A tesztoszteront diszfunkcionális zsírszövetben választják el, módosítva az androgénre reagáló géneket

Tárgyak

Absztrakt

Háttér/cél

A férfi hipogonadizmus és az elhízás közötti elismert összefüggésnek többtényezõs következményei vannak a zsírszövet (AT) fiziológiájára. A tesztoszteron (T) zsíroldékonysága sejtmegkötési folyamatra utal a zsírraktárakban, ami az elhízás keringő T-szintjének csökkenéséhez vezet. Számos bizonyíték azt sugallja, hogy a szteroidok kétoldalas gátló szerepet játszanak az adipogenezisben, a lokális lipid felhalmozódás csökkentésével és a lipolízis stimulálásával. A jelenlegi tanulmány a T-kereskedelmet és a diszfunkcionális AT-ben való aktivitást vizsgálja.

Tantárgyak/módszerek

A szubkután AT (SAT) mintáit hat elhízott és hat normál testsúlyú férfi beteg lipoaspirát plasztikai műtéteiből származó explantánsokból nyertük. Kísérleti eljárásokat hajtottunk végre mind SAT-explantánsokon, mind inzulinrezisztens (IR) 3T3-L1 adipocitákon, beleértve a valós idejű PCR és a tömegspektrometriás kvantifikációt.

Eredmények

Az infravörös sejtekben és az elhízott SAT-ban az androgének iránti reaktivitás jelentős deregulációját figyelték meg (mind o

Hozzáférési lehetőségek

Feliratkozás a Naplóra

Teljes napló hozzáférést kap 1 évre

csak 31,08 € kibocsátásonként

Az árak nettó árak.
Az áfát később hozzáadják a pénztárhoz.

Cikk bérlés vagy vásárlás

Időben korlátozott vagy teljes cikkelérést kaphat a ReadCube-on.

Az árak nettó árak.

Hivatkozások

Zitzmann M. Tesztoszteronhiány, inzulinrezisztencia és metabolikus szindróma. Nat Rev Endocrinol. 2009; 5: 673–81.

Mauvais-Jarvis F. Ösztrogén és androgén receptorok: az üzemanyag homeosztázisának szabályozói, valamint a cukorbetegség és az elhízás új célpontjai. Trendek Endocrinol Metab. 2011; 22: 24–33.

Basaria S, Lieb J, Tang AM, DeWeese T, Carducci M, Eisenberger M és mtsai. Az androgén-deprivációs terápia hosszú távú hatásai prosztatarákos betegeknél. Clin Endocrinol. 2002; 56: 779–86.

Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Specifikus tünetek és metabolikus kockázatok társulása a szérum tesztoszteronnal idősebb férfiaknál. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4335–43.

Mårin P. Tesztoszteron és regionális zsíreloszlás. Obes Res. 1995; 3 Kiegészítő 4: 609S – 12S.

Wu FCW, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O’Neill TW és mtsai. Az idősebb férfiak hipotalamusz-hipofízis-here tengelyének rendellenességei eltérően kapcsolódnak az életkorhoz és a módosítható kockázati tényezőkhöz: az európai férfi öregedési vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2737–45.

Rastrelli G, Carter EL, Ahern T, Finn JD, Antonio L, O’Neill TW és mtsai. Az idősödő férfiak másodlagos hipogonadizmusának kialakulása és gyógyulása: az EMAS várható eredményei. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 3172–82.

Hammoud A, Gibson M, Hunt SC, Adams TD, Carrell DT, Kolotkin RL és mtsai. A Roux-en-Y gyomor bypass műtét hatása az elhízott férfiak nemi szteroidjaira és életminőségére. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 1329–32.

O’Reilly MW, House PJ, Tomlinson JW. Az androgén hatásának megértése a zsírszövetben. J szteroid Biochem Mol Biol. 2014; 143: 277–84.

Blouin K, Boivin A, Tchernof A. Androgének és testzsíreloszlás. J szteroid Biochem Mol Biol. 2008; 108: 272–80.

Zhang Y, Calvo E, Martel C, Luu-The V, Labrie F, Tchernof A. A zsírszövet transzkriptómjának reakciója dihidrotesztoszteronra egerekben. Physiol Genomics. 2008; 35: 254–61.

