Lopid 300 mg kemény kapszula

A Pfizer Limited elérhetőségei

Hatóanyag

Jogi kategória

POM: Csak vényköteles gyógyszer

Jelentse a mellékhatást
Kapcsolódó gyógyszerek
- Ugyanazok a hatóanyagok
- Ugyanaz a társaság
Könyvjelző
Email

Utolsó frissítés: emc: 2019. december 16

Tartalomjegyzék megjelenítése

A tartalomjegyzék elrejtése

1. A gyógyszer neve
2. Minőségi és mennyiségi összetétel
3. Gyógyszerforma
4. Klinikai jellemzők
4.1 Terápiás javallatok
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
4.3 Ellenjavallatok
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
4.9 Túladagolás
5. Farmakológiai tulajdonságok
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
6. Gyógyszerészeti adatok
6.1 Segédanyagok felsorolása
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja
8. Forgalomba hozatali engedély száma (i)
9. Az első engedély/megújítás dátuma
10. A szöveg felülvizsgálatának dátuma

Ezt az információt egészségügyi szakemberek használják

Lopid 300 mg kemény kapszula

Minden kemény kapszula 300 mg gemfibrozilt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

Lopid 300mg: finom, fehér por kemény zselatin kapszulában, fehér, átlátszatlan testtel és barna színű, átlátszatlan kupakkal, a kapszula minden felén „Lopid 300” felirattal

A Lopid az étrend és egyéb nem farmakológiai kezelések (pl. Testmozgás, súlycsökkentés) kiegészítéseként javallt:

- Súlyos hipertrigliceridémia kezelése alacsony HDL-koleszterinnel vagy anélkül.

- Vegyes hiperlipidémia, ha a sztatin ellenjavallt vagy nem tolerálható.

- Primer hiperkoleszterinémia, ha a sztatin ellenjavallt vagy nem tolerálható.

A kardiovaszkuláris morbiditás csökkentése olyan férfiakban, akiknél megnövekedett a nem HDL-koleszterinszint és magas a kockázata az első kardiovaszkuláris eseménynek, ha a sztatin ellenjavallt vagy nem tolerálható (lásd 5.1 pont).

A gemfibrozil kezelése megkezdése előtt a lehető legjobban ellenőrizni kell az egyéb orvosi problémákat, mint a pajzsmirigy alulműködés és a diabetes mellitus, és a betegeket szokásos lipidcsökkentő étrendre kell helyezni, amelyet a kezelés alatt folytatni kell. Lopidot szájon át kell bevenni.

Az adagtartomány 900 mg - 1200 mg naponta.

Az egyetlen dózis, amely dokumentáltan befolyásolja a morbiditást, napi 1200 mg.

Lásd az alkalmazás módját.

Idősek (65 év felett)

Gyermekek és serdülőks

A gemfibrozil terápiát gyermekeknél nem vizsgálták. Az adatok hiánya miatt a Lopid alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott.

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris filtrációs sebesség 50 - 80, illetve 30 - 2) kezdje el a kezelést napi 900 mg-os adaggal, és a dózis növelése előtt értékelje a vesefunkciót. A Lopid nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).

A gemfibrozil májkárosodás esetén ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

Az 1200 mg-os adagot naponta kétszer 600 mg-ban kell bevenni, fél órával a reggeli előtt és fél órával az esti étkezés előtt.

A 900 mg-os adagot egyszeri adagként kell bevenni fél órával az esti étkezés előtt.

• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben

• Súlyos vesekárosodás

• Az anamnézisben szereplő epehólyag vagy epeutak betegségei, vagy azok már fennálltak, beleértve az epeköveket is

• Repaglinid, dasabuvir, szelexipag (lásd 4.5 pont) vagy szimvasztatin (lásd 4.4 és 4.5 pont) egyidejű alkalmazása

• Azok a betegek, akiknek korábban fotoallergiás vagy fototoxikus reakciója volt a fibrátos kezelés során

Izomzavarok (myopathia/rhabdomyolysis)

Beszámoltak myosititisről, myopathiáról és a gemfibrozilhoz társuló markánsan emelkedett kreatin-foszfokinázszintről. Rhabdomyolysisről szintén ritkán számoltak be.

