Pentoxifillin

A pentoxifillin a teofillinnek és az IBMX-hez hasonló hatásokat mutat, in vitro gátolva a neutrofilek légzési kipattanását és degranulációját (Hammerschmidt és mtsai, 1988;

áttekintés ScienceDirect

Kapcsolódó kifejezések:

  • Bőrgyulladás
  • Daganat nekrózis faktor Alfa
  • Neutrofil granulocita
  • E-vitamin
  • Mutáció
  • Kanca
  • Csikó

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

A kábítószer-anyagok és segédanyagok elemző profiljai

1. Leírás

1.1. Nómenklatúra

1.1.1 Kémiai nevek [1–3]
1.1.2 Nem védett nevek [1,2]
1.1.3 Saját nevek

Trental, Tarontal, Elorgan, Terental, Torental, Erytral, Lentrin, Reotal, Zumavastal

Általában a pentoxifillin tabletta, filmtabletta, cukorral bevont tabletta vagy kaplet formájában kapható, mindegyik 100, 200 vagy 400 mg gyógyszert tartalmaz [4].

1.2 Képletek

1.2.1 Empirikus
1.2.2 Strukturális
1.2.3 CAS nyilvántartási szám

1.3 Molekulatömeg

1.4 Elemi összetétel [2]

1.5 Megjelenés, szín és szag

A pentoxifillin fehér vagy csaknem fehér kristályos vagy mikrokristályos por, amelynek keserű íze van, és csak enyhe jellegzetes szaga van [2, 5].

1.6 Felhasználások és alkalmazások

A pentoxifillin csökkenti a vér viszkozitását, és ezáltal javítja annak áramlását. Ez a megnövekedett véráramlás segíti a perifériás artériás betegségben szenvedő betegeket abban, hogy jobb keringést és oxigént juttassanak a létfontosságú szövetekbe [41]. A gyógyszert először 1972-ben Németországban (Albert-Rouseel), Franciaországban 1974-ben (Hoechst), az Egyesült Királyságban 1975-ben (Hoechst), Olaszországban 1976-ban (Hoechst) és Japánban 1977-ben ( írta Hoechst) [42]. A pentoxifillin volt az első gyógyszer, amelyet időszakos claudikáció kezelésére engedélyeztek [25].

A pentoxifyllin terápiás javallata a krónikus okklúziós vaszkuláris betegség, a Reynould-szindróma és az átmeneti ischaemiás rohamok következtében kialakuló intermittáló claudikáció volt [25]. A pentoxifillin szintén alkalmazható a citokin vérszintjének csökkentésére, az úgynevezett tumor nekrózis faktornak [43]. A szokásos adag naponta háromszor 400 mg, orálisan, napi kétszer 400 mg-ra csökkentve, ha a mellékhatások kellemetlenné válnak. A jótékony hatás csak 2-6 hetes kezelés után nyilvánulhat meg [34].

A pentoxifillin ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknél nemrégiben agyi vérzés lépett fel. A vegyület szerkezetileg rokon a koffeinnel és a teofillinnel, ezért körültekintően kell alkalmazni ezekre az anyagokra érzékeny betegeknél [41]. A gyógyszert nem használják újszülötteknél és szoptató nőknél az anyatejben történő szekréciója miatt [25].

Beszámoltak arról, hogy a pentoxifyllin és az aszpirin együttes alkalmazása fokozott vérzést okoz. A pentoxifillin időnként fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását, használatához pedig csökkenteni kell a dózisukat. Beszámoltak arról, hogy a parenterálisan alkalmazott pentoxifillin fokozza az inzulin és az orális hipoglikémiás gyógyszerek hipoglikémiás hatásait [25]. A pentoxifillinnel egyidejűleg alkalmazott cimetidin csökkentette a pentoxifyllin teljes látszólagos clearance-ét [44].

Pentoxifillin

Óvintézkedésre vonatkozó információk

Mellékhatások és mellékhatások

A pentoxifillin más metilxantinokhoz hasonló hatásokat okozhat, például hányingert, hányást és hasmenést. Hányingerről, hányásról, szédülésről és fejfájásról számoltak be embereknél. Kutyáknál hányásról számoltak be. A törött tabletták kellemetlen ízűek, ha macskáknak adják be. Zúzott tabletták alkalmazása esetén a plazmakoncentráció gyorsabban növekszik, mint ép tabletták esetén, ami fejfájáshoz, émelygéshez és esetleges hányáshoz vezet. Lovaknál a IV dózis izomfasikulációkat, fokozott pulzusszámot és izzadást okozott.

