Kohorsz profil a klinikai ‘Psoriasis in Adolescents’ (PIA) kohorsz Dániában BMJ Open

A „Psoriasis serdülőkben” (PIA) kohorsz pikkelysömörben szenvedő serdülőkből, valamint genetikailag hajlamos és nem hajlamos serdülőkből áll, akik Dániában az országos nagy népesség általános születési kohorszából származnak.

Az összegyűjtött információk magukban foglalják a pikkelysömör klinikai jellemzőit, a szív- és érrendszeri/metabolikus kockázati tényezők vérmintáit és genetikai elemzéseket, mikrobiológiai tamponokat, valamint a fizikai és mentális egészségi állapotra vonatkozó adatokat.

A PIA kohorsz egyik fő erőssége az adatok összekapcsolásának lehetősége a születési kohorszhoz és a dán nemzeti egészségügyi nyilvántartásokhoz.

A kohortot a viszonylag kis méret korlátozza; klinikailag igazoltuk azonban a pikkelysmr sttust.

Bevezetés

Kohorta leírás

Vizsgálati populáció

A PIA kohorsz egy pikkelysömörrel serdülők (WHO: 10–19 év), a pikkelysömör nélküli, de genetikai hajlamú serdülők, valamint a pikkelysömörrel és hajlammal nem rendelkező serdülők klinikai csoportja. A klinikai vizsgálati populáció Dániában, a nagy országos születési kohorszban - a Dán Nemzeti Születési Kohortában (DNBC) - fészkelődik be. 50 A DNBC-t 1996 és 2002 között hozták létre, és hozzávetőlegesen 100 000 várandós anya utódaiból áll, akiket terhesség alatt toboroztak. az általános dán lakosság. Az anyákat bevonták az első terhesgondozási látogatásra a háziorvoshoz, és a jelölteknek elég dánul kellett beszélniük ahhoz, hogy részt vegyenek a telefonos interjúkban. Az anyát és a gyermeket 6 hónapos, 18 hónapos, 7, 11 és 14 éves gyermekkori interjúk és online kérdőívek követik, és jelenleg 18 éves nyomon követést végeznek.

A serdülő DNBC résztvevőket három kiválasztási kritérium alapján hívtuk meg a PIA kohorszba: (1) anyai jelentésben szenvedő serdülőkorú serdülők, (2) serdülők, akiknek nincs pikkelysömörük, de anya hajlamos a pikkelysömörre, és (3) serdülők, akiknek nincs pikkelysömörük vagy anyai hajlamuk.

A pikkelysömörben szenvedő serdülőket az anyáknak szánt 11 éves DNBC nyomon követési kérdőív 2. verziójának felhasználásával azonosítottuk. A résztvevő anyák többsége megkapta ezt a verziót. Ebben az anykkat krdeztk: "Volt-e gyermeke valaha kitrtt pikkelysömör?" Ez az információ lehetővé tette számunkra, hogy azonosítsuk a pikkelysömörben szenvedő serdülőket az anyjuk önjelölt diagnózisa alapján. A pikkelysömörrel nem rendelkező, de anyai hajlamú serdülőket az anya terhesség alatti első telefonos interjújának felhasználásával azonosították, ahol a következő kérdéssorozatot tették fel neki: "Volt-e valaha bőrbetegsége?" → "A bőrbetegséget orvos diagnosztizálta?" → „Milyen bőrbetegség?” → „Psoriasis”. Ennek megfelelően azonosították azokat a serdülőket, akiknek nincs pikkelysömörük és nincs anyai hajlamuk.

Toborzási folyamat

A DNBC-ben 390 anyánál jelentkező pikkelysömörben szenvedő serdülő volt meghívásos, hogy részt vegyen klinikai vizsgálatunkban, és mindezeket a serdülőket meghívták. Körülbelül 2500 pszoriázisos anyát is azonosítottunk, és ezek közül az anya-gyermek párokból és a teljes fennmaradó DNBC-populációból hasonlóan véletlenszerű szelekcióval hívtunk meg hasonló számú anyai hajlamot (391) és nem hajlamosított pikkelysömör mentes serdülőt (384). (1.ábra).

Folyamatábra, amely bemutatja a dán nemzeti születési kohort serdülõinek toborzási folyamatát és besorolását a serdülõk pikkelysömörében.

