Élelmiszerekből és étrend-kiegészítőkből származó fitoösztrogén-fogyasztás és az epitheliális petefészekrák kockázata: populációalapú esettanulmány-tanulmány

Elisa V Bandera

1 Rákmegelőzési és Ellenőrzési Program/Sebészeti Onkológiai Osztály, The New Jersey Cancer Institute, Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ, USA

2 Közegészségügyi Iskola, Orvosi és Fogorvosi Egyetem, New Jersey, Piscataway, NJ, USA

Melony King

2 Közegészségügyi Iskola, New Jersey Orvostudományi és Fogorvosi Egyetem, Piscataway, NJ, USA

Urmila Chandran

1 Rákmegelőzési és Ellenőrzési Program/Sebészeti Onkológiai Osztály, The New Jersey Cancer Institute, Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ, USA

2 Közegészségügyi Iskola, Orvosi és Fogorvosi Egyetem, New Jersey, Piscataway, NJ, USA

Lisa E Paddock

2 Közegészségügyi Iskola, Orvosi és Fogorvosi Egyetem, New Jersey, Piscataway, NJ, USA

3 New Jersey-i Egészségügyi és Senior Szolgáltatási Minisztérium, Trenton, NJ, USA

Lorna Rodriguez-Rodriguez

4 Szülészeti, Nőgyógyászati és Szaporodástudományi Tanszék, Nőgyógyászati Onkológiai Osztály, The New Jersey Cancer Institute, UMDNJ/Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ, USA

Sara H Olson

5 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

Absztrakt

Háttér

Bár a fitoösztrogénfogyasztás emlőrák kockázatára gyakorolt hatását értékelő szakirodalom áll rendelkezésre, szerepe a petefészekrákra kevés figyelmet kapott.

Mód

Populáció-alapú eset-kontroll vizsgálatot végeztünk az ételekből és étrend-kiegészítőkből származó fitoösztrogén bevitel és az epitheliális petefészekrák kockázatának értékelésére. Az eseteket New Jersey hat megyéjében azonosították a New Jersey State Cancer Registry révén. A kontrollokat véletlen számjegyű tárcsázással, CMS (Centers for Medicare and Medicaid Service) listákkal és területi mintavétellel azonosítottuk. Összesen 205 eset és 390 kontroll került bele az elemzésekbe. Feltétel nélküli logisztikus regressziós elemzéseket végeztek az össz-fitoösztrogénekkel, valamint az izoflavonokkal (daidzein, genistein, formononetin és glicitein), lignánokkal (matairesinol, lariciresinol, pinoresinol, secoisolariciresinol) és kumestrollal való összefüggések vizsgálatára.

Eredmények

Nem találtunk statisztikailag szignifikáns összefüggést az értékelés alatt álló fitoösztrogének egyikével sem. Javasoltak azonban egy inverz összefüggést a teljes fitoösztrogénfogyasztással (élelmiszerekből és étrend-kiegészítőkből), az esélyhányados (OR) 0,62 (95% CI: 0,38-1,00; p trend esetén: 0,04) a legmagasabb vs. a fogyasztás legkisebb tertilitása, a reproduktív kovariánsok, az életkor, a faj, az iskolai végzettség, a BMI és a teljes energia kiigazítása után. A dohányzás és a fizikai aktivitás további kiigazítása csökkentette a kockázati becsléseket (OR: 0,66; 95% CI: 0,41-1,08). Kevés bizonyíték volt az izoflavonok, a lignánok vagy a kumestrol fordított összefüggésére.

Következtetések

Ez a tanulmány azt sugallta, hogy a fitoösztrogén-fogyasztás csökkentheti a petefészekrák kockázatát, bár az eredmények nem érték el a statisztikai szignifikanciát.

Háttér

A fitoösztrogének nem szteroid növényi eredetű vegyületek, hasonló szerkezettel, mint az endogén ösztrogének, és képesek ösztrogén és antiösztrogén hatásokat egyaránt mutatni [9,10]. A fő diétás fitoösztrogének az izoflavonok (főleg a szójatermékekben találhatók meg) és a lignánok, amelyek szélesebb körben elterjedtek a nyugati étrendben (lenmagban, gabonában/kenyérben, diófélékben, kávéban, teában, gyümölcsökben és zöldségekben találhatók) [11]. A növényi lignánokat a bél mikroflórája átalakítja enterolignánokká, enterodiollá és enterolaktonná, amelyekről úgy gondolják, hogy fiziológiailag aktívabbak, mint elődeik [12]. Éveken keresztül csak két növényi lignánt számítottak enterolignán prekurzornak, a szekoizolariciresinolt és a matairesinolt. Ugyanakkor más növényi lignánok, a lariciresinol és a pinoresinol mára bebizonyosodott, hogy magas az enterolignánokká való átalakulási aránya, míg ezeknek a lignánoknak az élelmiszer-tartalma csak a közelmúltban vált elérhetővé [13].

