A kezelés az OV101-gyel (gaboxadol) jól tolerálható volt, és jelentősen enyhítette a viselkedési és funkcionális tüneteket a törékeny X-szindrómában szenvedőknél, a 2. fázisú klinikai vizsgálat legfelsőbb adatai szerint.

hatékony

Az eredmények támogatják az OV101 fejlesztését, és a vállalat azt tervezi, hogy megvitatja a következő lépéseket a szabályozó ügynökségekkel, és végül arra törekszik, hogy jóváhagyást szerezzen az OV101 számára a törékeny X kezelésében - mondta az Ovid Therapeutics sajtóközleményében.

Az OV101 a GABAA receptor aktivitásának aktiválására szolgál a tónusos gátlás helyreállítására - az agy azon képességében, hogy megkülönböztesse a gátló és a gerjesztő jeleket - törékeny X és Angelman szindrómában szenvedő betegeknél.

A ROCKET Phase 2 vizsgálat (NCT03697161) az OV101 biztonságosságát és hatékonyságát értékelte 23 törékeny X-ben szenvedő, 13 és 22 év közötti férfiban. 5 mg OV101 adagot adtak be szájon át a résztvevőknek naponta egyszer, kétszer vagy háromszor, 12 héten keresztül.

A kezelés során nem találtak súlyos mellékhatásokat egyik csoportban sem. A leggyakoribb mellékhatások a hasmenés (9%), az ingerlékenység (9%), a fejfájás (13%) és a felső légúti fertőzések (18%) voltak. A legtöbb mellékhatás súlyossága enyhe volt (94%).

"Ösztönöznek az OV101 ezen 2. fázisú vizsgálatának biztonsági eredményei, és izgatott vagyok, hogy tovább vizsgáljam terápiás potenciálját a Fragile X szindrómában szenvedő betegeknél" - mondta Elizabeth Berry-Kravis, PhD, a gyermekgyógyászat és a neurológiai tudományok professzora a Rush Egyetem Orvosi Központjában, Chicago, Illinois.

A hatékonyság értékeléséhez a kutatók több validált skálára támaszkodtak, amelyek felmérik a klinikai jólétet. Ezek közé tartozott a törékeny X-hez igazított Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-C), a szorongás, a depresszió és a hangulat skálája (ADAMS), valamint a klinikai globális benyomás-súlyosság és -javulás skála (CGI-I és CGI-S).

A 12 hetes kezelés után a betegek minden intézkedésnél jelentős javulást mutattak, összehasonlítva a kezdeti pontszámokkal. A 12. héten az ABC-C skála 26,2% -os átlagos javulást mutatott, míg az ADAMS eszköz 21,6% -os átlagos javulást mutatott. Jelentős javulást (alacsonyabb pontszámot) tapasztaltunk a társadalmi visszahúzódás, a hiperaktivitás, a sztereotip (ismétlődő, céltalan) viselkedés, az ingerlékenység és a szorongás különböző alskáláiban is.

Ezenkívül az OV101 statisztikailag szignifikáns 0,4 pontos átlagcsökkenést eredményezett a CGI-S pontszámban. A kommunikáció, a szorongás és a mindennapi élet tevékenységei az értelmes haszonnal járó területek közé tartoztak.

- A ROCKET vizsgálat adatai azt mutatják, hogy az OV101 jelentős hatással lehet néhány, a Fragile X szindrómában élő egyén életének javítására. - mondta Berry-Kravis.

Amit Rakhit, MD, az Ovid elnöke és főorvosa hozzátette: „Ez volt az OV101 első intervenciós klinikai vizsgálata a Fragile X populációban, és bátorít bennünket a biztonsági profil és a pozitív hatékonysági jelek, amelyeket több viselkedési területen látunk. ”

Az eredmények azt mutatták, hogy azoknak, akik naponta egyszer vagy kétszer OV101-et szedtek, nagyobb volt a javulás a legmagasabb dózisú csoporthoz képest. Mégis, további elemzésre van szükség, mielőtt meghatároznánk az ajánlott dózist a jövőbeli vizsgálatokhoz.

"Úgy tűnik, hogy az alsó és a középső adagolási rend magasabb, mint a napi háromszor nagyobb adag, ami összhangban áll az OV101 kialakuló profiljával" - mondta Rakhit. „Folyamatosan értékeljük, hogy a jövőbeni vizsgálatokban melyik adagot kell előre haladni, és várakozással tekintünk arra, hogy ezt a programot tovább vigyük a szabályozókkal folytatott megbeszélésekre az OV101 fejlesztésének következő lépéseinek meghatározása érdekében a Fragile X indikációban.

Ovidius egy másik, SKYROCKET nevű vizsgálat előzetes adatait is megosztotta, amelyet a ROCKET-lel párhuzamosan végeztek, hogy értékeljék a törékeny X-ben szenvedő (8 és 29 év közötti) 13 férfi viselkedésének, alvásának és működésének értékelésére használt skálákat. Kezelést nem teszteltek.

A kutatók lényegesen nagyobb változékonyságot találtak a gondozók (ABC-C és ADAMS), mint a klinikusok (CGI-I és CGI-S) által jelentett eredményekben. A tanulmány eredményei végül segítenek a lehetséges terápiák előnyeit tesztelő klinikai vizsgálatok megtervezésében.