Lizin a herpes simplex profilaxishoz: a bizonyítékok áttekintése

Absztrakt

Háttér

A herpes simplex vírus (HSV) szerepet játszik a visszatérő aftos fekélyek, a herpesz és a genitális sebek etiológiájában.

Elsődleges tanulmányi cél

Összefoglalva az L-lizin HSV-betegség megismétlődésének megelőzésére történő felhasználásával kapcsolatos kutatási bizonyítékokat, az orvosok által nem széles körben elismert alkalmazás.

Módszerek/Tervezés

Két tudós irodalomkutatást végzett az EMBASE, a Medline, az AMED és a CINAHL között a kibővített lizin és herpesz szimplex vagy HSV kifejezésekre a cím mezőben, majd önállóan átvilágították a klinikailag releváns cikkek kivonatait. A cikkek felvételével kapcsolatos nézeteltéréseket az irodalom áttekintése előtt megvitattuk, hogy lizin hatékonyan megakadályozza-e a herpes simplex visszaesését.

Közbelépés

Az orális L-lizin-kiegészítőket naponta vették be.

Elsődleges eredménymérők

Minden egyes vizsgált vizsgálathoz külön-külön kell leírni.

Eredmények

Az L-lizin pótlása hatástalannak tűnik a herpes simplex elváltozások megelőzésére vagy kezelésére 1 g/d-nél kisebb dózisokkal alacsony arginintartalmú étrend nélkül. Úgy tűnik, hogy a 3 g/napot meghaladó dózisok javítják a betegek szubjektív tapasztalatait a betegségről.

Következtetés

Hosszabb időtartamú, kontrollált vizsgálatokra van szükség az 1,2 g/d-t meghaladó napi lizin-dózisokról, hogy véglegesen tesztelhessük szerepét a herpes simplex profilaxisban. A szív- és érrendszeri vagy epehólyag-betegségben szenvedő betegeket figyelmeztetni kell és figyelmeztetni kell a lizinpótlás elméleti kockázataira.

Asztal 1.

