PCOS 1. rész: A PCOS kórélettana

Tartalomjegyzék

Sokan nem értjük, mennyire működik reproduktív endokrin rendszerünkben a visszacsatolási hurkok bonyolult rendszere, amíg valamilyen módon meg nem szakadnak. A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) erre példa. Ez egy olyan betegség, amelyet tünetek gyűjteménye jellemez, és meddőségi klinikákon jelen lévő betegeknél elterjedt, és reproduktív korban a nők 5-10% -át érinti. Az anovulációs esetek becsült 90% -a PCOS-hoz kapcsolódik. Amellett, hogy negatívan befolyásolja az anyagcsere-paramétereket és az ovulációt, számos mentális egészségi problémával (például depresszióval és szorongással) is együtt jár az azt szenvedő nőknél. Az 1. részben a PCOS patofiziológiáját, diagnosztikai kritériumait, valamint az inzulin- és leptinrezisztenciát tárgyaljuk. A 2. részben a PCOS kezelésével, a pszichológiai vonatkozásokkal és a klinikus egyedülálló szerepével foglalkozunk a beteg PCOS-sel történő támogatásában.

A PCOS kórélettana

Ovulációs nőknél a megfelelően működő hipotalamusz-hipofízis-petefészek (HPO) tengely hatására a menstruációs ciklust (általában) egyetlen tüsző növekedése és fejlődése jellemzi, amelyet kivonnak az adott hónap kohorszából (a tüszők csoportjából). . A GnRH stimulációra reagálva az agyalapi mirigy elülső mirigye két fontos gonadotropint választ ki: a follikulusstimuláló hormont (FSH) és a luteinizáló hormont (LH). Az FSH a petefészekre hat, hogy elősegítse a kis tüszők növekedését és érését. Az a hónap domináns tüszője szerezte meg a legtöbb FSH-receptort. Ez a tüsző tovább növekszik és érik a megmaradt kicsi tüszők rovására, amelyeket aztán a test újra felszívja (de még mindig levonják a nő teljes petesejtjéből). A domináns tüsző növekedése ösztradiol termelést generál, és az emelkedett ösztrogén szint jelzi, hogy az FSH termelés megszűnik negatív visszacsatolási rendszeren keresztül, de a magas és tartós ösztrogén szint egyszeri LH túlfeszültséget vált ki, ami ovulációt okoz.

PCOS-ban szenvedő nőknél a HPO tengely nem fejezi ki a normális funkcionalitást. A pulzáló hormon GnRH megváltozik, ami az agyalapi mirigy fokozott LH aktivitását eredményezi. Ez az LH növekedés fokozza a theca sejtek stimulációját (lásd 1. ábra), amely androsztenedionot és tesztoszteront, két androgént termel, és a petefészek ebből eredő hiperandrogén környezete kizárja a normális follikuláris növekedést, érést és ovulációt. A petefészek tehát sok kicsi, antrális tüszőből áll, amelyek soha nem válnak dominánssá. Ezeknek a tüszőknek a gyűjtése megnövelheti a petefészkek méretét, és kissé megemelkedett bazális szérum ösztrogénszintet eredményezhet. Egyelőre ismeretlen, miért fordul elő a PCOS és kit érint, de úgy gondolják, hogy a genetika és a környezeti tényezők komplex kölcsönhatásban vannak egymással a megjelenésében és a klinikai megnyilvánulásokban.

(Kép a Fertile Health, LLC jóvoltából)

1. ábra: A petefészkében két olyan sejt van, amely hozzájárul az ösztrogén termeléséhez, és szinergikusan működnek. A theca sejt a koleszterint LH hatására két androgénné (androsztenedion és tesztoszteron) alakítja. Ezek az androgének az alapmembránon át bejutnak a granulosa sejtbe, amely az FSH hatására az aromatizációnak nevezett folyamat révén ösztrogénné alakítja őket. A túlzott LH-stimuláció tehát több androgént generál, mint amennyit ösztrogénné lehet átalakítani, így az ösztrogénszint soha nem lesz elég magas ahhoz, hogy LH-hullámot generáljon, és a petefészkének hiperandrogén környezete van.

