Mi a "sovány" a Fen-Phen-en?

Ezt a cikket a FindLaw ügyvédi írók szerkesztették és tekintették át | Utolsó frissítés: 2017. július 07

Mire a fenfluramint és testvérgyógyszerét, a dexfenfluramint visszahívták, becslések szerint 6 millió amerikai és becslések szerint világszerte 77 millió ember használta az egyik vagy a másik gyógyszert. "Fen-fenomenális Tort Battle Sörfőzés,"megjelent az ABA Journalban (1998 január). Csak 1996-ban a becslések szerint több mint 18 millió receptet írtak fel a fenfluraminra és a fenterminre - a két gyógyszerre, amelyek a" Fen-Phen. "Connolly et al."A fenfluramin-fenterminnel összefüggő valvularis szívbetegség,"New England Journal of Medicine 337: 581-8 (1997. augusztus 28.). A visszahívásból kinőtt peres ügyek hatalmasak, főleg, hogy a gyógyszerészeti vádlottakkal kapcsolatosak, bár egyre több egészségügyi szolgáltatót is beperelnek. Végül a "visszahívás a történelem egyik legnagyobb orvosi felelősségi esetévé nőhet, ami talán meghaladja a szilikon mellimplantátumok által várt 2,4 milliárd dollárt".Ki a hibás a Reduxért és a Fenfluraminért?"megjelent a Time-ban (1997. december 29.).

A) Mi a Fen-Phen?

A "Fen-Phen" kifejezés a fenfluramin (más néven "fen") gyógyszerek (vagy dexfenfluramin, más néven "Redux") és fentermin (más néven "fen") együttes alkalmazására adott kifejezés. A fenfluramint és a dexfenfluramint egy Les Laboratories Servier ("LLS") nevű francia cég fejlesztette ki. Az LLS értékesítette a fenfluramin engedélyezési jogait az A. H. Robinnak, amely „Pondimin” (szintén „Ponderol”) kereskedelmi néven értékesítette. Ezenkívül a Wyeth-Ayerst Laboratories, az American Home Products részlege fenfluramint értékesített az Egyesült Államokban. Az LLS eladta a dexfenfluramin egyesült államokbeli engedélyezési jogait az Interneuron Pharmaceuticals Inc.-nek, egy Lexington-i massachusettsi társaságnak. Az Interneuron viszont engedélyezte a Wyeth-Ayerst Laboratories-t a dexfenfluramin "Redux" kereskedelmi néven történő értékesítésére.

A fentermint különböző gyártók/forgalmazók (és különféle márkanevek alatt) értékesítették, beleértve a Smith-Kline Beecham Pharmaceuticals (Fastin), Gate Pharmaceuticals (Adipex), Goldline Laboratories (generikus Fastin), ION Laboratories (Zantryl), Richwood Pharmaceuticals (Oby) -Cap), az Abana Pharmaceuticals (Obenix) és a Medeva Pharmacology Inc. (Ionamin). Rheingold "Fen-Phen/Redux diétás gyógyszerek,"újranyomtatva Mealey 15 perjelentésében: Drugs & Medical Devices 22 (1997. augusztus 1.).

A fenfluramint és a fentermint külön-külön értékesítették, de kombinációban írták elő. A fentermint az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) 1959 márciusában hagyta jóvá; fenfluramin 1973 júniusában; dexfenfluramin 1996 áprilisában. "Kérdések merülnek fel az FDA korábbi diétás gyógyszerének jóváhagyásával kapcsolatban,"a mai orvosi iparban (1997. szeptember 17.).

B) A viszketés, amelyet a Fen-Phen karcolt meg

A legtöbb kutató szerint az amerikaiak 35% -a túlsúlyos az elfogadott normák szerint. Ezenkívül minden negyedik nő és minden hatodik férfi elhízottnak minősíthető. Az elhízott amerikaiak százalékos arányának egyéb becslései eltérnek, de általában 20-30% közé esnek. O'Donnell "Fogyókúrák és elhízás gyógyszeres kezelése,"Journal of Pharmacy Practice, IX. Köt., 5. szám (1996. október).

