Online beavatkozás, amely összehasonlítja a nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrendet és az életmódra vonatkozó ajánlásokat, szemben a lemezes diétával túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél: Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat

Laura R Saslow

1 Egészségmagatartási és Biológiai Tudományok Tanszék, Ápolási Iskola, University of Michigan, Ann Arbor, MI, Egyesült Államok

Ashley E Mason

2 Osher Integratív Orvosi Központ, Orvostudományi Kar, Kaliforniai Egyetem, San Francisco, San Francisco, Kalifornia, Egyesült Államok

Sarah Kim

3 Orvostudományi Kar, Kaliforniai Egyetem, San Francisco, San Francisco, Kalifornia, Egyesült Államok

Veronica Goldman

2 Osher Integratív Orvosi Központ, Orvostudományi Kar, Kaliforniai Egyetem, San Francisco, San Francisco, Kalifornia, Egyesült Államok

Robert Ploutz-Snyder

4 Alkalmazott Biostatisztikai Laboratórium, Ápolási Iskola, Michigani Egyetem, Ann Arbor, MI, Egyesült Államok

Hovig Bayandorian

5 University of California, Berkeley, Berkeley, Kalifornia, Egyesült Államok,

Jennifer Daubenmier

6 Holisztikus Egészségügyi Intézet, Egészségnevelési Tanszék, San Francisco State University, San Francisco, Kalifornia, Egyesült Államok

Frederick M Hecht

2 Osher Integratív Orvosi Központ, Orvostudományi Kar, Kaliforniai Egyetem, San Francisco, San Francisco, Kalifornia, Egyesült Államok

Judith T Moskowitz

7 Feinberg Orvostudományi Kar, Északnyugati Egyetem, Chicago, IL, Egyesült Államok

Társított adatok

A fizikai tünetek alapértékei.

A tünetek változása a kiindulási értékhez képest.

Absztrakt

Háttér

A 2-es típusú cukorbetegség elterjedt, krónikus betegség, amelynek esetében az étrend a kezelés szerves eleme. Korábbi kísérletünkben azt tapasztaltuk, hogy a nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend követésére és az életmódbeli tényezők (fizikai aktivitás, alvás, pozitív hatás, figyelemfelkeltés) megváltoztatására vonatkozó ajánlások segítettek a túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben vagy prediabéteszben szenvedőknek javítani a glikémiás kontrollt és lefogyni. Ez egy személyes beavatkozás volt, amely akadályt jelenthet az emberek számára, ha nincs idő, rugalmasság, szállítás, szociális támogatás és/vagy pénzügyi források a részvételre.

Célkitűzés

A cél az volt, hogy a korábbi ajánlásaink alapján (online adekvát beavatkozás korábbi ajánlásaink alapján (ad libitum nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend életmódbeli tényezőkkel; „beavatkozás”)), vagy egy online étrend-program az Amerikai Diabétesz Egyesületek „Create Your Plate” diétáján alapul („Kontroll”) javítaná a glikémiás kontrollt és más egészségügyi eredményeket a túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők körében.

Mód

Ebben a kísérleti megvalósíthatósági tanulmányban a túlsúlyos felnőtteket (testtömeg-index ≥25) randomizáltuk 2-es típusú cukorbetegségben (glikált hemoglobin [HbA1c] 6,5% -9,0%) 32 hetes online beavatkozásra korábbi ajánlásaink alapján (n = 12) vagy egy online diétaprogram, amely egy lemezes diéta köré épül (n = 13), hogy felmérje az egyes beavatkozások hatását a glikémiás kontrollra és más egészségügyi eredményekre. Az elsődleges és a másodlagos eredményeket vegyes hatású lineáris regresszióval elemezték, hogy összehasonlítsák az eredményeket csoportonként.

Eredmények

Bevezetés

A 2-es típusú diabetes mellitus egy gyorsan növekvő krónikus betegség, amely körülbelül 22 millió embert érint az Egyesült Államokban, és amelynek esetében az étrend a kezelés szerves eleme [1,2]. Az adatok azt sugallják, hogy a nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend [3-11], valamint a megfelelő alvás és testmozgás [12-16] javíthatja a glikémiás kontrollt és csökkentheti a testtömeget a 2-es típusú cukorbetegségben. Sőt, a viselkedési adherencia stratégiák, beleértve a pozitív befolyás szabályozást és a figyelmes étkezési stratégiákat, csökkenthetik az általános stresszt, a stresszen alapuló étkezést és a depressziós tüneteket, amelyek gátat szabhatnak a viselkedési ajánlások betartásának [17-19].