Míg egy átfogó szakirodalom értékeli a fitoösztrogén-fogyasztás hatását az emlőrák kockázatára, a petefészekrákra gyakorolt szerepe kevés figyelmet kapott. Hat tanulmány közül, amelyek a fő fitoösztrogének, illetve a fitoösztrogénekben és a petefészekrákban gazdag ételek szerepét vizsgálták, öt tanulmány fordított összefüggést javasolt [14-20]. Ezzel szemben egy nemrégiben végzett svédországi kohorszvizsgálat nem talált összefüggést a fitoösztrogén bevitelével [21]. A szóját [15-18] értékelő négy vizsgálatot tartalmazó metaanalízis szintén csökkent kockázatról számolt be [22].

Egy populációalapú esettanulmány-vizsgálatot, az NJ petefészekrák-tanulmányt készítettünk, amelyet kifejezetten a fitoösztrogének és a petefészekrák kockázatának értékelésére terveztünk New Jersey-ben, a nagy etnikai sokféleséggel jellemzett populációban. Megállapították a blokk élelmiszer-gyakorisági kérdőívbe (FFQ) nem tartozó fitoösztrogén-tartalmú élelmiszerek fogyasztását (lásd 1. függelék), és részletes fitoösztrogén-összetételi adatbázist [23] használtak az összes fő izoflavon és lignán bevitelszintjének megállapításához. teljes fitoösztrogének. Megállapítottuk és megvizsgáltuk a fitoösztrogén/izoflavon kiegészítők szerepét a petefészekrák kockázatában.

Mód

A kontrollcsoport megegyezett az EDGE-vizsgálattal, amelyet másutt részletesen leírtak [24-27]. Röviden, a kontrolloknak ugyanazok az alkalmassági kritériumai voltak, mint az eseteknek, azzal a különbséggel, hogy a hysterectomia és/vagy a bilaterális oophorectomia kórtörténetében szereplő nőket kizárták az elemzésből. Véletlen számjegyű tárcsázást alkalmaztak 65 év alatti nők felvételére, akik közül 355-en voltak jogosultak részt venni, 175-en pedig kitöltötték az interjút. A 65 évesnél idősebb nőket véletlenszerű kiválasztás útján, a Medicare and Medicaid Services Centerből (CMS) vásárolt listák felhasználásával találták meg; Ebből a forrásból 68 nő fejezte be a vizsgálatot. Végül egy területi mintavételi megközelítés 524, 55 évnél idősebb nőt azonosított, akik jogosultak voltak részvételre, akik közül 224 befejezte a tanulmányt. Összességében a három forrásból összesen 467 (kb. 40%) kontroll fejezte be a vizsgálatot.

Minden résztvevő tájékozott beleegyezést kapott, és a tanulmányt a Robert Wood Johnson Orvosi Iskola, a Memorial Sloan-Kettering Rákközpont, valamint a New Jersey-i Egészségügyi és Senior Szolgáltatások Minisztériuma intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta.

Adatgyűjtés

Ugyanazokat az eljárásokat használtuk az NJ petefészekrák-vizsgálatban és az EDGE-tanulmányban az esetek és a kontrollok adatgyűjtésének egységesítésére. A kérdezőbiztosokat ugyanazon eljárások és ugyanazon képzési kézikönyv alapján képezték ki. A legtöbb válaszadó telefonon lefolytatott interjúi a petefészekrák megállapított és feltételezett kockázati tényezőit ismertették. Az interjú mellett a résztvevőknek postai úton elküldték a szájüregminták, valamint a derék és a csípő kerületének mérésére vonatkozó utasításokat, valamint a Block 98.2 élelmiszer-gyakorisági kérdőívet (FFQ). A résztvevőket arra utasították, hogy jelezzék a kérdőívben szereplő élelmiszerek szokásos bevitelét a diagnózis előtti hat hónapban (esetek esetén) vagy az interjú dátumában (kontrollok esetében). Kétszázöt (88%) eset és 398 kontroll (85%) adta vissza az FFQ-t. Azok a résztvevők, akik visszaküldték az FFQ-t, idősebbek voltak, de az oktatásban, az orális fogamzásgátlókban, a hormonpótló terápiában, a petevezeték ligálásában vagy a petefészekrák családi kórtörténetében nem volt szignifikáns különbség (az adatokat nem mutatjuk be). Nyolc kontrollt kizártunk, mivel mindkét petefészküket eltávolították, ami elhanyagolható kockázatot jelentett nekik a petefészekrák kialakulásában, ami azt eredményezte, hogy 390 kontroll vett részt az elemzésekben.

Statisztikai analízis

Eredmények

A vizsgálatban résztvevők főbb jellemzőit az 1. táblázat mutatja. 1. A betegség kockázatát befolyásoló fő tényezők szerinti megoszlás hasonló volt a többi vizsgálatban közölthez, magasabb paritással és a petevezeték-átkötéssel, amely különösen erős inverz összefüggést mutatott.

Asztal 1

Az NJ petefészekrák-vizsgálatban résztvevő nők kiválasztott jellemzői.

