A ketogén étrend lehetséges alkalmazása hasnyálmirigy-epevezetés rákos betegeknél hasnyálmirigy-eltávolítás után

Absztrakt

Háttér/Cél: A magas szénhidráttartalmú étrendet általában a pancreatectomia utáni rákos betegek számára biztosítják. Ennek az étrendnek az alacsony energiasűrűsége akadályozhatja a megfelelő energiafelvételt és a helyreállítást. Ennek a tanulmánynak a célja a magas zsírtartalmú, nagy energiájú ketogén étrend (KD) hatásainak értékelése ezeknél a betegeknél. Betegek és módszerek: A pancreatectomia után 9 beteget általános étrenddel (GD) láttak el, míg 10 beteget KD-vel. Az étkezés betartását, az energiafogyasztás mértékét, az étkezéssel való elégedettséget és a szövődmények jelenlétét a kórházi tartózkodás ideje alatt figyelték. Összegyűjtöttük a tápértékre, a szérum lipidekre és a testösszetételre vonatkozó adatokat, és összehasonlítottuk a csoportok között. Eredmények: Az étkezési megfelelés, az energiafogyasztás és az étkezéssel való elégedettség magasabb volt KD-ben. A szövődmények, a táplálkozási állapot és a szérum lipidek között nem volt különbség. A testsejtek tömegének (BCM) csökkenése nagyobb volt GD-ben. Következtetés: A KD-t fogyasztó post-pancreatectomia utáni rákos betegeknél nagyobb volt az energiafogyasztás és a BCM. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a KD potenciálisan alkalmazható adjuváns rákellenes terápiaként.

A hasnyálmirigyrák világszerte a rákos megbetegedések 2,4% -át teszi ki, és prognózisa különösen rossz, ami 4,0% -os halálozást eredményez. Az epehólyagrák az összes rák 1,3% -át teszi ki, halálozási aránya 1,7% (1). A hasnyálmirigyrák Dél-Koreában a nyolcadik leggyakoribb volt, 3% -kal, az epehólyag- és egyéb epebélrák pedig a kilencedik leggyakoribb volt, 2,9% -kal 2015-ben, amelyek a mortalitást tekintve az ötödik helyre kerültek 7,2% -os aránygal, a hatodik pedig a gyakorisággal 5,6%. A hasnyálmirigyrák ötéves relatív túlélési aránya az összes rák közül a legalacsonyabb volt, 10,8% (2).

A radikális reszekció az egyetlen módszer, amely teljes mértékben meg tudja gyógyítani a hasnyálmirigy-epevezeték rákját, mivel a teljes tumoreltávolítás jelentősen csökkentheti a rák kiújulásának kockázatát és növelheti a betegek túlélési arányát (3, 4). A hasnyálmirigy-eltávolításon átesett betegek azonban hajlamosabbak az alultápláltságra és a testsúlycsökkenésre olyan komplikációk miatt, mint a hasnyálmirigy-fistula, a késleltetett gyomorürülés, a dömping-szindróma, az emésztőrendszer enzimszekréciójának károsodása, a működőképes tápanyagok felszívódása, a hasmenés és a steatorrhoea (5). Ezenkívül a műtét utáni késleltetett vagy csökkentett táplálékfelvétel az élelmiszer-fogyasztás nehézségei miatt szintén fogyást okozhat. Ez a fogyás később befolyásolhatja a rosszindulatú daganatok, az alultápláltság és az életminőség romlása által okozott rákos cachexiát (6, 7). Több tanulmány arról számolt be, hogy a rákos betegek a műtét után a teljes súlycsökkenés legalább 10% -át a műtét után hat hónapon belül tapasztalják rákos kachexia miatt, és hogy a súlyos fogyás okozta halál a hasnyálmirigyrák okozta halálozások 80% -át teszi ki (8). Egy 2015-ös koreai tanulmány szerint a pancreatoduodenectomián átesett betegek 60% -a legalább két olyan tényezőt tapasztal, amelyek gátolják az étel bevitelét és az azt követő fogyást, ami arra utal, hogy javítani kell a pancreatectomia után biztosított szokásos étkezéseket (9).

A közelmúltban a ketogén diéták (KD) potenciális adjuváns rákellenes terápiát nyertek a rákos szövetek specifikus metabolikus reakcióinak megcélzásához (10). Annak ellenére, hogy pontos metabolikus mechanizmusai nem ismertek, feltételezték, hogy az éhezés által okozott ketózis gátolja a rákos sejtek növekedését, és hogy a KD alatt korlátozott glükózhasználat növeli az oxidatív stresszt a rákos sejtekben (11). Jelenleg számos klinikai vizsgálatot végeznek a KD hatásainak vizsgálatára különféle rákos betegeknél. Viszonylag kevés tanulmány készült hasnyálmirigy-epe és daganatos daganatos betegekről, de ezeknek a betegeknek a hasnyálmirigy-eltávolítás után szokásosan magas szénhidráttartalmú, alacsony zsírtartalmú étrendet írnak elő az állítólagosan gyenge tápanyagfelszívódás, különösen a zsír miatt. A magas szénhidráttartalmú étrend azonban alacsony kalóriasűrűségük miatt a szükséges energiafogyasztás körülbelül 30% -át eredményezi, ami megnehezíti a betegek számára a műtét utáni táplálkozási igények kielégítését. Másrészt a KD magas zsírtartalmú és alacsony szénhidráttartalmú, ami azt jelenti, hogy a beteg elegendő energiát tud fogyasztani, ha csak viszonylag kis mennyiségű ételt fogyaszt.

Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja, hogy a hasnyálmirigy-epevezeték rákjának radikális hasnyálmirigy-eltávolítás után nyújtott magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú KD javíthatja-e az étrend bevitelét és a betegek elégedettségét az általános magas szénhidráttartalmú étrendhez képest. Ez a tanulmány azt is megvizsgálta, hogy a KD javíthatja-e a betegek táplálkozási állapotát és a rákkal kapcsolatos klinikai paramétereket, például a szérum lipideket és a sovány testtömeget.

Anyagok és metódusok

Etikai nyilatkozat. Ezt a tanulmányt a koreai Szöul Severance Kórház intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta (4-2016-079).

Dizájnt tanulni. Ezt a prospektív kontrollált beavatkozási vizsgálatot 2016 novemberétől 2017 májusáig végezték. A résztvevők felnőttek voltak, akiknél hasnyálmirigy-epevezeték rákot diagnosztizáltak, amelyet hasnyálmirigy-rákként, nyombélrákként, disztális epevezeték rákként vagy a vater ampullájának karcinómájaként határoztak meg, és kórházba kerültek. pancreaticoduodenectomián vagy distalis pancreatectomián átesni. A kizárt betegek terhes nők, diabéteszes szövődményekkel járó súlyos cukorbetegek, kardiovaszkuláris szövődményekkel járó hiperlipidémiás betegek, vesekárosodásban szenvedő betegek a normális glomeruláris filtrációs ráta 90% -ánál alacsonyabb szintű és írástudatlan betegek voltak. Minden résztvevő megértette a vizsgálat célját, és önként vállalta, hogy részt vesz a vizsgálatban. Harminc beteget vontak be a vizsgálati periódus alatt, és sorban az általános étrend (GD) vagy a KD csoportba sorolták. 11 kiesés kizárása után összesen 19 beteget vontak be az adatelemzésbe (1. ábra).

Kezelés. Antropometrikus méréseket, táplálkozási értékelést és testösszetétel-elemzést végeztek a műtét előtt (preOP), a mentesítés előtt (DC) és az első járóbeteg-követési napon (OPD) minden beteg és általános információk (pl. Nem, életkor, diagnózis), műtét típusa), a vér- és vizeletvizsgálati eredményeket, valamint egyéb releváns adatokat gyűjtöttek az elektronikus orvosi nyilvántartásokból (2. ábra).

A műtét utáni első napon szénhidrát-kiegészítő ital elfogyasztása után a betegek fokozatosan kezdték el a GD vagy a KD teljes folyékony formában és lágy étrendben történő alkalmazását a posztoperatív 3. naptól kezdve. A betegeket arra utasították, hogy rögzítsék minden étkezés százalékos arányát, amelyet egy napi napló a teljes folyékony étrend első napjától a kisülés napjáig. Egy kutató dietetikus rendszeresen meglátogatta a beteget, hogy ellenőrizze a nyilvántartást és ellenőrizze az étkezés bevitelével kapcsolatos problémákat. Az étkezési megfelelés az elfogyasztott ételek átlagos százalékos aránya volt. Kibocsátáskor a KD csoportba tartozó betegek kaptak utasításokat a ketogén étrendről, és arra bátorították őket, hogy fogyasszák otthon a KD-t. Az OPD-n egy interjú során megvizsgálták a betegek 3 napos étkezési naplóit (két hétköznap és egy hétvégi nap). Az étrendi bevitelt a CAN-Pro 4.0 (Computer-Aided Nutritional Program) segítségével elemezték, amelyet a Koreai Táplálkozási Társaság fejlesztett ki a napi energia- és fehérjebevitel kiszámításához. Ezután az egyes betegek energia- és fehérjeszükséglete alapján kiszámították az energia- és fehérjebeviteli arányokat. Az energiaigényt a Mifflin-St. Jeor-egyenlet (12) becsült nyugalmi anyagcsere-sebességgel és 25% -os aktivitási faktorral. A fehérjeszükségletet 1 g/testtömeg-kg-ban határozták meg.

A vizsgálati populáció folyamatábrája. GD: Általános étrend; KD: ketogén étrend.

