Mágikus golyó az elhízáshoz

Ki ne örülne, ha olyan varázslövedéket talál, amelyet elhízott emberekre lőhetünk, hogy állandóan karcsúak és egészségesek legyenek? Az Egyesült Államokban a felnőttek körülbelül egyharmada elhízott - vagyis testtömeg-indexe (súlya (kg)/magassága (m) 2)) 27 fölött van. 1 A diagnózist ésszerű pontossággal bárki elvégezheti. Az elhízott emberek „vaskosnak” tűnnek, és általában vannak hasi kiemelkedéseik csúnya combokkal vagy anélkül. Több tízmilliárd dollárt költenek diétákra, tablettákra, gyógyfürdőkre vagy speciális ételekre, valamint a viselkedés megváltoztatására vonatkozó tanácsokra. Bármely tudományos felfedezés, amely az élelmiszer bevitelével vagy az elhízással foglalkozik, gyorsan a média „forró cikkévé” válik. A bestseller lista általában olyan könyvet tartalmaz, amely ajánlásokat tartalmaz egy új étrendre vagy a diéta és a viselkedés keverékére, amely biztosítja a sikeres testsúlykontrollt. Az egészségügyi hatóságok, különösen a közegészségügyi tisztviselők, figyelmeztetik a lakosságot az elhízás növekvő gyakoriságára és veszélyeire.

A New England Journal of Medicine friss szerkesztősége dokumentálta a jelenlegi kezelés kudarcait és megkérdőjelezte a fogyás előnyeit, miközben emlékeztetett bennünket az elhízás szoros összefüggésére olyan rendellenességekkel, mint a magas vérnyomás és a cukorbetegség. 2 Mivel a jelenlegi kezelés olyan gyakran kudarcot vall, csak egy varázslatos golyó lehetővé teszi számunkra, hogy kísérletet végezzünk a fogyás teljes előnyének meghatározására. Olyan gyógyszer szélén állunk-e, amely megoldja a problémát?

Összegző pontok

A fejlett országokban egyre több ember elhízik, és milliókat költenek ennek leküzdésére

A gyógyszeres kezelések hatékonysága eddig korlátozott volt, és néhányuknak súlyos mellékhatásai voltak

Az energiamérleg fenntartása összetett, és hormonális, genetikai, pszichoszociális és környezeti tényezők befolyásolják

A genetikai vizsgálatok nem valószínű, hogy a közeljövőben felfednék az univerzális varázslövedéket, bár ritka mutációval rendelkező emberek kezelése azonosítható

A varázslövedék keresése továbbra is érdemes, miközben növeli az energia-anyagcsere szabályozásának megértését

Mód

Ez a cikk megfigyeléseimen és az elhízás gyógyszeres kezelésével kapcsolatos legújabb szakirodalom áttekintésén alapul.

Kábítószerek elhízás ellen

Sok éven át szimpatikus agonistákat, például amfetaminokat használtak, amelyek átmeneti anorexigén hatással bírnak, az elhízás kezelésére. Noha a vény nélkül kapható készítményeket, például koffeinnel vagy anélkül tartalmazó fenilpropanolamint még mindig vásárolták, 1992-re az elhízás elleni gyógyszeres kezelés elvesztette vonzerejét. Az elhízás csökkentésének fő megközelítései az alacsony zsírtartalmú étrend és a fokozott fizikai aktivitás voltak, viselkedésmódosítással vagy anélkül.

A farmakológiai kezelés iránti új lelkesedési hullám egy tanulmány közzététele után alakult ki, amely kimutatta, hogy a fentermin, egy amfetamin-szerű gyógyszer és a fenfluramin, a szerotonin újrafelvétel gátlója hosszú ideig fennmaradó súlycsökkenéshez vezetett. 3 Ez óriási izgalmat keltett, annak ellenére, hogy a közzétett eredmények körültekintő áttekintése azt mutatta, hogy a tanulmány kezdőinek csak mintegy ötöde fejezte be a teljes három-négyéves kezelést, és akik a tanfolyamot folytatták, a kezdeti testsúlynak csak körülbelül 9% -át vesztették el . Ezenkívül a hatás gyengülni látszott egyeseknél, akik folytatták a kezelést. 4

A nem annyira varázslatos golyók összeolvadása 1996-ban érte el a csúcspontját, amikor 18 millió receptet írtak fel a fenterminre és a fenfluraminra, és több mint 2 milliót a legújabb adalékra, a dexfenfluraminra. 5 A dexfenfluramin a fenfluramin két izomerjének egyike, és teljes anorexigén hatást fejt ki, de kevesebb mellékhatása van, mint az izomerek keverékének. Az új gyógyszerek hosszú távú hatásait nem értékelték ki teljesen, de jó tipp, hogy a betegek 10–12% -os testsúlycsökkenést tudtak elérni egy év alatt, bár ez a kezelés folytatásával nem maradna fenn - alig varázslatos . Kiderült azonban, hogy az úgynevezett fen-fen kombináció inkább golyó, mint varázslat. Sokan, akik a gyógyszereket kapták, váratlan szívbillentyű-rendellenességeket okoztak, és a dexfenfluramint tavaly eltávolították az Egyesült Királyság és az amerikai piacokról.

A varázslövedék jelenlegi jelöltjei között szerepel a sibutramine, egy gyógyszer, amely gátolja mind a szerotonin, mind a noradrenalin újrafelvételét anorexia kiváltására; olestra, zsírpótló, amely zsír tulajdonságokkal rendelkezik, de nem képes felszívódni; és az orlisztát, amely blokkolja a hasnyálmirigy lipáz működését, ezáltal gátolja a zsír felszívódását. Ezen új szerek sikerének valószínűségének felmérése érdekében hasznos visszalépni és áttekinteni az emberek energia-anyagcseréjének szabályozásával és annak legelterjedtebb zavarával, elhízásával kapcsolatos ismereteinket.