Az elhízás kezelése több milliárd dolláros ipar: az amerikaiak évente több mint 30 milliárd dollárt költenek súlycsökkentő erőfeszítésekre. Oeser D. "Elhízás I. rész: Epidemiológia, etiológia és patofiziológia, valamint nem gyógyszeres terápiás kezelések,"The Internet Journal of Academic Doctor Assistants Vol. 1N2 (1997). Számos kezelést próbáltak meg az elhízáshoz, beleértve a fentermin, fenfluramin vagy dexfenfluramin egyedi vényköteles alkalmazását. A fentermint és a fenfluramint rövid időre (néhány hétre) engedélyezték elhízási terápia. A dexfenfluramint hosszú távú alkalmazásra engedélyezték a fogyás fenntartása érdekében, de csak azoknak írták fel, akiknek elhízást diagnosztizáltak. "Fen-Phen: A diétás gyógyszerekkel kapcsolatos peres eljárások alapja,"3 Andrews Diet Diet Drugs Reporter 18 (1997 december).

C) Hogyan működnek a Fen-Phen egyes elemei?

A fenfluramin (és hasonlóan a dexfenfluramin) kiváltja a szerotonin - az idegekben tárolt számos természetes vegyi anyag egyike - felszabadulását, amely megkönnyíti az idegsejtek képességét arra, hogy üzeneteket küldjön egy másik idegsejtnek. Úgy gondolják, hogy a szerotoninszintet fokozó gyógyszerek teltségérzetet nyújtanak. A fenfluraminhoz kapcsolódó egyik gyakori mellékhatás a letargia érzése és időnként a depresszió. Étvágycsökkentőként a fentermin úgy működik, hogy az adrenalinhoz hasonló noradrenalint juttat a rendszerbe. A noradrenalin stimulánsként hat, és a teltségérzetet is hagyja a felhasználóban.

Sem a fenfluramin, sem a phentermin nem szerzett külön-külön nagy piaci részesedést étvágycsökkentőként, elsősorban azért, mert kiábrándító eredményeik voltak a felhasználók által történő fogyás elérésében.

D) Fen-Phen születése

Míg a fenfluramin és a fentermin kombinációja valószínűleg 1992 májusát megelőzően volt használatban, Michael Weintraub, MD (akkor a Rochesteri Egyetem Orvostudományi Karán, ma az FDA gyógyszerértékelésének igazgatója) tanulmányának megjelentetése volt. "Hosszú távú súlykontroll tanulmány"a Klinikai Farmakológia és Terápiák 1992. májusi számában, amely elismert szikra, amely elindította a Fen-Phen széles körű elterjedését.

Dr. Weintraub 121 alanynál tesztelte a fenfluramin és a phentermine együttes alkalmazását, akik súlycsökkentő étrenden kezdtek. Hat hét elteltével az alanyokat két csoportra osztották, a kontroll csoportra és a Fen-Phen csoportra. Hét hónap elteltével a Fen-Phen-t kapó csoport jelentős testsúlycsökkenést mutatott az alanyok 80% -ában, összehasonlítva a kontrollcsoporttal, amely továbbra is hagyományos súlycsökkentő intézkedéseket alkalmaz. A Fen-Phen csoport átlagos súlycsökkenése háromszor akkora volt, mint a kontroll csoporté. Dr. Weintraub folytatta a tanulmányt, és valamennyi résztvevőt a Fen-Phen-re helyezte. Jelentős fogyásról számoltak be. Amikor az alanyokat véletlenszerűen választották ki, hogy a Fen-Phen helyett placebót kapjanak, visszanyerték a súlyukat. Néhány résztvevő, aki az eredeti adagolási rend szerint alig vagy egyáltalán nem fogyott, nagyobb adaggal kezdett fogyni. A vizsgálat végére Dr. Weintraub arról számolt be, hogy a négy éven át Fen-Phen diétát folytató résztvevők 80% -a teljes testtömegének 16% -át (átlagosan 34 fontot) veszítette el. Weintraub és munkatársai "Hosszú távú súlykontroll tanulmány,"megjelent: Clinical Pharmacology and Therapeutics, 51 (5): 586-646 (1992. május).

