Két PC1/3-hiányos testvér fenotípusos jellemzőinek változása - elhízás és hiperproinsulinémia

Absztrakt

Háttér: A prohormon konverterázt 1/3-ot (PC1/3) kódoló PCSK1 gén inaktiváló mutációi csecsemőkorban a boldogulás (FTT) kudarcával és hasmenéssel, a gyermekkori elhízás iránti hajlammal és az egész életen át tartó endokrinopátiák kialakulásának lehetőségével társulnak. hiperproinsulinemia. Két testvért írunk le, ugyanazokkal az inaktiváló vegyületek heterozigóta mutációival (c.625G> A és c.473G> A) PCSK1-ben, de eltérő súlyosságú fenotípusokkal, amelyek mind a testösszetételt, mind a glükóz homeosztázist befolyásolják.

Módszerek: A megerősített inaktiváló PCSK1 mutációk szekvenálása után megvizsgáltuk a testvéreket a PC1/3 hiány eredő endokrinopátiáira.

Eredmények: A testvéreknek, egy 9 éves férfinak (M) és egy 11 éves nősténynek (F), súlyos, korán kezdődő hasmenése volt. Jelenleg M-nek rendkívüli elhízása van (BMI = 38,2 kg/m 2,> 99%), diabetes insipidus, centrális hypothyreosis (FT4 0,7 ng/dL; TSH 4,9 mIU/L kevés napi eltéréssel) és mellékvese-elégtelenség (kortizolcsúcs csúcspontja) -ACTH 10,8 ug/dL). Egy éjszakán át tartó böjt után a glükóz 64 mg/dl volt, és drámai hiperproinsulinémiája volt (5030 pmol/l, normális th percentilis a BMI-hez. Központi hypothyreosisban szenvedett (FT4 0,7 ng/dl; TSH 4,7 mIU/L, kevés napi eltéréssel) és diabetes insipidus, de normális mellékvese működése volt (az ACTH utáni kortizolcsúcs csúcspontja 20,3 ug/dl). F-nek magas volt az éhomi proinzulinja (1340 pmol/l), az éhomi inzulin (70 pmol/l) és a glükóz (87 mg/dl) és jó glükóz tolerancia (OGTT 2 óra glükóz 89 mg/dl).

Megbeszélés: A PC1/3 hiánya csökkenti a proinsulin inzulinná történő feldolgozását, és ezáltal hajlamos lehet az éhgyomorra vagy az étkezés utáni hipoglikémiára. A PC1/3 hiányban még családokon belül is jelentős heterogenitás figyelhető meg.