Az energiamérleg fenntartása

Egy nemrégiben készült áttekintésben kollégáimmal hangsúlyoztuk a rendszer hihetetlen bonyolultságát és összetettségét, amely fenntartja az energiatárolás rögzített szintjét. 6 A táplálékfelvétel és az energiafogyasztás egyensúlyát, amely fenntartja az állandó energiatárolást normál vagy elhízott szinten, az izom, a máj, a hasnyálmirigy és a belek metabolizmusa határozza meg. Az egyensúlyt a mellékvese- és nemi szteroidok, valamint maga a zsírszövet szabályozza, amelyek együttesen egy komplex jelkészletet hoznak létre, amelyek központilag transzdukálódnak autonóm idegi és humorális kontrollokba, amelyek befolyásolják az energia eloszlását és a táplálékfelvételt. E komplex rendszer fölött lebegés erős pszichoszociális és viselkedési tényezők. A teljes rendszer biztosítja a zsírszövetben való viszonylag állandó zsírraktározást és reagálást a külső környezeti eseményekre, például az élelmiszerhiányra vagy a táplálékbevitel és a fizikai aktivitás kulturális vonatkozásaira.

Annyi redundáns út és kiegészítő eszköz van az energia-anyagcsere szabályozására, hogy egyetlen változás valószínűleg nem változtatja meg a zsírraktározás szintjét hosszú távon. Ahhoz, hogy egy gyógyszer még részben hasznos legyen, át kell haladnia és károsítania kell a rendszer számos fontos hurok működését, ami valószínűsíti a nem kívánt káros hatások bekövetkezését. A kezelést a lakosság nagy részének kell megcéloznia mindennap és egész életen át. Kultúránkban elterjedt karcsúság keresése miatt az ilyen gyógyszerekkel való visszaélés vagy visszaélés lehetősége nagy aggodalomra ad okot. A rendszer működésének teljes ismerete nélkül több kárt okozhat, mint segítséget. Az ellenőrző mechanizmusokba lőtt golyók egy ideig fogyást eredményeznek, de még nem létezik olyan mágikus golyó, amely beütne a központi ellenőrzési mechanizmusba, és állandó változásokat hajthatna végre a zsírraktárban, káros hatások nélkül vagy olyan kevés mellékhatással, hogy a biológiai ár elfogadható lenne.

Genetikai tényezők

Az energia-anyagcsere ellenőrzésére vonatkozó szervezeti terv összes hiányosságának kitöltése a varázslövedék keresésének következő lépése. Ha lokalizálni tudjuk a központi szabályozó mechanizmusokat vagy különösen hatékony elemeket, amelyek meghatározzák a zsírtartalom szintjét, akkor talán varázslatos golyókat tudunk kidolgozni ezen mechanizmusok alaphelyzetbe állításához és ezáltal az elhízás felszámolásához. A genetikai vizsgálatok most új információkat adnak a szervezeti térképhez. A fiziológiai és biokémiai megfigyeléseken alapuló ismereteket, valamint a specifikus agyi abláció és agyi stimuláció hatásait gazdagítják az elhízott rágcsáló mutánsok genomjának vizsgálata. Öt mutáns egér elhízás és egy patkány elhízás évek óta ismert, de ezekben az állatokban a genetikai hibák pontos helyét csak a közelmúltban sikerült megállapítani. 7 Az állatok elhízásáért felelős összes mutáns gént azonosították, és a rágcsálók és az emberi gének között erős homológia létezik. Továbbá, az emberi elhízás genetikai tényezőire vonatkozó bizonyítékok egyre erőteljesebbé váltak az ikrek, valamint az elhízással és anélkül élő családok vizsgálatával.

Az ob egér példát ad e gének emberi elhízáshoz való viszonyára. Az egér recesszív autoszomális rendellenességet hordoz, amelynek eredményeként a zsírszövet képtelen kiválasztani a fehérje leptint. A leptin jelként működik a központi idegrendszer számára mind az élelmiszer-bevitel, mind az energiafogyasztás szempontjából, és a homozigóta ob egér leptinhiányában a kontrollmechanizmusok elhízott állapotba kerülnek. Az ilyen állatok számára a leptin valóban varázslatos golyó. Bár az emberek termelnek leptint, a hiány rendkívül ritka. 8 De az ob és más egérmutánsok valóban új információkat adnak az energiaszabályozás megszervezéséről.

Más mutációkat, például a rágcsálók elhízását előidéző mutációkat keresték az embereknél, de ezeknek nagyon ritkának kell lenniük. Rágcsálóknál is ritkák. Mindazonáltal a gyógyszeripar és a biotechnológiai ipar vizsgálja a rágcsáló mutáns génjeit és azokkal a peptideket, amelyekkel kölcsönhatásba lépnek, például az Y neuropeptidet, hogy meghatározzák az elhízás kezelésében rejlő potenciáljukat. E gének termékei valószínűleg csak azokban az esetekben válnak varázslövedékké, amelyekben homológ emberi génmutáció van. Mivel ez ritkán fordul elő, nehéz optimistának lenni abban, hogy a megfelelő golyó van a láthatáron.

Lesz-e valaha varázslövedék?

Így az elhízás varázslövedékének megtalálási lehetősége távoli lehet, de a keresés azért fontos, mert új információkat tár fel arról, hogyan fejlődünk és hogyan kezeljük a titokzatos energiamérleget életünk nagy részében. Lehet, hogy soha nem lesz bűvös golyó, de a kutatás új és fontos célpont a gyógyszeripar számára, és farmakológiai segítséghez vezethet az elhízás jelenlegi járványának megfékezésében.