanler RJ. Szekció a Szoptatás Végrehajtó Bizottságáról. Szoptatás és az emberi tej használata: szakpolitikai nyilatkozat. Gyermekgyógyászat. 2012; 129: e827-41. [Linkek]

Schanler RJ, Shulman RJ, Lau C. Koraszülöttek etetési stratégiái: a dúsított emberi tej etetésének előnyös eredményei a koraszülött tápszerrel. Gyermekgyógyászat. 1999; 103: 1150-7. [Linkek]

Levy I, Comarsca J, Davidovits M, Klinger G, Sirota L, Linder N. Húgyúti fertőzés koraszülötteknél: a szoptatás védő szerepe. Pediatr Nephrol. 2009; 24: 527-31. [Linkek]

Lucas A, Cole TJ. Anyatej és újszülött nekrotizáló enterocolitis. Gerely. 1990; 336: 1519-23. [Linkek]

Corpeleijn WE, Kouwenhoven SM, Paap MC, Van Vliet I, Scheerder I, Muizer Y és mtsai. A saját anyatej fogyasztása az élet első napjaiban a nagyon alacsony születési súlyú csecsemők morbiditásának és halálozásának csökkenésével jár együtt az élet első 60 napjában. Neonatológia. 2012; 102: 276-81. [Linkek]

Schanler RJ, Lau C, Hurst NM, Smith EO. A donor emberi tej és a koraszülött tápszerek véletlenszerű vizsgálata az anyák saját tejének helyettesítésére rendkívül koraszülöttek etetése során. Gyermekgyógyászat. 2005; 116: 400-6. [Linkek]

Vohr BR, Poindexter BB, Dusick AM, McKinley LT, Higgins RD, Langer JC és mtsai. Az újszülött intenzív osztályon bevitt anyatej tartós jótékony hatása a rendkívül alacsony születési súlyú, 30 hónapos csecsemők kimenetelére. Gyermekgyógyászat. 2007; 120: e953-9. [Linkek]

Sisk PM, Lovelady CA, Dillard RG, Gruber KJ, O'Shea TM. A korai emberi anyatejes táplálás alacsony nekrotizáló enterocolitis kockázatával jár együtt nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél. J Perinatol. 2007; 27: 428-33. [Linkek]

Furman L, Taylor G, Minich N, Hack M. Az anyatej hatása az alacsony születési súlyú csecsemők újszülöttkori morbiditására. Arch Pediatr Adolesc Med. 2003; 157: 66-71. [Linkek]

Meinzen-Derr J, Poindexter B, Wrage L, Morrow AL, Stoll B, Donovan EF. Az emberi tej szerepe az alacsony születési súlyú csecsemők nekrotizáló enterocolitis vagy halálának kockázatában. J Perinatol. 2009; 29: 57-62. [Linkek]

Ehrenkranz RA, Dusick AM, Vohr BR, Wright LL, Wrage LA, Poole WK. Az újszülött intenzív osztály növekedése befolyásolja a rendkívül alacsony születési súlyú csecsemők neurodevelopmentális és növekedési eredményeit. Gyermekgyógyászat. 2006; 117: 1253-61. [Linkek]

Hylander MA, Strobino DM, Pezzullo JC, Dhanireddy R. Az emberi tej etetéseinek szövetsége a koraszülött retinopathiájának csökkentésével a nagyon alacsony születési súlyú csecsemők körében. J Perinatol. 2001; 21: 356-62. [Linkek]

Okamoto T, Shirai M, Kokubo M, Takahashi S, Kajino M, Takase M és mtsai. Az emberi tej csökkenti a retina leválásának kockázatát rendkívül alacsony születési súlyú csecsemőknél. Pediatr Int. 2007; 49: 894-7. [Linkek]

Kliegman RM, Walker WA, Yolken RH. Nekrotizáló enterocolitis: ismeretlen etiológiájú és patogenezissel járó betegség kutatási menetrendje. Pediatr Res. 1993; 34: 701-8. [Linkek]

Holman RC, Stoll BJ, Clarke MJ, Glass RI. A nekrotizáló enterocolitis csecsemőhalandóság epidemiológiája az Egyesült Államokban. Am J Közegészségügy. 1997, 87: 2026-31. [Linkek]

Clark DA, Miller MJ. A nekrotizáló enterocolitis intraluminális patogenezise. J Pediatr. 1990, 117: S64-7. [Linkek]

Dvorak B, Halpern MD, Holubec H, Williams CS, McWilliam DL, Dominguez JA és mtsai. Az epidermális növekedési faktor újszülött patkány modellben csökkenti a nekrotizáló enterocolitis kialakulását. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001; 282: G156-64. [Linkek]

Jantscher-Krenn E, Zherebtsov M, Nissan C, Goth K, Guner YS, Naidu N és mtsai. Az emberi tej oligoszacharid-diszilillakto-N-tetraóz megakadályozza az újszülött patkányok nekrotizáló enterokolitiszét. Belek. 2012; 61: 1417-25. [Linkek]

Finanszírozás Ez a tanulmány nem kapott támogatást.