A táplálkozási értékeléseket a betegek által generált szubjektív globális értékelés (PG-SGA) segítségével végezték, amelyet általában a rákos betegek táplálkozási értékelésére használnak (13). A testösszetételt a BIA (Biospace, Szöul, Korea) felhasználásával elemeztük, és létrehozott testsejt-tömeg (BCM), testzsír-tömeg (BFM) és vázizom-tömeg (SMM) adatokat használtunk. A szérum koleszterint, a HDL-koleszterint, az LDL-koleszterint, a trigliceridet, a C-reaktív fehérjét (CRP) és a vizelet-ketont a vizsgálati időszak alatt összegyűjtötték az elektronikus orvosi nyilvántartásokból. A posztoperatív szövődményeket Clavien-Dindo osztályozással vizsgálták. A III. Fokozatú vagy annál magasabb szövődményekkel küzdő betegeket a vizsgálat szempontjából úgy határozták meg, mint akiknél szövődmény alakult ki (14).

Általános étrend vs. ketogén étrend. Westman és mtsai. (15) megállapította, hogy ketonokat detektálnak az emberek vizeletében, akik napi 20-50 g szénhidrátot fogyasztanak, ezért a KD csoportba tartozó alanyok napi energiájuk 3-6% -át kapták szénhidrátként ketózis kiváltására. A posztoperatív gyógyulás elősegítése és a testfehérjék elvesztésének megakadályozása érdekében 1 g/kg kiváló minőségű fehérjét biztosítottunk. Ezenkívül az energia 70-80% -át a zsírok biztosítják, hogy elérjék az 1,05-1,75: 1 ketogén arányt (zsír: szénhidrát + fehérje, tömeg: w). A zsírokat főként telítetlen zsírokban gazdag növényi olaj formájában, valamint diófélékben adták, amelyekben magas volt az egyszeresen telítetlen zsírok és fitoszterolok mennyisége. Az olyan termékekben található állati zsírokat, mint a tejszínhab és a vaj, csak kis mennyiségben használták. A vizsgálat általános étrendje hasonló volt a szokásos koreai étrendhez, szénhidrát: fehérje: zsír (C: P: F) arány mellett 55-65: 7-20: 15-30 (I. táblázat).

A felmérés időzítése a vizsgálat során. CLD: Tiszta folyékony étrend; FLD: teljes folyadék étrend; SD: lágy étrend; PG-SGA: a betegek által generált-szubjektív globális értékelés; POD: posztoperatív nap; BCM: testsejtek tömege; BFM: testzsír-tömeg; SMM: vázizomtömeg.

Eredmények

A tantárgy jellemzői. A GD csoporthoz rendelt 10 résztvevő közül 1-et kivontak a vizsgálatból posztoperatív szövődmények miatt. A KD csoportba sorolt 20 résztvevőből 10-et kivontak a vizsgálatból a kezelés abbahagyása (n = 1), posztoperatív szövődmények (n = 2), elégtelen adatok (n = 1) és a vizsgálati étkezés betartásának elutasítása miatt ( n = 6). Ennek eredményeként a GD csoport 9 résztvevője és a KD csoport 10 résztvevője fejezte be a vizsgálatot. A II. Táblázat összefoglalja általános információikat és antropometriai jellemzőiket. A két csoport között nem volt szignifikáns különbség a nemek arányában, a táplálkozási állapotban, a diagnózisban, a komorbiditásban és a műtét típusában. A GD csoport átlagosan idősebb volt és alacsonyabb átlagos BMI volt, mint a KD csoport, de ezek a különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak.

Az étkezés megfelelősége, valamint az energia- és fehérjebevitel aránya. Az első napot, amely alatt a résztvevők teljes folyékony étrendet kezdtek, az 1. napnak neveztük. Napi étkezési megfelelést, valamint az energia és fehérje bevitel arányát elemeztük az 1-10. Az átlagos étkezési megfelelés és az energiafogyasztás aránya a KD csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a GD csoportban (III. Táblázat). A fehérje bevitel aránya magasabb volt a KD csoportban is, de a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns (p = 0,0710).

A diákok t-próbáját a két csoport 10 ponton történő összehasonlítására végeztük el az adatgyűjtési periódus alatt. A KD csoport étkezési megfelelés aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a GD csoporté az 1–5. Napon (p Tekintse meg ezt a táblázatot:

Ebben az ablakban
Egy új ablakban

Az általános és ketogén étrend összetétele.

Az étrendi bevitelt DC-től OPD-ig is elemeztük a betegek étkezési nyilvántartása alapján. Annak ellenére, hogy a KD csoport valamivel több zsírt és kevesebb szénhidrátot fogyasztott, a két csoport étrendi C: P: F aránya nem különbözött. A két csoport között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az energia és a fehérje bevitel arányában (most bemutatott adatok).

Étkezési elégedettségi pontszám és étkezéssel kapcsolatos problémák. A puha étrend harmadik napján a résztvevőket önállóan kitöltött kérdőív segítségével vizsgálták az étkezéssel való elégedettségükről (IV. Táblázat). A két csoport között nem voltak különbségek az ételek ízével, sósságával és illatával való elégedettségben, de a KD csoport térfogata, hőmérséklete, emészthetősége és általános elégedettségi pontszáma magasabb volt, mint a GD csoporté (p Tekintse meg ezt a táblázatot:

Ebben az ablakban
Egy új ablakban