Az izomkárosodást figyelembe kell venni minden olyan betegnél, akinek diffúz myalgiája, izomérzékenysége és/vagy az izom CPK-szintjének jelentős emelkedése van (> 5x ULN); ilyen körülmények között a kezelést fel kell függeszteni.

Egyidejű HMG CoA reduktáz inhibitorok

A gemfibrozil és a szimvasztatin egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Jelentettek súlyos myositist, jelentősen megemelkedett kreatin-kinázszinttel és myoglobinuriával (rabdomiolízis), amikor gemfibrozilt és HMG CoA reduktáz inhibitorokat egyidejűleg alkalmaztak (lásd 4.3 és 4.5 pont). Farmakokinetikai kölcsönhatások is jelen lehetnek (lásd még 4.5 pont), és szükség lehet az adag módosítására.

A gemfibrozil és a HMG-CoA reduktáz inhibitorok együttes alkalmazásával a lipidszint további változásainak előnyeit gondosan mérlegelni kell az ilyen kombinációk lehetséges kockázataival szemben, és ajánlott a klinikai monitorozás.

A kreatin-foszfokináz (CPK) szintjét az ilyen kombináció megkezdése előtt meg kell mérni a rabdomiolízist megelőző tényezőkkel rendelkező betegeknél, az alábbiak szerint:

• örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténete

• korábbi fibráttal vagy HMG-CoA reduktáz inhibitorral végzett izomtoxicitás

A legtöbb olyan alanynál, akinek a kezelés önmagában egyik gyógyszerre sem volt kielégítő, a HMG-CoA reduktáz gátlókkal és a gemfibrozillal kombinált terápia lehetséges előnyei nem mérlegelik a súlyos myopathia, rabdomyolysis és akut veseelégtelenség kockázatát.

Használata epekő képződésű betegeknél

A gemfibrozil növelheti a koleszterin kiválasztását az epébe, növelve az epekő képződésének lehetőségét. A gemfibrozil terápia során kolelithiasis eseteiről számoltak be. Ha kolelithiasis gyanúja merül fel, epehólyag-vizsgálatok szükségesek. Az epekövek előfordulása esetén a gemfibrozil terápiát fel kell függeszteni.

A szérum lipidek monitorozása

A szérum lipidek időszakos meghatározása szükséges a gemfibrozil-kezelés alatt. Néha a (teljes és az LDL) koleszterin paradox emelkedése fordulhat elő hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél. Ha az ajánlott dózisú 3 hónapos kezelés után a válasz nem megfelelő, a kezelést abba kell hagyni, és alternatív kezelési módszereket kell fontolóra venni.

A máj működésének ellenőrzése

Beszámoltak az ALAT, az ASAT, az alkalikus foszfatáz, az LDH, a CK és a bilirubin szintjének emelkedéséről. Ezek általában reverzibilisek, amikor a gemfibrozil alkalmazását abbahagyják. Ezért a májfunkciós vizsgálatokat rendszeresen el kell végezni. A rendellenességek fennállása esetén a gemfibrozil terápiát be kell fejezni.

A vérkép figyelése

A gemfibrozil alkalmazásának első 12 hónapjában periodikus vérkép-meghatározások ajánlottak. Vérszegénységről, leukopéniáról, trombocitopéniáról, eozinofíliáról és csontvelő hypoplasiáról számoltak be ritkán (lásd 4.8 pont).

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel (lásd még a 4.3 és 4.5 pontokat)

Egyidejű alkalmazás CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 és OATP1B1 szubsztrátokkal

A gemfibrozil interakciós profilja összetett, ami számos gyógyszer megnövekedett expozícióját eredményezi, ha gemfibrozillal együtt adják.

A gemfibrozil hatásosan gátolja a CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 és UDP glükuroniltranszferáz (UGTA1 és UGTA3) enzimeket, és gátolja az 1B1 szerves aniont szállító polipeptidet (OATP1B1) is (lásd 4.5 pont). Ezenkívül a gemfibrozil gemfibrozil 1-O-β-glükuroniddá metabolizálódik, amely szintén gátolja a CYP2C8-ot és az OATP1B1-et.

