Miért agresszívabb a prosztatarák az elhízott betegeknél?

Az elhízásnak közvetlen következményei vannak az egészségre, és agresszív rákos megbetegedésekkel társul, de a jelenség hátterében álló mechanizmusok kevéssé ismertek. Az Institut de Pharmacologie et he Biologie Structurale (CNRS/Université Toulouse III - Paul Sabatier) kutatói a közelmúltban tisztázták a prosztatarák egyik ilyen mechanizmusát, a férfiak egyik leggyakoribb rákos megbetegedését: elhízott betegeknél a környező zsírszövet a prosztata mirigy megkönnyíti a daganatos sejtek szaporodását a prosztatán kívül. Ezekre az eredményekre szabadalmat nyújtottak be, amelyek új utakat nyitnak meg a prosztatarák kezelésében, és amelyeket a Nature Communications 2016. január 12-én tett közzé.

agresszívabb

A prosztatát zsíros lerakódás veszi körül, az úgynevezett periprosztatikus zsírszövet (PPAT). A prosztatarák előrehaladtával a daganatsejtek behatolhatnak ebbe a periprosztatikus zsírszövetbe: ez kulcsfontosságú lépés ennek a ráknak a progressziójában, mivel lokálisan előrehaladott betegségre utal (ahol a rák átjuthat a közeli szervekbe). Ez a jelenség gyakoribb az elhízott betegeknél, akiknél a PPAT adipocita sejtek mérete és száma nagyobb. Ezek a sejtek számos bioaktív molekulát képesek kiválasztani, például kemokineket, amelyek más sejteket vonzanak. A tudósok megvizsgálták, hogy a PPAT ezen változása felelős-e a prosztatarák agresszivitásáért elhízott személyekben.

A kutatók kimutatták, hogy az adipocita szekréció vonzza a prosztatarák sejtjeit. A PPAT adipociták által kiválasztott kemokinek elemzésével azonosították az érintett tényezőket, különösen a kemokin CCL7-et, amely kölcsönhatásba lép a prosztata tumorsejtek felszínén található egyik receptorával, a CCR3-mal. A tudósok kimutatták, hogy a kemokin CCL7 diffundálódik a PPAT-on keresztül a prosztata körüli területre, és vonzza a CCR3 receptort expresszáló tumorsejteket a periprosztatikus zsírszövet felé, amely a test többi részének kapuja.

A kutatók ezt követően tesztelték az elhízás hatását erre a mechanizmusra. Kimutatták, hogy az elhízott egerekben, akiket magas zsírtartalmú étrenddel etettek, a daganat progressziója és a prosztatán kívüli terjedése nagyobb, mint a normál testtömegű egereknél. Az adipociták valóban több CCL7-t választanak ki elhízás esetén. Amikor az egerek prosztatájába beültetik azokat a tumorsejteket, amelyek már nem expresszálják a CCR3-at, a tumor progressziója és disszeminációja jelentősen csökken, különösen elhízott egerekben.

Végül a kutatók ugyanezt a mechanizmust figyelték meg olyan férfiaknál, ahol a CCL7 szekréciója elhízás esetén is magasabb. Több mint 100 humán tumorminta vizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy a magas CCR3 szintet expresszáló tumorok gyakoribb lokális disszeminációt mutatnak be. Emellett agresszívebbek és ellenállóbbak a kezeléssel szemben. Mivel a CCR3-at megcélzó molekulákat a gyógyszeripar már kifejlesztette más betegségekre, a kutatók most remélik felfedezni ezt az új terápiás utat, amely csökkentheti a prosztatarák agresszivitását elhízott betegeknél.