A korábban áttekintett irodalom összefoglalása

StudyNMethodResultsLimitations

Milman és mtsai: 3,7,10,13,14 (1978) a	119	1 g L-lizin naponta. Kettős-vak, randomizált placebo-kontroll 48 d, 5-d lizin-kezelésenként minden relapszushoz. 7	Nincs szignifikáns hatás a 3,7-es elváltozások vagy a kiújulás gyógyulási arányára. 7	Az eredeti minta 198 volt, de 79 kiesett. 7 Rövid tanulmányi időtartam.
Griffith és mtsai 8 (1978)	42	Naponta 312 mg - 1,2 g L-lizin. Ellenőrizetlen multicentrikus vizsgálat 2–3 évig alacsony arginintartalmú étrend mellett.	A lézió gyakoriságának szubjektív csökkentése. A lizin csökkentette a gyógyulási időt, a klinikai megnyilvánulásokat és a kiújulás arányát. Nincs kiújulás olyan betegeknél, akik napi 500 mg vagy több lizint szednek. Amikor a lizint abbahagyták, a kiújulás gyakran 1-4 héten belül bekövetkezett. 8.	Ellenőrizetlen megfigyelési vizsgálat. Változó dózisok. 45 esetből 3-at nem követtek nyomon. 8. Kis mintaméret. 9. Nincs statisztikai elemzés.
Milman és mtsai 10 (1980) [M1] [M2]	65	1 g L-lizin naponta. Kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezés 12 hétig mindkét karon. A visszatéréseket egyidejű kérdőíveken rögzítettük. 10.	A lizincsoportban 27,7% (18) recidíva mentes, a kontroll csoportban (P 10 12,3% (8)).	79 alanyot vettek fel, de 14 kiesett. 7,10 Nem megfelelő erő. 3 Az inklúzió kritériuma az előző évben legalább 3 ismétlődő herpesz labialis epizód volt, de a vizsgálat csak 12 hétig tartott. 10.
Walsh és mtsai 11 (1983)	1534	Változó dózis. 4000 kérdőívet küldtek önállóan kiválasztott alanyoknak, akik lizint vásároltak az egészséges élelmiszerboltokból; 1543-at (38%) adtak vissza. 11.	88% -uk a lizint hatásosnak tartja herpesz esetén. A herpeszes betegek 60% -a orvosi terápia nélkül azt mondta, hogy tüneteik súlyosak voltak, mielőtt lizint szedtek, szemben 4% -kal lizinnel. 4% -uk tűrhetetlennek tünte tüneteit a lizin bevétele előtt, szemben a 11-vel	Alacsony válaszarány. Nincs figyelembe véve a szelekciós torzítást, a felidézési torzítást vagy a placebo hatást.
Miller & Foulke 12 (1984)	9.	500 mg L-lizin naponta. 8 hónapig alacsony arginin-étrenddel kontrollálatlanul. Nincs statisztikai elemzés. 12.	A lézió gyakoriságának, időtartamának és súlyosságának szubjektív csökkentése. A magas arginin-bevitelhez kapcsolódó visszaesések az előző 36 órában. 12.	Alacsony dózis (500 mg, bár a szerzők 4 g lenne terápiás dózis) ellenőrizetlen megfigyelési vizsgálat. Kis mintaméret. 9,12
McCune és mtsai: 3,7,9,17 (1984) a	41	1248 mg lizin vs placebo vagy 624 mg lizin vs placebo, 6 hónappal mindkét karon. 9 Kettős-vak placebokontrollált keresztezés magas lizintartalmú, alacsony arginintartalmú étrenddel. 3	Lényegesen kevesebb kiújulás 1248 mg-mal (0,89 vs. 1,56; P 3,7,9 624 mg hatástalan volt.	Az eredeti minta 47 volt, de 1 mozgott és 5 nem volt megfelelő. 7 Az alacsony arginin tartalmú étrend csökkentheti a lizin kiegészítés hatását ebben a kísérletben.
DiGiovanna & Blank 3,7,14,19 (1984) a	20	1,2 g lizin naponta. Kettős-vak, placebo-kontrollos 4-5 hónapig.	Nincs szignifikáns különbség a kezelés vagy a placebo között. 3,7	3 folyamatos lézióval rendelkező placebo-beteg esett ki a vizsgálatból. 3 Ez csökkentheti a vizsgálat erejét.
Thein és Hurt 13 (1984)	29.	1 g lizin naponta. Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos keresztezés 6 hónapig alacsony arginintartalmú étrenddel. A korabeli folyóiratokban rögzített herpesz tünetek. 13.	Lényegesen kevesebb kiújulás, ha a szérum lizin> 165 nmol/ml, de nem 13	A csoportok közötti különbség hiánya az első 6 hónapban a rossz illeszkedésnek tudható be (az a csoport, amelyik először placebót kapott, kevesebb elváltozással járt a kiinduláskor, mint az a csoport, amelyik először lizint adott be). Az alacsony arginin-diéta csökkentheti a lizin-kiegészítés hatását ebben a kísérletben.
Simon és mtsai 14 (1985)	31	Kettős-vak placebo kontroll. Naponta 1 g lizin 3 m-ig (n = 16), majd 750 mg/nap 3 hónapig (n = 8). N = 15 placebocsoport 3 hónapig, majd n = 10 3 hónapig. A megismétlődési rátákat az alanyok megelőző 12 hónapos epizódjai alapján jósolták, majd összehasonlították a tényleges megismétlődési rátákat. 14	1 g/d, 17 kiújulás a lizin csoportban (n = 16), 26 kiújulás a placebo csoportban (n = 15). A kontrollcsoport 25% -os csökkenést tapasztalt a kiújulásokban minden 3 hónapos periódus alatt. A lizincsoport 40% -os csökkenést tapasztalt (P 14	Simon és mtsai 14 a placebo csoportban a recidíva csökkenését a placebo hatásnak tulajdonították, bár ez a betegség természetes lefolyása lehet. Emlékezzünk az elfogultságra. 13 alany esett ki a vizsgálatból. 7 Nincs statisztikai összehasonlítás a lizin és a placebo csoport között.
Griffith és mtsai: 3,7,9,15,17,18 (1987) a	59	3 g L-lizin naponta. Randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos 6 hónapig. 3,7,9	„Enyhébb” tünetek a lizincsoport 74% -ában és a placebo csoport 28% -ában jelentettek. A kiújulások nagyobb mértékű csökkenése (az előző évre előre jelezve) a lizin, mint a placebo csoportban (P 7,9	114 alanyból 15 kis mintaméretet vettek fel, de csak 34 kísérleti és 25 kontroll beteg fejezte be a vizsgálatot. 7-et aciklovir alkalmazás miatt kizártunk. 9.

a Hivatkozási számokkal jelölt tanulmányok idézik.

A csak az 1. táblázatban szereplő cikkek közül Thein és Hurt 16-ot választották ki bekerülni a randomizált kontrollos vizsgálatok Cochrane Skin Group áttekintésébe, és ezt a pontatlanság és elfogultság miatt „nagyon alacsony” minőségi bizonyítéknak tekintették.

A korábbi irodalmi áttekintésekben nem szereplő 2 kísérlet összefoglalása

A Wright 2 28 RAU-ban szenvedő és 14 herpesz labialisban szenvedő beteget végzett, 500 mg/nap profilaktikus dózis és 4 g kezelési dózis alkalmazásával, majd 6 hónap után telefonos interjúval. 1 kivételével minden herpesz labialisban szenvedő és 1 RAU-ban szenvedő beteg arról számolt be, hogy a lizin hatékony. A betegek nem voltak összhangban a profilaktikus lizinnel, egyes esetekben a feledékenység, más esetekben pedig azt hitték, hogy meggyógyultak. A herpesz labialis kezdetekor kezdve a kezelési dózist a prodrome csak a betegek 25% -ában csökkentette az elváltozások időtartamát. Két RAU-betegnek napi 1 g lizinre volt szüksége a megelőzéshez. Az egyik beteg nem talált hasznot a lizinből, de a másik 25 beteg napi 500 mg-ot talált 100% -osan hatékonynak a profilaxisban.