Korábbi kutatások során azt tapasztaltuk, hogy a nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend követésére és az életmód megváltoztatására vonatkozó ajánlások (alvási és testmozgási ajánlások, valamint a pozitív hatásszabályozáson és tudatosságon alapuló viselkedési ragaszkodási stratégiák) képesek javítani a glikémiás kontrollt és csökkenteni a testet súlya túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben vagy prediabéteszben szenvedő egyéneknél [20]. Bár ígéretes, ez az előző tárgyalás személyesen zajlott, ami jelentős akadályt jelent az emberek elkötelezettségében, anélkül, hogy idejük, rugalmasságuk, szállításuk, szociális támogatásuk és/vagy pénzügyi erőforrásuk lenne. A rendkívül terjeszthető, bizonyítékokon alapuló program létrehozásához a személyes beavatkozásunkat az online kézbesítéshez igazítottuk.

Ebben a kísérleti megvalósíthatósági és elfogadhatósági tanulmányban megvizsgáltuk, hogy a túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyének, akiket korábbi kísérletünk alapján randomizáltak egy online beavatkozásra (ajánlások az ad libitum nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend és más életmódbeli változások követésére) nagyobb mértékben javult a glikémiás kontroll és az egyéb egészségügyi eredmények, mint a kontrollcsoportba randomizált résztvevők, egy online diétaprogram, amely lemezes diétán alapult (az American Diabetes Associations „Create Your Plate” diéta). Tudomásunk szerint ez az első randomizált, kontrollált vizsgálat, amely nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrendet tanít a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknek.

Mód

A résztvevők és az eljárás

Párhuzamos csoportos, kiegyensúlyozott randomizálási (1: 1) vizsgálatot végeztünk, amelyet a Kaliforniai Egyetem, San Francisco, Institutional Review Board jóváhagyott és a ClinicalTrials.gov (> NCT01967992) nyilvántartásba vett. Az elsődleges eredmény mértéke a glikémiás kontroll volt, amelyet a glikált hemoglobin (HbA1c) változásaként operáltak. A legfontosabb másodlagos eredmény a testtömeg volt. Feltáró eredmények a koleszterin, a trigliceridek, a cukorbetegséggel kapcsolatos szorongások, a diéta szubjektív tapasztalatai és a fizikai mellékhatások voltak.

Országosan toboroztunk résztvevőket online hirdetésekkel (a Craigslisten, a Backpage-en és a Facebookon), újsághirdetésekkel és cikkekkel, valamint rádióhirdetésekkel. Ez lehetővé tette számunkra, hogy résztvevőket toborozzunk az Egyesült Államok egész területéről. Az alkalmassági kritériumok között szerepelt a 18 éves vagy annál idősebb testtömegindex ≥25, a 2-es típusú cukorbetegség megemelkedett HbA1c-szintű diagnosztikája (6,5% -9%, általunk mért alapérték) és az internethez való rendszeres hozzáférés. A hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében kizártuk azokat a résztvevőket, akik a metformin kívül bármilyen diabéteszes gyógyszert szedtek.

A toborzási anyagok egy érdeklődő résztvevőket irányítottak egy tanulmányi weboldalra egy online alkalmassági kérdőív kitöltésére. A tanulmányi személyzet ezután felhívta a potenciálisan jogosult résztvevőket, hogy értékeljék a kezdeti alkalmasságot és ismertessék a tanulmányi eljárásokat. Például felmértük, hogy a résztvevők a metformin kívül más gyógyszereket szedtek-e a 2-es típusú cukorbetegségükre. Ha a résztvevők ekkor hozzájárultak a teljes tanulmányhoz, felkérték őket, hogy végezzenek több értékelést, amelyek mindegyike az intézkedések részben szerepel.

Ennél a tanulmánynál nem volt lehetséges, hogy a résztvevőket és a személyzetet elrejtsék a csoportok elosztására. Ezért, miután az összes alapszintű mérés befejeződött, a vizsgálat munkatársai a két beavatkozási csoport egyikébe randomizálták a résztvevőket a következő átlátszatlan boríték kinyitásával a véletlenszerűség rejtett szekvenciáját tartalmazó sorozatban, amelyet egy statisztikus készített blokk randomizációs eljárásokkal, blokkokkal véletlenszerűen a 2., 4. vagy 6. mérethez rendelve.

Az eredményeket a kiinduláskor, valamint a kiindulás után 16 és 32 héttel mértük. A résztvevőknek 25 USD-t fizettünk minden egyes értékelésért, 16. és 32. héten. Így a résztvevők akár 50 USD-t is kaphattak a vizsgálat során.

