Levotiroxin

Azonosítás

A levotiroxin a tiroxin szintetikusan előállított formája, a pajzsmirigy által kiválasztott fő endogén hormon. 14 L-tiroxinként vagy Synthroid márkanévként is ismert, a levotiroxint elsősorban a hypothyreosis kezelésére használják, olyan állapotban, amikor a pajzsmirigy már nem képes elegendő mennyiségű T4 (tetraiodotironin vagy tiroxin) és T3 (trijódtironin) pajzsmirigyhormonokat előállítani vagy Liothyronine), ami ezen hormonok csökkent downstream hatásait eredményezi. Elegendő mennyiségű keringő pajzsmirigyhormon nélkül a pajzsmirigy alulműködés tünetei kezdenek kialakulni, például fáradtság, fokozott pulzusszám, depresszió 4, száraz bőr és haj, izomgörcsök, székrekedés, súlygyarapodás, memóriazavar és rossz tolerancia a hideg hőmérsékletnek. 15,10

Az agyalapi mirigy pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) felszabadulására reagálva egy normálisan működő pajzsmirigy T4-et termel és szekretál, amelyet ezután dejodinációval (I. vagy II. Típusú 5′-diodinázok) 8 átalakítanak aktív T3 metabolittá. . Míg a T4 a pajzsmirigy által kiválasztott fő termék, a T3 a pajzsmirigyhormonok fiziológiai hatásainak döntő részét fejti ki; A T4 és T3 relatív potenciája

1: 4 (T4: T3). A T4 és a T3 a test szinte minden sejtjére hat, de különösen erősen hat a szívrendszerre. Ennek eredményeként számos szívfunkció, beleértve a pulzusszámot, a szívteljesítményt és a szisztémás érellenállást, szorosan összefügg a pajzsmirigy állapotával. 7

A levotiroxin kialakulása előtt a pajzsmirigy, a sertés vagy a kiszáradt pajzsmirigy volt a hipotireózis kezelésének fő alappillére. Ez azonban a betegek többségének már nem ajánlott számos klinikai probléma miatt, beleértve a korlátozott kontrollos vizsgálatokat is, amelyek támogatják annak alkalmazását. A kiszáradt pajzsmirigy-termékek T4 és T3 aránya 4,2: 1, ami lényegesen alacsonyabb, mint az emberi pajzsmirigy szekréciójának 14: 1 aránya. A kiszáradt pajzsmirigy-termékekben a T3 ezen magasabb aránya a T3 szuprafiziológiás szintjéhez vezethet, ami a betegeket tirotoxicosis kockázatának vetheti alá, ha a pajzsmirigy-kivonat terápiáját nem a szérum TSH-jának megfelelően állítják be. 10,15

Típus Kis molekulájú csoportok által jóváhagyott szerkezet

A levotiroxin szerkezete (DB00451)

Gyógyszertan

A levotiroxin helyettesítő terápiában javallt primer (pajzsmirigy), másodlagos (hipofízis) és tercier (hipotalamusz) veleszületett vagy szerzett hypothyreosis esetén. A műtét és a radiojód-terápia kiegészítéseként a tirotropin-függő, jól differenciált pajzsmirigyrák kezelésében is.

Pajzsmirigy alulműködés
Myxedema kóma
Euthyroid Goitre
Tirotropin-függő pajzsmirigyrák

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

Az orális levotiroxin egy szintetikus hormon, amely ugyanazt a fiziológiai hatást fejti ki, mint az endogén T4, ezáltal fenntartva a normális T4 szintet, ha hiány áll fenn.

A levotiroxin keskeny terápiás indexű, és titrálva tartják fenn az euthyroid állapotot TSH-val (pajzsmirigy-stimuláló hormon) 0,4–4,0 mIU/L terápiás tartományon belül. 10 A levotiroxinnal végzett túl- vagy alulkezelés negatívan befolyásolhatja a növekedést és fejlődést, a szív- és érrendszeri funkciókat, a csontanyagcserét, a reproduktív funkciót, a kognitív funkciókat, az érzelmi állapotot, a gyomor-bélrendszer működését, valamint a glükóz- és lipidanyagcserét. A levotiroxin adagját lassan és óvatosan kell titrálni, és a hatások elkerülése érdekében figyelni kell a betegeket a titrálásra adott válaszukra. A TSH szintjét legalább évente ellenőrizni kell, hogy elkerülhető legyen a túlzott levotiroxinnal történő kezelés, amely hyperthyreosisot eredményezhet (TSH 15