Ellenjavallatok és óvintézkedések

Egyik sem számolt be. A törött tabletták kellemetlen ízűek, ha macskáknak adják be.

Gyógyszerkölcsönhatások

Nem jelentenek gyógyszerkölcsönhatásokat. Metilxantinként azonban a citokróm P450 gátlóval történő együttes alkalmazás esetén a mellékhatások lehetségesek (lásd az I. függeléket).

Pentoxifillin

Placebo-kontrollos vizsgálatok

A pentoxifyllin hatékonyságát a claudikáció kezelésében kettős-vak, kontrollált vizsgálatokban értékelték Európában és az USA-ban. Több ilyen vizsgálat kimutatta, hogy a pentoxifyllin 400 mg tds szignifikánsan jobban megnöveli a gyalogolási távolságot, mint a placebo a claudikussal küzdő betegeknél. A kritikusok azonban továbbra is szkeptikusak a pentoxifillin valódi értékével kapcsolatban, mivel a próbaminta nagysága és hatása között negatív összefüggés van, ami a gyógyszerhatás túlbecsülését tükrözi a magasan kiválasztott kísérleti populációkban [2]. Egy csaknem 300 akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegnél végzett vizsgálatban a kezdeti fázisban a pentoxifyllin mellett a neurológiai deficit gyorsabban javult, de a különbség az 1. hét végén nem volt szignifikáns [3].

Egy placebo-kontrollos vizsgálatban, melyben 114, kritikus végtag iszkémiában szenvedő beteg vett részt, a napi kétszeri 600 mg intravénás pentoxifyllin nem volt hatásos [4].

A kettős-vak vizsgálatokban felismert pentoxifyllin nem kívánt hatásai a gyomor-bélrendszeri tünetek (elsősorban hányinger, hányás és puffadás) és szédülés voltak. Bár gyakoriak, a betegek csak körülbelül 3% -ánál igényelték a gyógyszer megvonását.

Az alkoholos májbetegségek megelőzése és kezelése

Pentoxifillin

A foszfodiészteráz inhibitor, a PTX, szintén gátolja a TNF-α aktivitást, amely az egyik fő citokin az AH patogenezisében. 68 102 PTX-et kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálatban értékeltek hatékonysága és biztonságossága szempontjából súlyos AH-s betegeknél. Ebben a vizsgálatban 101 beteget vontak be, 49-et PTX-szel kezeltek (400 mg naponta háromszor), a fennmaradó 52 pedig placebót kapott. Egy 28 napos vizsgálati időtartam mellett a PTX előnyös volt a halálozási előny biztosításában (46% vs. 25%, p = 0,037). 103 A PTX különösen hasznos volt a hepatorenalis szindróma okozta halálozások csökkentésében (50% vs. 92%, p = 0,009). 103 Ebben a vizsgálatban, bár a TNF-α szintek korreláltak a túléléssel, a PTX nem volt hatással a TNF-α szintekre. 103 E vizsgálat óta négy másik randomizált vizsgálat értékelte a PTX-t az AH kezelésében, az egyik vizsgálatban a halálozási haszon tendenciája (p = 0,09), a másik három vizsgálatban pedig nem volt előny. 105-107 Ennek az öt vizsgálatnak a Cochrane-metaanalízisében (n = 336) a PTX 36% -os halálozási hasznot és 60% -os csökkenést biztosított a hepatorenalis szindróma okozta halálozásban. 108 Mindazonáltal nem volt elegendő bizonyíték a PTX bármilyen előnyére, mivel az öt tanulmány közül négy absztrakt publikáció volt, amely elfogultsággal járhat. 108.

