keresztül Oxidatív stressz "> Károsodott peroxiszomális fitnesz elhízott egerekben, ördögi körforgás, amely súlyosbítja az adipocita diszfunkciót keresztül Oxidatív stressz

Gyógyszerésztudományi Doktori Iskola, Gyógyszerészeti Főiskola, Ewha Womans Egyetem, Szöul, Koreai Köztársaság.

Asan Élettudományi Intézet, Ulsani Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Koreai Köztársaság.

Gyógyszerésztudományi Doktori Iskola, Gyógyszerészeti Főiskola, Ewha Womans Egyetem, Szöul, Koreai Köztársaság.

Asan Élettudományi Intézet, Ulsani Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Koreai Köztársaság.

Szülö, Ulsani Egyetem Orvostudományi Egyetem Belgyógyászati Klinikája, Koreai Köztársaság.

Élettudományi Tanszék, Ewha Womans Egyetem, Szöul, Koreai Köztársaság.

Cím levelezés: Prof. Hunjoo Ha, Gyógyszerésztudományi Doktori Iskola, Gyógyszerészeti Főiskola, Ewha Womans Egyetem, 52, Ewhayeodae-gil, Seodaemun-gu, Szöul 03760, Koreai Köztársaság

Gyógyszerésztudományi Doktori Iskola, Gyógyszerészeti Főiskola, Ewha Womans Egyetem, Szöul, Koreai Köztársaság.

Absztrakt

Célok: A peroxiszóma a zsírsav-oxidáció (FAO) és a reaktív oxigénfajok (ROS) metabolizmusának kritikus szerve. A zsírszövet megnövekedett oxidatív stressz hozzájárul az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma kialakulásához az elhízásban. Ennek a tanulmánynak a célja az volt, hogy megvizsgálja a peroxiszomális fitnesz szerepét az adipocita funkció fenntartásában, amelyet alulértékeltek az elhízás kutatási területén.

Eredmények: Az elhízott egerek csökkent peroxiszomális génexpressziója a fehér zsírszövetben (WAT) szoros összefüggést mutatott ki a peroxiszómák és az elhízás között. A peroxiszomális biogenesis faktor 5 siRNS növelte a celluláris ROS-t és a gyulladásos mediátorokat a 3T3-L1 adipocytákban. Éppen ellenkezőleg, a hidrogén-peroxid vagy a tumor nekrózis faktor-α kezelése jelentősen csökkentette a biogenezist és a funkcióval kapcsolatos peroxiszomális fehérjéket, ami a ROS/gyulladás és a peroxiszomális diszfunkció pozitív visszacsatolási hurokjára utal. Ennek megfelelően a magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) táplált kataláz (fő peroxiszomális antioxidáns) kiütéses egerek elnyomott peroxiszomális fehérjéket, fokozott oxidatív stresszt és felgyorsult elhízást mutattak. A fenofibrát (peroxiszomális proliferátor) kezelésre adott válaszként a HFD-vel táplált vad típusú egerek WAT-ja nemcsak a peroxiszomális biogenezis és a FAO növekedését mutatta, hanem az adipocita diszfunkció és az elhízás csillapított jellemzőit is. Ezeket az eredményeket azonban nem figyelték meg a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-alfa null elhízott egereknél.

Innováció: A peroxiszomális fitnesz romlása fokozta az oxidatív stresszt és a gyulladást az adipocytákban, ami súlyosbítja az elhízást.

Következtetés: A zsírszöveti peroxiszomális homeosztázis fontos szerepet játszik az elhízás jellemzőinek csillapításában, és az elhízás potenciális terápiás célpontja lehet.

Ábrák
Hivatkozások
Összefüggő
Részletek