Dr. Weintraub szerint "a két gyógyszer együttes ötlete az volt, hogy mindegyik kiegyenlítse a másik káros hatásait. A fenfluraminról köztudott volt, hogy rosszullétet okoz a szedők számára, míg a fentermin önmagában gyakran idegesség." "Az FDA két diétás gyógyszert használ a népszerű zsírbontó tabletták kombinációiban,"megjelent a Biotechnology Newswatch-ban (1997. október 6.). A Fen-Phen vonzereje az volt, hogy ez a kombináció pozitív hatással volt az étvágyszabályozásra, valamint a hangulatra.

Dr. Weintraub tanulmányának közzétételével a Fen-Phen kombinációja gyorsan a gyógyszeripar egyik legforróbb eladójává vált. Csak 1996-ban a Redux és a Pondimin (a fenfluramin kereskedelmi neve) eladása több mint 305 millió dolláros bevételt hozott. Becslések szerint a használat csúcspontján hetente 200 000 Redux és Pondimin receptet töltöttek ki. "Korai figyelmeztetés: A szívbillentyű problémája, amely korábban diétás pirulát vetett fel, felmerült,"megjelent a Wall Street Journal A1-ben (1997. december 11.).

E) A Fen-Phen visszahívása

A Fen-Phen őrület bukása 1997. július 8-án kezdődött, amikor Heidi M. Connolly, a Mayo Klinika doktor beszédében beszámolt egy "új klinikai megfigyelésről a szívbillentyű betegség és a súlycsökkentő gyógyszerek Phentermine lehetséges kapcsolatáról". és fenfluramin, közismert nevén Phen-Fen [sic]. " Mayo Clinic Phen-Fen sajtótájékoztató átirat (1997. július 8.). Ennek csúcspontja a fenfluramin és a dexfenfluramin önkéntes visszahívása volt csak két hónappal később, 1997. szeptember 15-én.

A Mayo Klinika tanulmánya 24 korábban egészséges, átlagosan 43 éves nőt azonosított, akiket körülbelül 12 hónapig Fen-Phen kombinációval kezeltek. A tanulmány szerint mind a szívbillentyű betegségnek ugyanaz a szokatlan formája alakult ki. Annak ellenére, hogy a tanulmány eredményeit 1997 augusztusában a New England Journal of Medicine publikálni kellett volna, Dr. Connolly úgy érezte, hogy a "lehetséges közegészségügyi következmények" miatt korábban jelentést kell tennie eredményeiről. Id.

Ugyanazon a napon, amikor Dr. Connolly elmondta beszédét, az FDA sajtóközleményt adott ki, amelyben figyelmeztette az orvosokat a szelepi szívbetegségekről szóló jelentésekre azoknál a nőknél, akiket fenfluramin és fentermin kombinációjával kezeltek. Az FDA kijelentette, hogy "ezek olyan gyógyszerek, amelyeket csak az elhízott betegek szedhetnek fogyókúrával együtt, amely csökkentett kalóriatartalmú étrendet és testedzési programot tartalmaz, a jóváhagyott címkézéssel összhangban." "Egészségügyi tanácsadás a fenfluramin/fentermin elhízáshoz,"Az FDA közegészségügyi tanácsadója (1997. július 8.). A Mayo Clinic tanulmányában idézett nőkön kívül az FDA megjegyezte, hogy 33 esetről érkezett jelentés a szokatlan rendellenességekről a mitrális, aorta és tricuspid szívbillentyűkben nők között. 30 és 72 évesek, akik egy hónaptól 28 hónapig szedtek fenfluramint és fentermint. Az FDA ugyanakkor rámutatott, hogy nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy ok-okozati összefüggés lenne a gyógyszerek használata és a szelepbetegség kialakulása között.

