Javíthatja-e az 1. típusú cukorbetegség kiegészítő tablettáját az A1c és a fogyás?

Ossza meg ezt a cikket

kiegészítő
Írta: Emma Ryan és Jeemin Kwon

Az 1-es típusú cukorbetegségben a sotagliflozin és a Farxiga tesztelésének eredményei nagyobb A1c-csökkenést és súlycsökkenést mutatnak, valamint folytatják a beszélgetést a DKA kis kockázatáról

Az 1-es típusú cukorbetegség lehetséges „kiegészítő” (kiegészítő) kezelései főszerepet játszottak az EASD 2017. évi konferenciáján. Legfrissebb vizsgálati eredményeket jelentettek be két nem inzulin gyógyszerről, amelyek tabletták formájában érkeznek, és izgalmas új lehetőséget kínálnak az 1-es típusú cukorbetegek számára a vércukorszint kezelésére.

A DEPICT 1 a Farxiga, egy naponta egyszer alkalmazott tabletta (egy SGLT-2 gátló) alkalmazását vizsgálta, amelyet jelenleg a 2-es típusú, de az 1-es típusú cukorbetegség kezelésére engedélyeztek, míg az inTandem3 vizsgálat egy SGLT-1/2 kettős gátlót, a sotagliflozint is tesztelt. napi egyszeri tabletta, amelyet még nem hagytak jóvá. Noha ezeket a vizsgálatokat nem szándékoznak összehasonlítani egymással, tekintettel a szabványosítás általános hiányára a kísérleti tervezés világában, mindkettő felkelti az izgalmat az 1-es típusú emberek kiegészítő terápiáinak lehetőségével kapcsolatban. Mindkét tanulmány az A1c csökkenésről és a súlyról számolt be veszteség - nagyszerű az 1-es típusú kiegészítő terápiák jóváhagyására - a diabéteszes ketoacidózisról (DKA) folytatott folyamatos vita mellett. Ezekkel a 3. fázisú vizsgálati eredményekkel a vállalatok dönthetnek úgy, hogy benyújtják a gyógyszereket az FDA-hoz, és "indikációt" folytatnak az 1-es típusú cukorbetegségben történő alkalmazásra.

A tablettákat naponta egyszer veszik be, és az inzulintól függetlenül működnek, vagyis nem lesz szükségük bonyolult adagolásra. A glükóz csak akkor ürül a vizelettel, ha magas a vércukorszint, majd a gyógyszerek leállnak, ha a glükózszint csökken.

Bővebben alább!

Ugrás egy szakaszra:

1. DEPICT

A DEPICT 1 833 1-es típusú diabéteszes résztvevőt követett 24 héten keresztül; átlagosan 8,5% -os A1c értékük volt, napi 60 inzulinadagjuk. A rendszeres inzulinterápiájuk mellett a vizsgálat résztvevői vagy alacsonyabb Farxiga-dózist (5 mg), magasabb dózisú Farxigát (10 mg) vagy placebót kaptak. A fő eredmények a következők voltak:

A Farxiga 0,4% -0,5% -kal csökkentette az A1c értéket a placebóhoz képest

A placebóval összehasonlítva a Farxiga-t szedők 3–4% -kal többet fogytak

A Farxiga segített az embereknek az összes napi inzulinadag 9% -13% -kal történő csökkentésében

A Farxiga-ban szenvedők 1% -2% -a tapasztalta a DKA-t, hasonlóan a placebót kapók 1% -ához; hasonlóan nem voltak lényeges különbségek a hipoglikémia vagy a súlyos hipoglikémia arányában. A vizsgálat résztvevői és orvosaik konkrét utasításokat kaptak arról, hogy ha az új kiegészítő terápia miatt csökkenteni akarják az inzulinadagjukat, akkor ezt legfeljebb 20% -kal tehetik meg. Lehetséges, hogy ez az oktatás segített csökkenteni a DKA arányát a Farxigát szedő résztvevőknél.

Különösen a folyamatos glükózmonitorozást (CGM) használó résztvevők körében - a vizsgálatban részt vevők körülbelül egyharmada - a mérések körülbelül 2-3 órával több órát töltöttek a Farxiga-tartományban, mint a placebo.