Mivel számos szívfunkció, beleértve a pulzusszámot, a szívteljesítményt és a szisztémás vaszkuláris ellenállást, szorosan összefügg a pajzsmirigy állapotával, a levotiroxinnal végzett túlzott kezelés 7 növelheti a pulzusszámot, a szív falvastagságát és a szív kontraktilitását, és anginát vagy ritmuszavarokat válthat ki, különösen szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél és idős betegeknél. Bármely szívproblémával küzdő populációban a levothyroxint alacsonyabb dózisban kell elkezdeni, mint a fiatalabb személyeknél vagy a szívbetegségben nem szenvedő betegeknél. Azokat a betegeket, akik egyidejűleg levothyroxint és szimpatomimetikus szereket kapnak, ellenőrizni kell a koszorúér-elégtelenség jeleit és tüneteit. Ha szívtünetek jelentkeznek vagy súlyosbodnak, csökkentse a levotiroxin adagját, vagy hagyja abba egy hétig, és indítsa újra alacsonyabb dózissal. 15

Fokozott csontreszorpció és csökkent csont ásványi sűrűség fordulhat elő a levotiroxin túlzott pótlása következtében, különösen a menopauza utáni nőknél. A fokozott csontreszorpció a megnövekedett szérumszinttel, a kalcium és a foszfor vizelettel történő kiválasztásával, a csont lúgos foszfatáz szintjének emelkedésével és a szérum mellékpajzsmirigy hormon szintjének elnyomásával járhat. Adja meg a levotiroxin minimális adagját, amely eléri a kívánt klinikai és biokémiai választ ennek a kockázatnak a csökkentésére.

A cukorbetegségben szenvedő betegeknél a levotiroxin-kezelés kiegészítése ronthatja a glikémiás kontrollt, és fokozhatja az antidiabetikus szerek vagy az inzulinigényt. A levotiroxin megkezdése, megváltoztatása vagy abbahagyása után gondosan ellenőrizze a glikémiás kontrollt.

A cselekvés mechanizmusa

A levotiroxin a pajzsmirigyhormon tiroxin szintetikus úton előállított levo-izomerje (T4, tetra-jódozott tirozinszármazék), amely hiánypótló szindrómákban, például hypothyreosisban helyettesít. A T4 a pajzsmirigyből kiválasztott fő hormon, és kémiailag megegyezik a természetesen szekretált T4-gyel: növeli az anyagcserét, csökkenti a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) termelését az agyalapi mirigy elülső lebenyéből, és a perifériás szövetekben átszámítva T3-ra. A tiroxin a prekurzor fehérjéből, a tiroglobulinból proteolízissel szabadul fel, és a vérbe választódik ki, ahol perifériásan deziodizálva trijódtironin (T3) képződik, amely széles stimulációs hatásspektrumot fejt ki a sejtek anyagcseréjére. A T4 és T3 relatív potenciája

A pajzsmirigyhormon növeli a test összes szövetének sejtek anyagcseréjét. Magzatban és újszülöttben a pajzsmirigyhormon fontos az összes szövet növekedéséhez és fejlődéséhez, beleértve a csontokat és az agyat is. Felnőtteknél a pajzsmirigyhormon segít fenntartani az agy működését, az élelmiszer-anyagcserét és a testhőmérsékletet, többek között. A levotiroxin enyhíti a pajzsmirigyhiány tüneteit: lassú beszéd, energiahiány, súlygyarapodás, hajhullás, száraz, vastag bőr és szokatlan hidegérzékenység.

A pajzsmirigyhormonok kimutatták, hogy mind genomikus, mind nem genomikus hatást fejtenek ki. 9 Genomikus hatásukat úgy fejtik ki, hogy diffundálnak a sejtmagba és kötődnek a pajzsmirigyhormon receptorokhoz a gének közelében lévő pajzsmirigyhormon-válasz elemeknek (TRE) nevezett DNS-régiókban. 2 Ez a T4, T3, DNS és más társszabályozó fehérjék komplexe konformációs változást és ebből következő elmozdulást okoz a közeli gének transzkripciós szabályozásában, a messenger RNS szintézisében és a citoplazmatikus fehérjetermelésben. 2,6 Például a szívszövetekben kimutatták, hogy a T3 szabályozza az α- és β-miozin nehézláncok génjeit, a szarkoplazmatikus retikulumfehérjék termelését kalciummal aktivált ATPáz (Ca2 + -ATPáz) és foszfolamban, β-adrenerg receptorok, guanin-nukleotid szabályozó fehérjék, valamint az V. és VI. típusú adenilil-cikláz, valamint számos plazma-membrán ion transzporter, például Na +/K + –ATPáz, Na +/Ca2 + cserélő és feszültségtől függő káliumcsatornák, beleértve a Kv1.5, Kv4. 2. és Kv4.3. 7 Ennek eredményeként számos szívfunkció, beleértve a pulzusszámot, a szívteljesítményt és a szisztémás érellenállást, szorosan összefügg a pajzsmirigy állapotával.