Esetek (n = 205)
n (%) Kontrollok (n = 391)
n (%) VAGY (95% CI) *

Oktatás
Középiskola vagy kevesebb	61	(29.8)	133	(34.0)	1,00 (Ref)
Főiskola	93	(45.4)	159	(40.7)	0,90 (0,59-1,38)
Elvégezni az iskolát	51	(24.9)	99	(25.3)	0,76 (0,47–1,24)
Faj/etnikum
fehér	179	(87.3)	344	(88.4)	1,00 (Ref)
Fekete	9.	(4.4)	17.	(4.4)	1,02 (0,42-2,44)
Egyéb	8.	(3.9)	17.	(4.4)	0,82 (0,33–1,99)
Spanyol (bármilyen verseny)	9.	(4.4)	11.	(2.8)	1,13 (0,44–2,92)
BMI
Alsúly (13	41	(20.1)	99	(25.4)	0,81 (0,51–1,27)
12-13	117.	(57.4)	200	(51.3)	1,00 (Ref)
≤11	46	(22.6)	91.	(23.3)	0,75 (0,48–1,17)
Menopauza állapota
Premenopauzális	71.	(34.6)	49	(12.5)	1,51 (0,85-2,69)
Menopauza utáni
A menopauza kora
2. táblázat 2. A teljes izoflavonok, a teljes lignánok és a teljes fitoösztrogén-fogyasztás, mind csak táplálékból, mind táplálékból és étrend-kiegészítőkből, alacsonyabb volt az esetekben, mint a kontrollok, de a különbségek egyike sem volt statisztikailag szignifikáns. Ahogy az várható volt, a fitoösztrogén-fogyasztás fő forrása ebben a populációban a lignán volt. Az izoflavon/fitoösztrogén-kiegészítők alkalmazása ebben a populációban alacsony volt, csupán az esetek 5,4% -a, a kontrollok 4,9% -a jelentette, hogy valaha is használja őket (p érték: 0,84). Hasonlóképpen, a szójaporok használatáról az esetek csupán 6,3% -a és a kontrollok 3,9% -a számolt be (p érték: 0,19) (az adatokat nem közöltük).

2. táblázat

Az életkorhoz igazított átlagos fitoösztrogén- és kalóriabevitel esetekben és kontrollokban.

ÉtelbőlVegyület (mcg/1000 kcal) esetek
Mean (SE) kontrollok
Átlagos (SE) p érték

Összes izoflavon	805,67 (182,55)	1154,43 (130,17)	0,13
Daidzein	332,61 (72,92)	451,45 (51,99)	0,20
Genistein	438,91 (105,10)	657,37 (74,94)	0.10
Formononetin	6,95 (0,49)	6,70 (0,35)	0,69
Glicitein	27.10 (6.92)	38,78 (4,93)	0,18
Teljes lignán	569,26 (40,48)	623,90 (28,86)	0,28
Matairesinol	3,90 (0,13)	3,77 (0,10)	0,44
Lariciresinol	34,21 (1,33)	37,14 (0,95)	0,08
Pinoresinol	24,59 (1,13)	26,12 (0,81)	0,28
Secoisolariciresinol	506,56 (40,22)	556,88 (28,68)	0,32
Coumestrol	0,85 (0,04)	0,87 (0,03)	0,68
Összes fitoösztrogén	1375,55 (188,90)	1778,97 (134,69)	0,09
Összes kalória (kcal)	1598,9 (47,97)	1602,3 (34,15)	0,95
Élelmiszerekből és kiegészítőkből
Összes izoflavon	1513,06 (437,96)	2230,59 (312,28)	0,19
Összes fitoösztrogén	2082,94 (441,70)	2855,13 (314,95)	0,16

Az összes fitoösztrogénre, izoflavonra és lignánra vonatkozó kockázatbecsléseket a 3. táblázat mutatja. 3. Az életkor, az iskolai végzettség, a faj, a fő reproduktív rizikófaktorok, a BMI és az összes kalória korrekciója után a fitoösztrogénfogyasztás kockázatának csökkenésére volt utalás, 0,62 OR-val (95% CI: 0,38-1,00; p a trendhez: 0,04 ) az élelmiszerekből és étrend-kiegészítőkből származó teljes fitoösztrogén-bevitel legmagasabb tertilitása a legalacsonyabbhoz képest. A dohányzás és a fizikai aktivitás további korrekciója gyengítette a becsléseket, az OR értéke 0,66 (95% CI: 0,41–1,08; p a trendhez: 0,11). Az alkoholbevitel hozzáadása a modellhez nem változtatta meg a kockázat becslését (az adatokat nem mutatjuk be). Kevés bizonyíték volt az izoflavonok vagy lignánok összefüggésére, amint azt a 3. táblázat mutatja. 3. A teljes lignánbevitel legmagasabb és legalacsonyabb tertilisének OR értéke 1,10 volt (95% CI: 0,68-1,79). Nem volt bizonyíték a kumestrol társulására (az adatokat nem közöljük).

3. táblázat

Az izoflavon és a teljes fitoösztrogén bevitel és a petefészekrák kockázata az NJ petefészekrák-tanulmányban.