Közbelépés

Beavatkozási csoport: Nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend és életmódra vonatkozó ajánlások

A résztvevők felét randomizáltuk, hogy ajánlásokat kapjanak az ad libitum nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend fogyasztásáról, a szénhidrátbevitel napi 20-50 gramm nemszálas szénhidrát közötti csökkentésére azzal a céllal, hogy a szénhidrátbevitelt olyan szintre korlátozzák, alacsony mennyiségű ketontermelés indukálódik, az úgynevezett táplálkozási ketózis. Ebben az állapotban a test elsődleges energiaforrásként szénhidrátok helyett zsírsavakat használ, amelyek nem emelik olyan erősen a glükózszintet, mint a szénhidrátok [26,27]. Az étrendi betartás támogatása érdekében e csoport résztvevőinek postáztuk a vizelet-acetoacetát (vizeletben mérhető keton) tesztkészleteket (KetoStix, Abbott). Arra kértük őket, hogy a program első hónapjaiban hetente legalább egyszer mérjék meg vizeletüket a ketonok jelenlétére.

Azt is javasoltuk, hogy az intervenciós csoport résztvevői kövessék az életmódra vonatkozó ajánlásokat, ideértve a pozitív affektus-szabályozás [18] fokozására irányuló magatartás-ragaszkodási stratégiákat és a figyelmes étkezést, nagyrészt a Mindfulness-alapú Eating Awareness Training programra [19,28] alapozva, kiadványok és órák felhasználásával. személyes beavatkozásunk alapján adaptált tartalom. A konkrét témák között szerepelt az elérhető célok kitűzése; a pozitív események ütemezése, észrevétele és ízlése; az együttérzés fejlesztése; a pozitív átértékelés, a hála és a jóindulat gyakorlása; tisztában lenni személyes erősségeivel; és tekintettel van az éhségre, a teltségre, a sóvárgásra, az ízzel való elégedettségre és a túlfogyasztás kiváltó tényezőire. Ezenkívül a 6. héttől kezdve az órák megvitatták a fizikai aktivitás és az alvás fontosságát, valamint arra ösztönözték a résztvevőket, hogy növeljék fizikai aktivitásuk szintjét és az alvás mennyiségét. Úgy döntöttünk, hogy egy átfogó viselkedéstámogatási programot vonunk be ebbe az intervenciós csoportba annak érdekében, hogy fokozzuk annak valószínűségét, hogy online formátumot használva megtaláljuk a korábban sikeres személyes programunk hatását.

Hetente küldtünk e-mailben e csoport résztvevőinek új órákat az első 16 hétben, majd kéthetente a vizsgálat hátralévő 16 hetében. Az első 16 hét tanórái rövid tanulmányi videókat tartalmaztak a tanulmány összes eleméről (körülbelül 5-15 perc hosszúak, fehér szöveggel, képekkel és fekete háttérrel ellátott videókon hangos elbeszéléssel), nyomtatható kiadványokkal és linkekkel online forrásokhoz, például receptekhez és receptkönyvekhez. Az elmúlt 16 hét leckéi nem tartalmazták a tanulmányokra vonatkozó videókat, csak a nyomtatható kiadványokat és az online forrásokra mutató linkeket.

Kontrollcsoport: Amerikai Diabetes Egyesületek „Készítsd el a lemezt” diéta

Ez az étrendi beavatkozás, a kontrollcsoportunk kissé különbözött attól, amelyet eredetileg a személyes beavatkozás során alkalmaztunk, mert olyan visszajelzéseket kaptunk, hogy a korábbi „szénhidrátszámláló” beavatkozást a résztvevők nehezen tudták követni. Ehelyett a résztvevők felét randomizáltuk egy étkezési programra, amely a tányéros diéta, az Amerikai Diabétesz Egyesületek „Create Your Plate” étrendje, egy alacsony zsírtartalmú étrend volt, amely a zöld zöldségeket, a sovány fehérjeforrásokat és a kissé korlátozott keményítőtartalmú és édes étrendet hangsúlyozza. élelmiszerek. Minden arány 9 hüvelykes tányéron alapul: a tányér felét nem keményítő zöldségekkel, negyedét szénhidrátokkal, negyedét sovány fehérjékkel töltik meg [29]. Ezt a csoportot a tanulmány számára készített rövid videók felhasználásával (kb. 5-10 perc hosszúságú) tanítottuk, nyomtatható segédanyagokkal és online forrásokra mutató linkekkel, például online receptekre és receptkönyvekre mutató linkekkel. Úgy döntöttünk, hogy ebbe a csoportba csak a szokásos étrendi információkat vesszük fel, és nem minden további viselkedési segítséget, annak érdekében, hogy ez az állapot minimális étrendi kontrollcsoport legyen. Hetente küldtünk e-mailben e csoport résztvevőinek új órákat az első 4 hétben, majd azt követően 4 hetente. Ez a csoport nem kapta meg a pozitív hatásszabályozást és a figyelmes étkezési anyagokat.