1997. augusztus 27-én az Országos Mentális Egészségügyi Intézet kutatói cikket tettek közzé "Agy szerotonin neurotoxicitása és primer pulmonális hipertónia fenfluraminból és dexfenfluraminból"megjelent az American Medical Association folyóiratában (1997. augusztus 27.). A kutatók kijelentették, hogy a fenfluramin és a dexfenfluramin" állatkísérletek során kimutatták, hogy károsítják az agy szerotonin idegsejtjeit. "Rámutattak arra is, hogy" nem ismert, ha ilyen károsodás fordul elő emberben vagy ha klinikai következményei vannak. " Id.

1997. augusztus 28-án a New England Journal of Medicine közzétette Dr. Connolly cikkét "címmelA fenfluramin-fenterminnel összefüggő valvularis szívbetegség", New England Journal of Medicine 337: 581-588 (1997). A cikkben Dr. Connolly azt feltételezte, hogy" a fenfluramin és a fentermin kombinációja fokozhatja a keringő szerotonin hatását vagy koncentrációját, és szelep sérülést eredményezhet. Ennek pontos folyamata azonban nem ismert. " Id. Szintén 1997. augusztus 28-án az FDA sajtóközleményt adott ki, amelyben kijelentette, hogy kéri, hogy a fentermin, a fenfluramin és a dexfenfluramin gyártói hangsúlyozzák a fenfluramin és a phentermine kombinálásának lehetséges kockázatát, és ismertesse e gyógyszerek és a szívbillentyű betegség kialakulása, fekete dobozos figyelmeztetésben a gyógyszercímkék elején.

1998. szeptember 2-án a Massachusettsi Gyógyszerészeti és Szövetséges Egészségtudományi Főiskola (MCP/AHS) és a Massachusettsi Műszaki Intézet (MIT) kutatói az elhízás nemzetközi kongresszusán kijelentették, hogy a "Fen-Phen" kombinációja potenciálisan mérgező mert a két gyógyszer együttesen elrontja a szervezet azon képességét, hogy szabályozza a szerotonin mennyiségét a vérplazmában. A kutatók szerint "a túl sok szerotonin károsítja az ereket, különösen a tüdőben, és károsíthatja a szívbillentyűket is". A kutatók hangsúlyozták, hogy "ezek a gyógyszerek önmagukban nem okoztak ilyen problémákat".

Végül 1997. szeptember 15-én az FDA bejelentette, hogy felkérte a gyártókat, hogy önként vonják ki a fenfluramint és a dexfenfluramint a piacról, és hogy a gyártók beleegyeztek. Ezt a lépést nyilvánvalóan olyan orvosok eredményei alapján hozták meg, akik echokardiogrammokkal értékelték a két gyógyszert szedő betegeket; az ilyen eredmények azt jelezték, hogy az értékelt betegek körülbelül 30 százalékának (a vártnál jóval magasabb százaléknak) volt kóros echokardiogramja, annak ellenére, hogy nem voltak tüneteik. Az FDA sajtóközleményéhez csatolt Kérdések és válaszok lapban az FDA kijelentette, hogy a fentermint nem vonják vissza, mert "egyetlen, az FDA esetmeghatározásának megfelelő szívbillentyű-betegségről sem számoltak be csak fenterminnel". Az FDA szerint "[az adatok elemzése rámutat a szívbillentyűk betegségének a fenfluraminnal és a dexfenfluraminnal való összefüggésére".

F) A peres árvíz

Miután a fenfluramint és a dexfenfluramint kivonták a piacról, az egész ország felperesei elárasztották a bíróságokat azzal a panasszal, hogy állítólag sérüléseket szenvedtek e gyógyszerek szedése miatt, vagy orvosi ellenőrzést igényeltek, hogy kiderüljön-e valamilyen sérülés állítólag a drogok szedése okozta. A Fen-Phen peres ügyek többségét a fent hivatkozott Fen-Phen komponensek gyártói/forgalmazói felé terjesztették, többek között azzal vádolva őket, hogy nem figyelmeztették a felhasználókat olyan egészségügyi kockázatokra, amelyekről tudtak vagy tudnia kellett volna . Az orvosi műhibákra vonatkozó állítások alapján az orvosokat és a fogyókúrákat is egyre inkább bevonják a Fen-Phen perbe.