Figyelembe véve az A1c csökkentését, a fogyást, a hipoglikémiát és az időtartamot ígérő eredményeket, van remény, hogy a Farxigát jóváhagyják az 1-es típusú cukorbetegek inzulinkezelésének kiegészítéseként. A következő lépés a DEPICT 2 és a DEPICT 1 kiterjesztés (az eredeti résztvevők hosszabb nyomon követése) adatainak figyelemmel kísérése.

inTandem3

Az inTandem3 1402 embert vizsgált meg 1-es típusú cukorbetegségben. A vizsgálat alanyainak fele sotagliflozint kapott, míg a másik fele placebót. Az inTandem3 megállapította, hogy a sotagliflozint szedő emberek közel kétszer annyi részesültek előnyben az új terápiában - amely az A1c-szint 7% alatti csökkentését jelentette, súlyos hypoglykaemia (alacsony vércukorszint) vagy diabéteszes ketoacidosis (DKA néven ismert - esete itt olvashat bővebben).

A sotagliflozint szedők 29% -a 7% -nál kevesebb A1c-t ért el súlyos hipoglikémia vagy DKA nélkül, szemben a placebo csoport 15% -ával

Összességében súlyos hipoglikémia fordult elő a sotagliflozint szedők 3% -ánál, hasonlóan a placebót kapók 2% -os gyakoriságához

A szotagliflozint szedők átlagosan 5 fontot vesztettek 6 hónap alatt, míg a placebo csoportban átlagosan 2 fontot fogyottak

Az eredmények hasonlóak voltak a Lexicon Pharmaceuticals két korábbi vizsgálatához, az inTandem1 és az InTandem2 vizsgálatokhoz. A két korábbi vizsgálattól eltérően az inTandem3 nem tartalmazott „inzulinoptimalizálási időszakot”, amely az inzulin legjobb beadásának módjára vonatkozó képzésre utal, ezzel közelebb hozva ezt a kísérletet a „való élethez”.

Az inTandem3 aggodalmát az okozta, hogy a sotagliflozint szedők 3% -a tapasztalta DKA-t, szemben a placebo csoport 0,6% -ával. Tekintettel arra, hogy az összes résztvevőt oktatták a DKA kockázatkezelésében (például egy ketonmérő használata, ha nem érzi jól magát, még tartományon belüli vagy alacsony vércukorszint esetén is), fontos lesz, hogy a kutatók jellemezzék ezt a kockázatot, mivel a sotagliflozin az Egyesült Államokba kerül FDA. Nem világos, hogy a DKA kockázatkezelési oktatása milyen részt vett ebben a vizsgálatban.

A szotagliflozint várhatóan valamikor 2018 első felében nyújtják be az FDA-nak. Általában a benyújtás után általában körülbelül 10-12 hónapra van szükség ahhoz, hogy az FDA eldöntse, jóváhagyják-e a gyógyszert. Ez azt jelenti, hogy jóváhagyása esetén a sotagliflozin 2019 közepéig elérhetővé válhat az Egyesült Államokban, új kezelési lehetőséget kínálva az 1. típusú emberek számára.

Háttér

A szotagliflozin kettős SGLT-1/SGLT-2 inhibitor, ami azt jelenti, hogy ennek az egy gyógyszernek két külön funkciója van. Először is, az SGLT-1 gátló rész késlelteti a glükóz felszívódását a belekben, ami étkezés után segít „ellapítani” a vércukorszint emelkedését. Másodszor, az SGLT-2 gátló rész segít a veséknek a felesleges glükóz kiválasztásában (vagy vizelésében), segítve tovább csökkenteni a vércukorszintet. A Farxiga csak az SGLT-2 inhibitor funkciót tartalmazza. A szotagliflozint sehol sem hagyják jóvá, míg a Farxiga 2014-ben megkapta az FDA jóváhagyását a 2-es típusú cukorbetegségre.

Ezek a vizsgálatok határozott ígéretet mutatnak mindkét gyógyszer alkalmazására az 1-es típusú cukorbetegségben. Ezeket a tablettákat inzulin mellett is bevehetik, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők tovább kezelhessék a vércukorszintet, ideális esetben csökkentve a vércukorszint változékonyságát és a szükséges inzulin mennyiségét. A gyógyszer „hatásmechanizmusának” az a szépsége, hogy glükózra reagál és inzulinfüggetlen - magas vércukorszint esetén csökkenti a glükózszintet, majd leállva leáll. Feltéve, hogy jóváhagyják őket, kulcsfontosságú lesz a cukorbetegek és egészségügyi szolgáltatóik számára az inzulinadagok biztonságos csökkentése és a ketonok monitorozása.