Szükség esetén mindkét csoport minden résztvevője telefonon vagy e-mailben felvehette a kapcsolatot az első szerzővel, ha kérdései vannak. Egy társautó (SK) sürgősségi ügyeletet tartott sürgős orvosi problémák miatt. Minden rendszeresen tervezett e-mailt automatikusan egyedi szoftver küldött, ami lehetővé tette számunkra, hogy biztosítsuk, hogy az e-mailek időben megérkezzenek a résztvevőkhöz, és feleslegessé vált a tanulmányi személyzet szükségessége a folyamat felügyeletére.

Intézkedések

Valamennyi intézkedést kiértékelték a randomizálás előtt, a beavatkozás megkezdése után 16 és 32 héttel.

Anyagcsere mérések

Értékeltük a HbA1c-t, valamint az éheztetett alacsony és nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterint (LDL és HDL) és triglicerideket egy kereskedelmi forgalomban lévő Clinical Laboratory Improvement Amendments tanúsított laboratóriumban (LabCorp; Laboratory Corporation of America Holdings, Burlington, NC, USA).

Testsúly

A vizsgálat kezdetén felvett résztvevők testtömegét egy amerikai HealthWorks Medical Group (Valencia, Kalifornia, USA) helyszínen mérték, bárhol is éltek. A méréssel kapcsolatos aggályok miatt (pl. A résztvevők súlyát kérdezték meg, ahelyett, hogy ténylegesen lemértek volna), majd postán elküldtük a résztvevőknek az EatSmart digitális fürdőszoba mérleget. A résztvevők minden kritikus időpontban e-mailben elküldték a tanulmányi személyzetnek egy fényképet a lábukról és a digitálisan megjelenített súlyról, miközben a digitális mérlegen álltak.

Pszichológiai önjelentés

A résztvevők kitöltötték a Diabetes Distress Scale-t [30], amely a cukorbetegséggel kapcsolatos idegesség mérőszáma. Az egyes étrendek szubjektív tapasztalatait úgy értékeltük, hogy megkérdeztük: "Mennyire tetszik, hogyan érzi magát a diéta során?" és "szerinted mennyivel javította az étrend a testi egészségedet?" mindet 1-től (egyáltalán nem) 7-ig (nagyon) értékelték. Továbbá azt kérdeztük: "Milyen gyakran csalja meg diétáját?" 1-től (egyáltalán nem) 7-ig (nagyon gyakran) és „Mennyire nehéz diétán maradni?” 1-től (egyáltalán nem) 7-ig (nagyon nehéz).

A depressziós tüneteket egy 20 elemű skálán, a Center for Epidemiologic Studies Depressziós skálán (CESD) [31] mértük, a magasabb pontszámok nagyobb tüneteket tükröznek az elmúlt héten. A korábbi kutatások nyomán külön megvizsgáltunk négy olyan elemet is, amelyek pozitív hatással járnak, köztük „bizakodónak éreztem a jövőt” és „boldog voltam”. A magasabb pontszámok nagyobb pozitív hatást tükröznek.

A résztvevők kitöltötték a módosított differenciális érzelmek skáláját (mDES) [32], amely negatív és pozitív hangulatot mér. Az mDES ezen verziója arra kérte a résztvevőket, hogy emlékezzenek vissza az elmúlt hétre, és értékeljék, milyen gyakran éltek át bizonyos érzelmeket, 1-től (egyáltalán nem) 9-ig (állandóan). A pozitív érzelmek alskálája szórakozásból, félelemből, együttérzésből, elégedettségből, hálából, reményből, érdeklődésből, boldogságból, szeretetből és büszkeségből áll. A negatív érzelmek alskálája dühből, megvetésből, undorból, zavarban, szorongásban, bűntudatban, szomorúságban, unalomban és magányban áll.