Kimutatták, hogy a pajzsmirigyhormonok nem genomikus hatásai az Arg-Gly-Asp felismerési helyen lévő aVb3 plazmamembránreceptorhoz való kötődés révén jelentkeznek. A sejttől kezdve a T4 integrinhez való kötődése lefelé irányuló hatásokat eredményez, beleértve a mitogén-aktivált protein-kináz aktiválódását (MAPK; ERK1/2), és későbbi hatásokat okoz a sejtes/nukleáris eseményekben, beleértve az angiogenezist és a tumorsejtek proliferációját. 6,11

Az orálisan beadott T4 felszívódása a gyomor-bél traktusból 40% és 80% között mozog, a levotiroxin dózisának többsége a jejunumból és a felső ileumból szívódik fel. A T4 felszívódását az éhgyomor növeli, a malabszorpciós szindrómák és bizonyos ételek, például a szójabab, a tej és az étkezési rost csökkent. Az abszorpció az életkor előrehaladtával is csökkenhet. Ezenkívül számos gyógyszer befolyásolja a T4 felszívódását, beleértve az epesav-megkötőket, a szukralfátot, a protonpumpa-gátlókat és az ásványi anyagokat, például a kalciumot (beleértve a joghurtot és a tejtermékeket is) 3, a magnéziumot, a vasat és az alumínium-kiegészítőket. Az oldhatatlan kelátok képződésének megakadályozása érdekében a levotiroxint általában éhgyomorra kell bevenni, legalább 2 órával étkezés előtt, és legalább 4 órával elválasztani minden kölcsönhatásba lépő ágenstől.

Az eloszlás mennyisége Nem áll rendelkezésre

A keringő pajzsmirigyhormonok 99% -nál nagyobb mértékben kötődnek a plazmafehérjékhez, beleértve a tiroxint kötő globulint (TBG), a tiroxint kötő prealbumint (TBPA) és az albumint (TBA). Mind a TBG, mind a TBPA nagyobb affinitása a T4-hez részben megmagyarázza a magasabb szérumszintet, a lassabb metabolikus clearance-t és a T4 hosszabb felezési idejét a T3-hoz képest. A fehérjéhez kötött pajzsmirigyhormonok fordított egyensúlyban vannak, kis mennyiségű szabad hormon mellett, ahol csak a meg nem kötött hormon metabolikusan aktív. 15

A szekretált T4 hozzávetőlegesen 70% -át jóddal egyenlő mennyiségű T3-ra és a reverz trijód-tironinra (rT3), amely kalorigénileg inaktív. A T4 a T3-ba vezető fő metabolikus útján lassan eliminálódik szekvenciális dejodinációval, ahol a keringő T3 körülbelül 80% -a perifériás T4-ből származik. A máj mind a T4, mind a T3 lebontásának fő helyszíne, a T4 dejodináció számos további helyen, köztük a vese és más szöveteknél is előfordul.

A T4 és T3 eliminációja máj konjugálódást jelent glükuronsavhoz és kénsavhoz. A hormonok enterohepatikus keringésen mennek keresztül, mivel a konjugátumok a bélben hidrolizálódnak és újra felszívódnak. A vastagbelet elérő konjugált vegyületek hidrolizálódnak és szabad vegyületekként eliminálódnak a székletben. Más kisebb T4 metabolitokat azonosítottak. 15

Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez

A pajzsmirigyhormonokat elsősorban a vesék választják ki. A konjugált hormon egy része változatlanul éri el a vastagbelet, és a székletben ürül. A T4 körülbelül 20% -a ürül a székletben. A T4 vizelettel történő kiválasztása az életkor előrehaladtával csökken. 15

A T4 felezési ideje 6-7 nap. A T3 felezési ideje 1-2 nap. 15

Tisztaság nem áll rendelkezésre Káros hatások

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

LD50 = 20 mg/kg (orálisan patkányban). Az endogén eredetű tirotoxikózistól nem megkülönböztethető hipermetabolikus állapot. A tireotoxikózis tünetei: fogyás, fokozott étvágy, szívdobogás, idegesség, hasmenés, hasi görcsök, izzadás, tachycardia, fokozott pulzus és vérnyomás, szívritmuszavarok, remegés, álmatlanság, hőérzékenység, láz és menstruációs rendellenességek.