Diagnosztikai kritériumok

A PCOS-t nem egy egyszerű tünet határozza meg vagy diagnosztizálja, és gyakran a kirekesztettség diagnózisa azoknak a nőknek, akiknek oligo-ovulációja van, és hiperandrogenizmus (például pattanás alopecia és

Ezeket a kritériumokat 2018-ban egy nemzetközi bizottság felülvizsgálta, amely néhány változtatást végrehajtott. Először is, az érzékeny transzvaginális ultrahangos gépek elérhetősége miatt a policisztás petefészek morfológiát (PCOM) 20 vagy annál több tüsző jelenléte jellemzi (

Inzulinrezisztencia és leptinrezisztencia

Bár az inzulinrezisztencia (IR) diagnózisa nem része a Rotterdami kritériumoknak, a PCOS-ban szenvedő nőknél igen elterjedt. Az emelkedett BMI növeli annak esélyét, hogy egy PCOS-ban szenvedő nőnek IR-je van, de még a nem elhízott, PCOS-ban szenvedő nőknél is sokkal nagyobb az esélye annak, hogy PCOS nélküli, méretarányos társaiknál kialakuljon inzulinrezisztencia. Az IR egészségügyi következményei mellett (mint pl

Az inzulinrezisztencia diagnosztizálásának aranystandardja egy hiperinsulinémiás euglikémiás bilincs használata, amelyet kórházi körülmények között kell elvégezni. A legtöbb számára ez ésszerűtlen, ezért indirekt tesztet végeznek az IR-n. A prekoncepció előtti klinikai körülmények között PCOS-ban szenvedő nőknél az a javaslat, hogy végezzen orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT), tekintettel arra, hogy a PCOS-ban szenvedő nőknek nagy a kockázata a terhesség alatt csökkent glükóz tolerancia és terhességi cukorbetegség kialakulásában. Noha kissé időigényes, ez a teszt előnyösebb, mint az éhomi plazma glükóz- és inzulinszintek önmagában, mivel egy korábbi szakaszban diagnosztizálhatja a csökkent glükóz toleranciát. PCOS-ban szenvedő nőknél, akik nem tartoznak magas kockázatú kategóriába (azaz a BMI 2, nem próbálnak elképzelni, nincs személyes vagy családi kórtörténetében csökkent glükóz tolerancia), legalább az éhezéskori glükóz, inzulin és hemoglobin A1c szintek elérése hasznos lehet annak érdekében, hogy pillanatképet kapjon a beteg glikémiás állapotáról.

Ha egy nőnek PCOS-ja van, a túlsúly vagy az elhízás fokozza az anyagcsere következményeit. A fehér zsírsejtek metabolikusan aktívak. Normál szinten védő hatásúak, mivel biztonságos otthont biztosítanak a lipideknek, és a zsírt nem tartják a szervekben. Ha túl sok a zsírsejt, túlterhelődhetnek és megrepedhetnek, és zsírsavakat szabadíthatnak fel a véráramba, amelyek minden szervre hatással lehetnek. Ezek a zsírsejtek „elakadnak” a szervek sejtjei között, és merevvé, sérültté, kevésbé működőképessé és krónikus gyulladást okoznak. Nem ritka a zsíros máj diagnosztizálása elhízott PCOS-os nőnél, mivel a máj különösen sérülékeny. Ezenkívül az adipozitás feleslege fenntarthatja a meglévő hiperinsulinémiát és inzulinrezisztenciát azáltal, hogy megbontja a zsírszövet által termelt citokinek és hormonok finom egyensúlyát (lásd 2. ábra), például csökkenti az inzulint növelő citokinek termelését

(Kép jóváírása: Fertile Health, LLC)