Lafontan M, Sengenes C, Galitzky J, Berlan M, De Glisezinski I, Crampes F és mtsai. A lipolízis szabályozásának legújabb fejleményei emberekben és egy új lipolitikus út felfedezése. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24 4. kiegészítés: S47–52.

Ryden M, Backdahl J, Petrus P, Thorell A, Gao H, Coue M és mtsai. A pitvari natriuretikus peptid által közvetített lipolízis károsodása elhízásban. Int J Obes. 2016; 40: 714–20.

Reynisdottir S, Wahrenberg H, Carlström K, Rössner S, Arner P. Katekolaminrezisztencia a felsőtest elhízott nők zsírsejtjeiben a béta 2-adrenoreceptorok csökkent expressziója miatt. Diabetologia. 1994; 37: 428–35.

Di Nisio A, De Toni L, Sabovic I, Rocca MS, De Filippis V, Opocher G és mtsai. A D-vitamin károsodott felszabadulása a diszfunkcionális zsírszövetben: új jelek a D-vitamin pótlására az elhízás során. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102: 2564–74.

Langin D, Dicker A, Hoffstedt J, Mairal A, Arner E, Sicard A és mtsai. A zsír-lipáz elhízási hibái. Cukorbetegség. 2005; 54: 3190–97.

Bélanger C, Luu-The V, Dupont P, Tchernof A. A zsírszövet intrakrinológiája: a helyi androgén/ösztrogén anyagcsere potenciális jelentősége az adipozitás szabályozásában. Horm Metab Res. 2002; 34: 737–45.

Bélanger C, Hould F-S, Lebel S, Biron S, Brochu G, Tchernof A. Omentális és szubkután zsírszövet szteroid szintek elhízott férfiaknál. Szteroidok. 2006; 71: 674–82.

O’Reilly MW, Kempegowda P, Walsh M, Taylor AE, Manolopoulos KN, Allwood JW és mtsai. Az AKR1C3 által közvetített zsír-androgén generáció a lipotoxicitást vezérli a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102: 3327–39.

Drincic AT, Armas HACS, Van Diest EE, Heaney RP. A térfogat-hígítás, nem pedig a szétválasztás magyarázza a legjobban az elhízás alacsony D-vitamin-állapotát. Elhízottság. 2012; 20: 1444–8.

George AM, Jones PM. Az ABC transzporterek szerkezet-funkció perspektívái: a kapcsoló és az állandó kontaktusú modellek. Prog Biophys Mol Biol. 2012; 109: 95–107.

Tarling EJ, Aguiar Vallim TQ, Edwards PA. Az ABC transzporterek szerepe a lipid transzportban és az emberi betegségekben. Trendek Endocrinol Metab. 2013; 24: 342–50.

Sivils JC, I. Gonzalez, Bain LJ. Azoknál az egereknél, amelyekből hiányzik az Mrp1, csökkent a herék szteroid hormon szintje, és megváltoztak a szteroid bioszintetikus enzimek. Gen Comp Endocrinol. 2010; 167: 51–9.

Dankers ACA, Roelofs MJE, Piersma AH, Sweep FCGJ, Russel FGM, van den Berg M és mtsai. Az endokrin rendellenességek differenciáltan megcélozzák az ATP-kötő kazettás transzportereket a vér-here gátban, és in vitro befolyásolják a Leydig sejt tesztoszteron szekrécióját. Toxicol Sci. 2013; 136: 382–91.

Deslypere JP, Verdonck L, Vermeulen A. Zsírszövet: szteroidtartály és a szteroid anyagcsere helye. J Clin Endocrinol Metab. 1985; 61: 564–70.

Joyner J, Hutley L, Cameron D. Az androgén receptorok és a dihidrotesztoszteron metabolizmusának belső regionális különbségei az emberi preadipocytákban. Horm Metab Res. 2002; 34: 223–8.

Blouin K, Richard C, Brochu G, Hould FS, Lebel S, Marceau S és mtsai. Androgén inaktiválás és szteroidkonvertáló enzim expresszió a hasi zsírszövetben férfiaknál. J Endocrinol. 2006; 191: 637–49.