Fizikai önjelentés

A fizikai tüneteket az Egészségügyi Tünetek Ellenőrzőlista adaptálásával értékeltük, egy rövid, az arcra érvényes fizikai tünetek mérésére [33], 1-től (egyáltalán nem) és 4-ig (nagyon gyakran) értékelve azt, hogy milyen gyakran fordultak elő az elmúlt héten. különféle fizikai tüneteket tapasztalt. A vitalitás (energia és fáradtság) felmérésére a rövid formájú egészségügyi felmérés [34] alskáláját, az egészséggel kapcsolatos életminőség jól validált és széles körben alkalmazott mérőszámát használtuk.

Étrendi önjelentés

Az étrendi összetételt az ingyenes online MyFitnessPal alkalmazással [35] értékeltük, amely hatalmas élelmiszerek adatbázisával rendelkezik, és amelyet más klinikai vizsgálatokban használtak vagy használnak [36-38]. Ennek ellenére az adatbázisa részben a felhasználók által generált, és az eredmények hajlamosak lehetnek hibára. Ezért az étrendi önbevallás eredményeit nem szabad validáltnak tekinteni. A fő időpontok mindegyikén a résztvevők beszámoltak arról, hogy mit ettek két hétköznap és egy hétvégi nap során, amit aztán egy összetett mértékként átlagoltunk.

Statisztikai elemzések

Az elsődleges statisztikai elemzéseket a Stata IC szoftver 14.1-es verziójával (StataCorp LP, College Station, TX, USA) végeztük, amely kétfarkú alfát állított be a nullhipotézis elutasításához .05-nél. Kísérleti tervünk randomizálta a résztvevőket a két csoport egyikébe (beavatkozás: n = 12; kontroll: n = 13), akik részt vettek egy 32 hetes online diétás és életmódbeli beavatkozásban, amelyet súly- és HbA1c-csökkentésekre terveztek, elsődleges eredményekkel (HbA1c és testsúly) három időpontban (kiindulás, 16. hét, 32. hét). Minden fő eredményünket folyamatosan skáláztuk, és paraméteres statisztikai technikákkal megfelelően elemeztük, és az összes statisztikai feltételezést teszteltük az eredmények értelmezése előtt. Az adatok megfeleltek az alkalmazott technikák elosztási követelményeinek, anélkül, hogy adattranszformációkat, modellbeállításokat (pl. Véletlenszerű lejtés-kifejezések, heteroszkedaszticitás-kiigazítások) vagy nemlineáris modellezést igényeltek volna.

A résztvevők ismételt mérési eredményeit külön vegyes hatású, fix hatású, lineáris regressziós elemzéseknek vetették alá, összehasonlítva a kiindulási értéket (preintervenció) a beilleszkedés utáni két későbbi megfigyeléssel (16. és 32. hét), a csoportra gyakorolt fő hatással, és ami a legfontosabb, az egyszerű interakciós hatások, amelyek összehasonlítják a relatív változásokat csoportonként az egyes posztintervenciós értékelések során, az alapszinthez viszonyítva. Véletlenszerű y-lehallgatási feltételeket vontunk be az ismételt mérések kísérleti tervezéséhez. A teljes kalóriabevitel, a nettó szénhidrátok, a zsír és a cukor elemzése elemzés előtt log transzformációkat igényelt a modell maradványainak normalizálása érdekében; az összes lehetséges 63 megfigyelésből kiküszöböltünk egy trigliceridet, két LDL-t és egy kalóriatartalmú megfigyelést, amelyek túlságosan befolyásosak voltak.

Az étrend szubjektív tapasztalatainak összes önértékeléséhez a Cohen d. Minden arányt magában foglaló eredményhez kétfarkú Fisher-pontos tesztet használtunk a szignifikancia értékeléséhez. Az eszközöket és a konfidencia intervallumokat az összes változó eredeti egységében adjuk meg.

Eredmények

25 résztvevőt vontunk be és randomizáltunk az intervenciós (n = 12) vagy a kontroll (n = 13) csoportba (1. ábra). Az eredeti online felmérésünkön részt vevő személyek nagy része nem volt jogosult arra, hogy nem volt 2-es típusú cukorbetegsége (n = 249), metformintól eltérő diabéteszes gyógyszereket szedett (n = 404), vagy határozott terve volt az inzulin szedésének megkezdésére (n = 35). A randomizált résztvevők között voltak férfiak és nők, különböző típusú etnikai és faji háttérrel (bár körülbelül a fele fehér volt), a diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegség átlagos időtartama körülbelül 5 év volt, és az átlagos HbA1c-érték körülbelül 7% volt (1. táblázat ).

Asztal 1

A résztvevők kiindulási jellemzői (N = 25).