Intenzív fogyás és megismerés: A zsírszövetben a perzisztens szerves szennyezők dinamikája megmagyarázhatja az Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) vizsgálat váratlan eredményeit

Megelőző Orvostan Tanszék, Orvostudományi Kar, Kyungpook Nemzeti Egyetem, Daegu, Koreai Köztársaság

Belgyógyászati Klinika, Orvostudományi Kar, Kyungpook Nemzeti Egyetem, Kyungpook Nemzeti Egyetemi Kórház, Daegu, Koreai Köztársaság

Megelőző Orvostan Tanszék, Orvostudományi Kar, Kyungpook Nemzeti Egyetem, Daegu, Koreai Köztársaság

Levelezés

Duk ‐ Hee Lee, a megelőző orvoslás tanszéke, az Orvostudományi Kar, Kyungpook Nemzeti Egyetem, 680 Gukchaebosang-ro, Jung-gu, Daegu 41944, Korea.

Megelőző Orvostan Tanszék, Orvostudományi Kar, Kyungpook Nemzeti Egyetem, Daegu, Koreai Köztársaság

Belgyógyászati Klinika, Orvostudományi Kar, Kyungpook Nemzeti Egyetem, Kyungpook Nemzeti Egyetemi Kórház, Daegu, Koreai Köztársaság

Megelőző Orvostan Tanszék, Orvostudományi Kar, Kyungpook Nemzeti Egyetem, Daegu, Koreai Köztársaság

Levelezés

Duk ‐ Hee Lee, a Prevenciós Orvostudományi Tanszék, Orvostudományi Kar, Kyungpook Nemzeti Egyetem, 680 Gukchaebosang-ro, Jung-gu, Daegu 41944, Korea.

Absztrakt

Célkitűzés

A cikk célja egy új hipotézis felvetése a zsírszövetben tárolt lipofil kémiai keverékek szerepéről a demencia kialakulásában. Pontosabban bemutatjuk, hogyan magyarázhatja ezen vegyi anyagok dinamikája az Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) tanulmány váratlan eredményeit, amelyek nem mutatták ki a szándékos fogyás hosszú távú előnyeit a kognícióban, annak ellenére, hogy számos ismert kockázat jelentősen javult a demencia tényezői. Ezenkívül megvitatjuk, hogyan változhat az elhízás szerepe a dementia kockázatában, e vegyszerek zsírszövetben való dinamikájától függően.

Új hipotézis

Az emberi zsírszövet széles körben szennyezett különféle neurotoxikus vegyi anyagokkal. Tipikus példák a perzisztens szerves szennyezők (POP), erős lipofil vegyi anyagok, hosszú felezési idővel. A nem szándékos és szándékos súlycsökkenés növeli a POP felszabadulását az adipocitákból a keringésbe. Mivel a vérben lévő POP-k könnyen eljuthatnak az agyig, a Look AHEAD vizsgálat szándékos súlycsökkentő csoportja értékelhetetlen és hosszú távú hátrányt szenvedhetett megismerésében. Ezenkívül a POP-k részt vehetnek az elhízás és a demencia közötti összefüggésben, mivel a diszfunkcionális hipertrófiás adipociták kontrollálatlan lipolízissel fokozzák a POP-ok felszabadulását az adipocitákból a keringésbe. Ezzel szemben az anyagcserében egészséges, elhízott embereknél alacsony a demencia kockázata, mivel a POP-ok biztonságos tárolása a zsírszövetben csökkentené az agyba jutó POP-ok mennyiségét.

A hipotézis fő kihívásai

Humán vizsgálatok során gyakorlati nehézségek merülnek fel a POP-k vérben történő mérésével, beleértve a magas költségeket és a komplex vizsgálatokat. Mivel a POP-k szérumkoncentrációját folyamatosan befolyásolja a fogyás és a testtömeg-növekedés, a prospektív vizsgálatok megkövetelhetik a POP-k soros mérését. Ban ben in-vitro és in-vivo Kísérleti vizsgálatok kritikus fontosságúak lennének az expozíciós dózis, időtartam és keverékmintázat szimulálása emberben.

Kapcsolat más főbb elméletekkel

Annak ellenére, hogy a POP nagy dózisban közvetlen neurotoxin, az alacsony dózisú POP mitokondriális toxin. Ezért az alacsony dózisú POP-k krónikus expozíciója a demencia patogenezisének ismert, kulcsfontosságú mechanizmusaihoz kapcsolódik, például mitokondriális diszfunkcióhoz és neuroinflammációhoz.