Hipoglikémiás szerekkel egyidejű alkalmazás

Hipoglikémiás reakciókról számoltak be gemfibrozil és hipoglikémiás szerek (orális szerek és inzulin) egyidejű alkalmazása után. A glükózszint monitorozása ajánlott.

Egyidejű antikoagulánsok

A gemfibrozil fokozhatja a kumarin típusú K-vitamin-antagonista antikoagulánsok, mint például a warfarin, az acenocoumarol vagy a fenprocoumon hatását. A gemfibrozil és ezek az antikoagulánsok egyidejű alkalmazása a protrombin idő gondos ellenőrzését teszi szükségessé (INR - International Normalized Ratio). Óvatosan kell eljárni, ha ilyen kumarin típusú K-vitamin-antagonista antikoagulánsokat adnak egyidejűleg gemfibrozillal. Előfordulhat, hogy az antikoaguláns adagját csökkenteni kell a kívánt protrombin időszint fenntartása érdekében (lásd 4.5 pont).

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként. Az alacsony nátriumtartalmú étrendet folytató betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ez a gyógyszer lényegében nátriummentes.

A gemfibrozil interakciós profilja összetett. In vivo vizsgálatok azt mutatják, hogy a gemfibrozil és metabolitja, a gemfibrozil 1-O-β-glükuronid a CYP2C8 (egy enzim, amely fontos például a dabrafenib, enzalutamid, loperamid, montelukast, repaglinid, roziglitazone, pioglitazone, dasabelagel, dasabuvir, selexel) ). A gemfibrozil repagliniddel, dasabuvirral vagy szelexipaggal történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Ezenkívül szükség lehet a főleg CYP2C8 enzim által metabolizált gyógyszerek adagjának csökkentésére, ha gemfibrozilt egyidejűleg alkalmaznak. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gemfibrozil a CYP2C9 (egy enzim, amely szerepet játszik például a warfarin és a glimepirid metabolizmusában), de a CYP 2C19, a CYP1A2, az OATP1B1, valamint az UGTA1 és az UGTA3 erős gátlója is (lásd 4.4 pont). A gemfibrozil 1-O-β-glükuronid szintén gátolja az OATP1B1-et.

Egészséges önkéntesekben a gemfibrozil együttes alkalmazása 8,1-szeres, illetve 2,4-szeresére növelte a repaglinid AUC-ját és 2,4-szeresét. Ugyanebben a vizsgálatban a gemfibrozil és az itrakonazol együttes alkalmazása 19,4-szeresére, illetve 2,8-szorosára növelte a repaglinid AUC-ját és 2,8-szorosát. Ezenkívül a gemfibrozil vagy a gemfibrozil és az itrakonazol együttes alkalmazása meghosszabbította hipoglikémiás hatásait. Ezért a gemfibrozil és a repaglinid együttadása fokozza a súlyos hipoglikémia kockázatát, és ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

A gemfibrozil és a dasabuvir együttes alkalmazása a CYP2C8 gátlása miatt megnövelte a dasabuvir AUC és Cmax értékét (arány: 11,3, illetve 2,01). A megnövekedett dasabuvir-expozíció növelheti a QT-megnyúlás kockázatát, ezért a gemfibrozil és a dasabuvir egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

A gemfibrozil és a CYP2C8 szubsztrátja, a szelexipag együttes alkalmazása megduplázta a szelexipag-expozíciót (AUC), és körülbelül 11-szeresére növelte az aktív metabolit, az ACT-333679 expozícióját (AUC). A gemfibrozil és a szelexipag egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Egészséges önkéntesekben egyszeri 160 mg-os enzalutamid adagot kaptak a napi kétszeri 600 mg gemfibrozil után, az enzalutamid és az aktív metabolit (N-dezmetil-enzalutamid) AUC-értéke 2,2-szeresére, a megfelelő Cmax pedig 16% -kal csökkent. Az enzalutamid fokozott expozíciója növelheti a rohamok kockázatát. Kerülni kell a gemfibrozil és az enzalutamid egyidejű kezelését; ha együttes alkalmazást tartanak szükségesnek, az enzalutamid adagját csökkenteni kell (lásd 4.4 pont).