Vita

Az ebben a cikkben elemzett 12 vizsgálatból csak 8 volt placebo-kontrollos, közülük 7 kettős-vak, 7 randomizált, és 3 közülük keresztirányú módszertant alkalmazott az időhatások minimalizálása érdekében. Tíz vizsgálatban megelőző lizint teszteltek a megfázás vagy a szájfekély megelőzésére. Két, 2,12 vizsgálat szerint az 500 mg/nap hatásos volt az elváltozások gyakoriságának csökkentésében, de ezek egyikét sem kontrollálták, sem statisztikailag nem tesztelték. Ezzel szemben 2 kettős-vak kontrollált vizsgálat nem mutatott szignifikáns profilaxist 624 mg/nap 3,7,9,17 vagy 750 mg/nap adaggal. 14 Két kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat klinikailag szignifikáns csökkenést mutatott a kiújulás arányában 1 g/nap 14 és 1248 mg/nap dózis mellett, 3,7,9,17, szemben a 2-vel, amely nem mutatott szignifikáns különbséget az 1,2 g/nap 3-val szemben, 7,14,19 és 1260 mg/nap. 17 Egy randomizált vizsgálat 34 kísérleti pácienssel, akik napi 3 g lizint szedtek, és 25 kontroll beteg, placebót szedve statisztikailag szignifikáns különbséget mutatott a kiújulási arány csökkenésében. 3,7,9,15,17,18

Két randomizált, kontrollált vizsgálat nem mutatott szignifikáns terápiás hatást a lizin-kiegészítőkkel az aktív herpes simplex sebek kezelésére. Ezek egyike napi 1 g/5 napig volt, 3,7,10,13,14, míg a másik 2520 mg/nap adaggal. 17 A napi 4 g lizin kezelés dózisának kontroll nélküli vizsgálatában a betegek csak 25% -a számolt be az elváltozások csökkent időtartamáról. 2 Ez az irodalmi áttekintés nem tárt fel meggyőző bizonyítékot a lizin herpes simplex sebek kezelésére történő alkalmazására.

A metaanalíziseket és a randomizált, kontrollált vizsgálatokat tartják a legjobb bizonyítéknak az egészségügyi beavatkozások alapjául. Csak a randomizált, kontrollos vizsgálatokat vették figyelembe a herpes simplex kezelésének Cochrane Skin Group felülvizsgálatakor. 16 A véletlenszerű, kontrollált vizsgálatok drágák, és ezért valószínűleg csak az állami egészségügyi rendszerek finanszírozzák, ha jelentős költségmegtakarítás vagy az életminőség javulása várható, vagy a magánszektor, ha valószínűleg profitot eredményez. A lizinpótlás várhatóan nem javítja jelentősen a közegészségügyet, vagy elegendő nyereséget termel a randomizált, kontrollált vizsgálatokhoz szükséges finanszírozás megszerzéséhez. Ezért a gyógyszerek kutatásában elfogultság áll fenn, szemben a herpes simplex táplálkozási kezelésével. Ez az elfogultság kiterjedhet más olyan betegségekre is, amelyeket a táplálkozási egyensúlyhiány befolyásol, és a hatalmat a betegektől a gyógyszergyárakhoz adja.

Következtetések

Az L-lizin pótlása hatástalannak tűnik a herpes simplex elváltozások megelőzésére vagy kezelésére napi 1 g-nál kisebb dózisokkal, alacsony arginintartalmú étrend nélkül. 1 kis kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a napi 3 g-ot meghaladó dózisok csökkenthetik a kiújulási arányt és javíthatják a betegek önjelölt tüneteit. Hosszabb időtartamú, randomizált, kontrollált vizsgálatokra van szükség az 1,2 g/nap feletti lizin dózisok felméréséhez, hogy véglegesen tesztelhessük szerepét a herpes simplex profilaxisban és meghatározzuk a minimálisan megbízhatóan hatékony napi dózist. Ez az irodalmi áttekintés nem tárt fel meggyőző bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a lizin felhasználható az aktív herpes simplex elváltozások kezelésére. Ilyen kutatások hiányában a lehetséges kockázat-haszon arány mérlegelésével a klinikusok megfontolhatják a betegek tanácsát, hogy a lizin-kiegészítésnek elméleti szerepe van a herpes simplex sebek megelőzésében, de a kutatási bizonyítékok nem elegendőek ennek alátámasztására. A szív- és érrendszeri vagy epehólyag-betegségben szenvedő betegeket figyelmeztetni kell, és figyelmeztetni kell az elméleti kockázatokra.

Életrajzok

Venthan J. Mailoo, BSc (Hons), MBBS, az altatóorvos vezető háziorvosi tisztje a Northampton Általános Kórházban, Northhampton, Egyesült Királyság.