Zhang J, Hupfeld CJ, Taylor SS, Olefsky JM, Tsien RY. Az inzulin megzavarja a béta-adrenerg jelátvitelt a protein kináz A felé az adipocitákban. Természet. 2005; 437: 569–73.

Arner P, Langin D. Lipolízis a lipidforgalomban, a rákos cachexia és az elhízás okozta inzulinrezisztencia. Trendek Endocrinol Metab. 2014; 25: 255–62.

Blouin K, Nadeau M, Perreault M, Veilleux A, Drolet R, Marceau P és mtsai. Az androgének hatása az adipocita differenciálódásra és a zsírszövet explant anyagcseréjére férfiaknál és nőknél. Clin Endocrinol. 2010; 72: 176–88.

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgének stimulálják a myogén differenciálódást és gátolják az adipogenezist C3H 10T1/2 pluripotens sejtekben egy androgén receptor által közvetített úton. Endokrinológia. 2003; 144: 5081–8.

Hoffstedt J, Arner P, Schalling M, Pedersen NL, Sengul S, Ahlberg S és mtsai. A gyakori hormonérzékeny lipáz i6 gén polimorfizmusa az emberi adipocita lipolitikus funkciójának csökkenésével jár. Cukorbetegség. 2001; 50: 2410–3.

Holland AM, Roberts MD, Mumford PW, Mobley CB, Kephart WC, Conover CF és mtsai. A tesztoszteron ösztrogénfüggő mechanizmus révén gátolja a lipogén gének expresszióját a zsigeri zsírban. J Appl Physiol. 2016; 121: 792–805.

Anderson LA, McTernan PG, Harte AL, Barnett AH, Kumar S. A HSL és LPL expressziójának szabályozása DHT és flutamid segítségével az emberi szubkután zsírszövetben. Diabetes Obes Metab. 2002; 4: 209–13.

Dieudonné M-N, Sammari A, Dos Santos E, Leneveu M-C, Giudicelli Y, Pecquery R. A nemi szteroidok és a leptin szabályozzák a 11β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz I és a P450 aromatáz expresszióját az emberi preadipocytákban: nemi sajátosságok. J szteroid Biochem Mol Biol. 2006; 99: 189–96.

Morris PG, Hudis CA, Giri D, Morrow M, Falcone DJ, Zhou XK és mtsai. Gyulladás és fokozott aromatáz-expresszió fordul elő elhízott, mellrákos nők mellszövetében. Cancer Prev Res. 2011; 4: 1021–9.

Subbaramaiah K, Morris PG, Zhou XK, Morrow M, Du B, Giri D és mtsai. A megnövekedett COX-2 és prosztaglandin E 2 szint hozzájárul az elhízott nők gyulladt mellszövetében az aromatáz fokozott expressziójához. Cancer Discov. 2012; 2: 356–65.

Polari L, Yatkin E, Martínez Chacón MG, Ahotupa M, Smeds A, Strauss L és mtsai. A súlygyarapodás és a gyulladás szabályozza az aromatáz expresszióját a hím zsírszövetben, amit a riporter gén aktivitása is bizonyít. Mol Cell Endocrinol. 2015; 412: 123–30.

Calle EE, Kaaks R. Túlsúly, elhízás és rák: epidemiológiai bizonyítékok és javasolt mechanizmusok. Nat Rev Cancer. 2004; 4: 579–91.

Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SAM, Pallais JC, Yu EW, Borges LF és mtsai. Gonadal szteroidok és testösszetétel, erő és szexuális funkció férfiaknál. N Engl J Med. 2013; 369: 1011–22.

Colleluori G, Aguirre LE, Qualls C, Chen R, Napoli N, Villareal DT és mtsai. Az adipociták ESR1 expressziója, a testzsír és a tesztoszteron terápiára adott válasz hipogonadális férfiaknál az ösztradiol szintjétől függően változik. Tápanyagok. 2018; 10: 1226.

Aversa A, Caprio M, Antelmi A, Armani A, Brama M, Greco EA és mtsai. Az 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlóknak való expozíció in vitro stimulálja az aromatáz expresszióját emberi adipocitákban. J Sex Med. 2011; 8: 696–704.