A gemfibrozil és a roziglitazon kombinációját óvatosan kell kezelni. A roziglitazonnal való együttes alkalmazás a roziglitazon szisztémás expozíciójának 2,3-szoros növekedését eredményezte, valószínűleg a CYP2C8 izozim gátlásával (lásd 4.4 pont).

HMG CoA reduktáz inhibitorok

A gemfibrozil és a szimvasztatin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont). A gemfibrozil és a sztatin együttes alkalmazását általában kerülni kell (lásd 4.4 pont). A fibrátok önmagában történő alkalmazása esetenként myopathiával jár. A fibrátok és a sztatinok együttes alkalmazásakor az izomokkal kapcsolatos nemkívánatos események, köztük a rhabdomyolysis fokozott kockázatáról számoltak be.

A gemfibrozilról beszámoltak arról is, hogy befolyásolja a szimvasztatin, a lovasztatin, a pravasztatin és a rozuvasztatin farmakokinetikáját. A gemfibrozil a szimvasztatin sav AUC-értékének majdnem háromszoros növekedését okozta, valószínűleg az UGTA1 és az UGTA3 révén történő glükoronidáció gátlásának, valamint a pravasztatin AUC háromszoros növekedésének, ami a transzportfehérjék interferenciájának köszönhető. Egy tanulmány azt mutatta, hogy egészséges önkénteseknek egyszeri 80 mg rozuvasztatin-dózis együttes adagolása egészséges önkénteseknek gemfibrozilon (napi kétszer 600 mg) a rozuvasztatin átlagos Cmax-értékének 2,2-szeres, az átlagos AUC-értékének 1,9-szeres növekedését eredményezte.

A gemfibrozil és a bexarotén együttes alkalmazása nem ajánlott. Kután T-sejtes limfómában (CTCL) szenvedő betegek plazma bexarotin-koncentrációinak populációs elemzése azt mutatta, hogy a gemfibrozil egyidejű alkalmazása a bexarotin plazmakoncentrációinak jelentős növekedését eredményezte.

Epesavmegkötő gyanták

A gemfibrozil csökkent biohasznosulása gyantaszemcsés gyógyszerekkel, például kolesztipollal egyidejűleg adható. A készítményeket legalább két órás különbséggel kell beadni.

A mychopathia és a rhabdomyolysis kockázata fokozódhat kolchicin és gemfibrozil egyidejű alkalmazásakor. Ez a kockázat megnőhet időseknél és máj- vagy veseműködési zavarban szenvedő betegeknél. Klinikai és biológiai monitorozás ajánlott, különösen a kombinált kezelés kezdetekor.

A gemfibrozil nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, és lehetősége van más gyógyszerekkel helyettesítő kölcsönhatásokra.

Nincs elegendő adat a Lopid terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek nem elég egyértelműek ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni a terhességről és a magzat fejlődéséről (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. A Lopid terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha ez egyértelműen szükséges.

Nincsenek adatok a gemfibrozil tejkiválasztásáról. A Lopid nem alkalmazható szoptatáskor.

Patkányokon végzett reproduktív toxicitási vizsgálatok során a hím termékenység reverzibilis csökkenését figyelték meg (lásd 5.3 pont).

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták. Elszigetelt esetekben szédülés és látászavarok jelentkezhetnek, amelyek negatívan befolyásolhatják a vezetést.

A leggyakrabban jelentett mellékhatások gyomor-bélrendszeri jellegűek, és a betegek körülbelül 7% -ánál fordulnak elő. Ezek a mellékhatások általában nem vezetnek a kezelés leállításához.

A mellékhatásokat a gyakoriság szerint rangsorolják az alábbi megegyezés szerint: Nagyon gyakori (>1/10), közös (>1/100 ig 1/1000-ig 1/10 000 és