2016 és 2017 között meghívóleveleket küldtünk az anya-gyermek pároknak. A nagykorú (≥18 éves) serdülőket közvetlenül szólították meg. A meghívólevél tartalmazott egy saját címmel ellátott, lepecsételt borítékot a részvételi szándék előzetes bejelentésére. A válaszarány maximalizálása érdekében az anyailag jelentett pikkelysömörben szenvedő összes serdülőt kétszer hívtuk meg, a résztvevőknek kompenzálták a futásteljesítmény költségeit, és a serdülőknek ajándékkártyát (250 DKK) ajánlottak fel. Az érdeklődő anyákat és serdülőket telefonon keresték meg, és dánia három helyszínének egyikén megbeszélték az interjú és a klinikai vizsgálat időpontját. Ezek a helyszínek a Herlev és a Gentofte Kórház Bőrgyógyászati és Allergia Osztálya, az Aarhusi Egyetemi Kórház Bőrgyógyászati Osztálya és az Aalborg NORD dermatológiai magánrendelője voltak. Interjúkat és klinikai vizsgálatokat végeztek 2016 januárjától 2017 júniusáig.

A törvényes kor alatti serdülők esetében kötelező volt legalább egy szülő/gondviselő kísérete, és mindkét szülő/gondviselő beleegyezése szükséges; a távollévő szülő/gondviselő meghatalmazását azonban elfogadták. A résztvevőket csak szóbeli és írásbeli beleegyezés után vették fel.

A DNBC 1165 meghívott serdülõjébõl az összesített pozitív válaszarány 32,0% volt, és az összes meghívott serdülõ 27,1% -át sikerült bevonni. Meghívó csoportonként meghatározva az anyai jelentésben szereplő pikkelysömörben szenvedő serdülők közül 115-et (29,5%), a pikkelysömör nélküli, de anyai hajlamú serdülők közül 120-at (30,7%), valamint a pikkelysömörrel és hajlammal nem rendelkező serdülők 81-et (21,1%) vettük fel.

Interjú

Klinikai vizsgálat

Fizikai mérések, vérminták és mikrobiológiai tamponok

Az összes klinikailag vizsgált serdülő esetében mértük a vérnyomást és a pulzust egy Microlife BP A3 Plus automatikus vérnyomásmérővel. Magasságot, súlyt, valamint a csípő és a derék kerületét is rögzítettük. A serdülők többsége spirometriás tesztet végzett EasyOne Volksspirometer spirométerrel. Vérmintákat gyűjtöttünk a hemoglobin A1c (2 ml vér), a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, a koleszterin (nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) és teljes) és trigliceridek (3 ml vér). Minden elemzést a Herlev és a Gentofte Kórház Klinikai Biokémiai Osztályának standard protokollja szerint végeztünk. A későbbi DNS (6 ml vér) és RNS (3 ml vér) elemzésekhez vért is gyűjtöttek, a szérum (4 ml vér) mellett, amelyet egy biobankban tároltak a későbbi elemzésekhez. Ezenkívül mikrobiológiai tamponokat (COPAN eSwab) vettek a torokból és a perineumból, és a mintákat standard módszerekkel elemezték a Klinikai Mikrobiológiai Osztály, a Herlev és a Gentofte Kórházban.

Teljesítményszámítás és adatkezelés

A vizsgálat megkezdése előtt teljesítmény-számítást hajtottak végre. Hipotetikus eset-kontroll tanulmányt használtunk, amely modellként értékelte, hogy a túlsúly (10% -os expozíció) összefügg-e a serdülőkkel a pikkelysömörrel.57 Az esetek pikkelysömörrel serdülők voltak, a kontrollok pedig pikkelysömör nélküli serdülők voltak. 2,5 OR 80% -os teljesítménnyel és 5% -os α-szinttel történő kimutatásához 302 minimális mintaméretet kellett megbecsülni (151 eset és 151 kontroll).

A klinikai vizsgálat összes adata, az általános kutatási kérdőív, a négy önadagoló kérdőív és a laboratóriumi eredmények egy biztonságos REDCap adatbázisba kerültek.58 Az adatok konzisztenciájának biztosítása érdekében az összes információt kétszer adta meg két külön személy.