2. ábra: A megnövekedett zsírszint és az azt követő zsírsejtek növekedése fenntarthatja a hiperinsulinémiát és az inzulinrezisztenciát azáltal, hogy megzavarja a zsírszövet által termelt hormonok kényes egyensúlyát, például csökkenti az inzulint növelő citokinek, az adiponektin termelését

Az inzulinrezisztencia mellett a PCOS-ban és az elhízásban szenvedő betegek is szenvedhetnek attól, amit valamilyen kifejezéssel leptin-rezisztencia jelent. Néhány tanulmány kimutatta, hogy az elhízott PCOS betegeknél a leptin szint magasabb, mint a sovány betegeknél. A leptin a zsírszövet által termelt fehérje, amely szabályozza a test energiaháztartását és étvágyát. Megfelelő működés esetén a leptin növekedése jelzi az agy számára, hogy csökkentse az ember étvágyát, a leptin csökkenése pedig ennek ellenkezőjét jelzi, jelzi az agynak, hogy növelje az étvágyat, hogy biztosítsa az energiához szükséges üzemanyagot. Sok elhízott PCOS-ban szenvedő beteg esetében azonban ez a rendszer hibás, és a zsírszövet növekedése miatt másodlagos leptin-koncentrációk ellenére a leptin hatékonysága csökken, ami leptin-rezisztenciához vezet. A leptin-rezisztenciát a túlsúly és az elhízás patogenezisének fontos kockázati tényezőként tartják számon, mivel a test továbbra sem érzékeny az emelkedett szintre, és jelzi a nő felé, hogy étkezés után is éhes/nem elégedett. Sok PCOS-ban szenvedő nő panaszkodik arra, hogy „soha nem érzi jóllétét” ezen ellenállása miatt, és továbbra is étkezik, ami a zsírszövet növekedéséhez vezet, ami fokozott leptinrezisztenciát eredményez és ezt a káros ciklust állandósítja. Ennek eredményeként a túlsúly és az elhízás körülményei általánosak a PCOS-ban szenvedő nőknél, és a fogyás lehetetlennek érezheti magát, mivel az intuitív étkezés nem hatékony, ha az éhség és a jóllakottság jelzései megbízhatatlanok.

(Kép jóváírása: Fertile Health, LLC)

3. ábra: A HPO-tengely megszakadása PCOS-betegen. A theca sejteken túl sok az LH stimuláció, ami a tesztoszteron szint növekedését, androgén petefészek környezetet és anovulációt eredményez (ami alacsony progeszteron szintet eredményez). A zsírsejtek feleslegéből adódó megnövekedett leptinszint befolyásolja a GnRH szekrécióját. A megemelkedett inzulinszint hozzájárul a hiperandrogenizmushoz.

A leptin szekréciójának károsodása nemcsak a testtömegre hat, hanem káros hatással lehet az ovulációra (lásd 3. ábra), sőt normális testsúlyú PCOS-betegeknél is megtermékenyülhet. Megváltoztatja a GnRH felszabadulását a hipotalamuszból, csökkentve a hipofízis elülső stimulációját (és ezért az FSH és az LH szekrécióját), és megakadályozva az érett petesejt fejlődését. Ezenkívül a granulosa sejtek leptint is tárolnak és termelnek, és a magas leptin szint csökkenti aromatizációs képességüket, ami végül megzavarja egy domináns tüsző azon képességét, hogy megfelelő mennyiségű ösztrogént termeljen (lásd 1. ábra). Egy kicsi, megfigyeléses vizsgálat közvetlen összefüggést talált a follikuláris folyadékban talált leptin (FF-leptin) koncentrációja között (amelyet korreláltak a megtermékenyítési rátával) PCOS-ban szenvedő, karcsú nőknél, akiknél IVF-et végeztek, összehasonlítva a normálisan peteérő, súlyú illő nők.

Szerzői

Jaclyn Carr, BSN

Brianna Giannotte, BSN

Külön köszönet Neil Chappellnek, MD a cikk szerkesztésében nyújtott segítségéért.