Beteg és a nyilvánosság bevonásának nyilatkozata

A betegeket először a meghívó levél kézhezvételekor vonták be, de a meghívott családok a terhesség alatti befogadásuk óta aktívak voltak a DNBC-ben. Résztvevőink közvetlenül nem vettek részt a PIA kohorsz tervezésében. A vizsgálat befejezése után minden résztvevő záró levelet kap a tanulmány megállapításairól és a kutatás jövőbeli perspektíváiról szóló információkkal.

Eddigi megállapítások

Végső kohorsz és a DNBC pikkelysömörének érvényessége

A PIA kohorszba tartozó serdülők végső pikkelysömör-csoportosítását a klinikai vizsgálat és a kórelőzmény határozta meg, függetlenül a DNBC-ben rögzített a priori megjelöléstől: (1) klinikailag igazolt pikkelysömörben szenvedő serdülők, (2) pikkelysömörrel nem rendelkező serdülők, de szülői hajlam a pikkelysömörre és (3) serdülők, akiknek nincs pikkelysömörük, vagy szülői hajlamuk (1. ábra).

Interjú és klinikai vizsgálat után az érintett serdülőket a következõk szerint osztályozták: 81 serdülõ, klinikailag igazolt pikkelysömörrel, 110 serdülõ, akinek nem volt pikkelysömör, de szülői hajlam volt a pikkelysömörre, és 124 serdülõ, akiknek nem volt pikkelysömörük és szülői hajlamuk. Amint a folyamatábra mutatja (1. ábra), a besorolt serdülők jelentős részét átcsoportosítottuk, mivel mind a serdülők, mind az anyák esetében némi téves osztályozást találtunk a DNBC pikkelysömör állapotában.

A serdülők többsége skandináv származású volt. A medián (tartomány) életkor a három csoportban 16,0 (13,5–18,5), 15,3 (13,5–18,0), illetve 15,6 (13,8–18,4) év volt a pikkelysömörben szenvedő serdülők, a nem hajlamos és a hajlamos pikkelysömör- szabad serdülők. A nemek aránya nagyjából egyenletes volt, a férfiak enyhe túlsúlyban voltak a pikkelysömörben (53,1% vs 44,6% vs 44,4%). A pikkelysömörben szenvedő serdülők enyhe betegségben szenvedtek, amikor a vizsgálat során a PASI mediánértéke 1,2 (tartomány: 0,1–11,4) és a medián BSA értéke: 1,0% (tartomány: 0,1‒12%). Ez tükröződött a leggyakrabban alkalmazott mérsékelt vagy magas hatékonyságú helyi kortikoszteroidok kezelésében.

Erősségek és korlátozások

Együttműködés

Érdeklődni kívánunk más kutatócsoportokkal való együttműködés iránt, amelyek gyermekekkel és serdülőkkel kapcsolatos pikkelysömörrel kapcsolatos adatokkal rendelkeznek. Az alábbiakban talál adatmegosztási nyilatkozatot.

Köszönetnyilvánítás

Ezúton szeretnénk köszönetet mondani a dániai Aarhus Egyetemi Kórház Bőrgyógyászati Osztályának és a NORD dermatológiai magánrendelőnek, Aalborg, Dánia, hogy kedvesen engedték, hogy használjuk a létesítményeiket. A Dán Nemzeti Születési Kohort a Dán Nemzeti Kutatási Alap jelentős támogatásával hozták létre. További támogatást kaptak a dán regionális bizottságok, a Gyógyszerészeti Alapítvány, az Egmont Alapítvány, a Dimes márciusi születési rendellenességei Alapítvány, az Egészségügyi Alapítvány és egyéb kisebb támogatások. A DNBC Biobankot a Novo Nordisk Alapítvány és a Lundbeck Alapítvány támogatta. Az anyák és gyermekek nyomon követését a Dán Orvosi Kutatási Tanács (SSVF 0646, 271-08-0839/06-066023, O602-01042B, 0602-02738B), a Lundbeck Alapítvány (195/04, R100-A9193) támogatta. ), Az Innovációs Alap Dánia 0603-00294B (09-067124), a Nordea Alapítvány (02-2013-2014), Aarhus Ideas (AU R9-A959-13-S804), a Koppenhágai Egyetem Stratégiai Támogatása (IFSV 2012) és a Dán Független Kutatási Tanács (DFF-4183-00594 és DFF-4183-00152).