A PTX (naponta háromszor 400 mg) és a kortikoszteroidok (prednizolon 40 mg/nap) közvetlen összehasonlítása két randomizált, kontrollált vizsgálatban történt. Egy 68 betegből álló vizsgálatban (mindkét karban 34) a PTX 28 napos mortalitás szempontjából jobb volt, mint a prednizolon (15% vs. 35%, p = 0,04). 109 Ez a tanulmány a PTX vese protektív hatását is kimutatta, a prednizolon csoportban hat hepatorenalis szindróma okozta halálozás következtében, a PTX csoportban pedig nem következett be ez a komplikáció. A másik vizsgálatban a túlélés szempontjából nem volt különbség a két gyógyszer között. 110

A Pentoxifylline jelenlegi állapota az alkoholos hepatitis kezelésében

A diabéteszes nephropathia patogenezise, ​​patofiziológiája és kezelése

Pentoxifillin

A pentoxifillin egy metilxantin-foszfodiészteráz inhibitor, amely kedvező gyulladáscsökkentő és immunszabályozó tulajdonságokkal rendelkezik. Ezen elméleti előny ellenére a pentoxifyllin legfeljebb kicsi jótékony hatást fejt ki a veseműködésre, valamint csökkenti az albuminuria és a proteinuria tüneteit, nyilvánvalóan súlyos káros hatások nélkül. Fontos, hogy ennek a szernek a legtöbb tanulmánya kevéssé közölt, kicsi és módszertanilag hibás volt. A PREDIAN vizsgálat (Pentoxifylline for Renoprotection in Diabetic Nephropathy) eredményei valószínűleg további megvilágításba helyezik a pentoxifyllin potenciális alkalmazását a vesék védelmében cukorbetegeknél. Addig a jelenlegi bizonyítékok nem támasztják alá a pentoxifyllin alkalmazását ebben a betegcsoportban.

Új fejlemények a bronchopulmonalis dysplasia patogenezisében és megelőzésében

Pentoxifillin

A pentoxifillin egy metilxantin, amely foszfodiészteráz inhibitorként működik. Kísérleti tanulmányok azt találták, hogy a pentoxifillinnek védő hatása van a hiperoxikus tüdőkárosodásra a gyulladás és az ödéma csökkentése, valamint a tüdő antioxidáns enzimjeinek és növekedési faktorainak stimulálása révén. A pentoxifillinnel kezelt újszülött patkányok javították a túlélést a hiperoxiában és a tüdő antioxidáns enzimjeinek indukcióját, csökkentették a fibrin lerakódását és megfordították a VEGF downregulációját. 126,127 Egy kis kísérleti vizsgálat az inhalációs pentoxifillin életének 4. napjára gyakorolt ​​hatását vizsgálta a nagyon LBW csecsemők BPD előfordulására és szignifikáns csökkenést talált. 128 A pentoxifillin tulajdonságai, valamint a patkányokon és koraszülötteknél végzett vizsgálatok eredményei miatt ez a gyógyszer megérdemli a randomizált, kontrollált vizsgálatok elvégzését emberi koraszülötteken a BPD megelőzésében vagy kezelésében játszott potenciális szerep miatt.

Éves jelentések a gyógyszerkémia területén

3.2 A TNF-α termelés gátlói

Pentoxifillin ( 10.), a nem szelektív foszfodiészteráz inhibitor, gátolja a TNF-a szintézist és a gyulladást, és perifériás érrendszeri betegségek esetén időszakos claudikáció kezelésére engedélyezett. Az évek során a pentoxifillint kis klinikai vizsgálatok sorozatában tanulmányozták DN-ben, általában javítva a proteinuriát és a vesekárosodás vizeleti markereit. Például egy 61 proteinurikus T2D alany bevonásával végzett vizsgálatban a pentoxifyllin (1,2 g/nap) 4 hónapon át csökkentette a vizelet albumin kiválasztását 900-ról 791 mg/nap-ra (p 22, 23). Az eredmények azonban kevésbé voltak meggyőzőek az eGFR tekintetében, A pentoxifillint továbbra is klinikailag tanulmányozzák DN-ben egy randomizált vizsgálatban, amelyben 169 DN-alanyot randomizálnak pentoxifyllinre (1200 mg/nap) vagy placebóra 24 hónapig. az eGFR különbsége lesz a csoportok között

A vesefibrózis kialakulása és felbontása

Pentoxifillin

Szisztémás gyulladásos válasz szindróma

Pentoxifillin

A pentoxifillin egy metilxantin-származék, amelyet eredetileg reológiai hatásai miatt vezettek be, ideértve a sejtek jobb deformálhatóságát és a csökkent vérviszkozitást. Ezenkívül a pentoxifyllin előnyökkel jár a gyulladásos mediátor és a neutrofil aktiváció csökkentésében a szepszis és az endotoxémia modelljeiben. A beadás csökkenti a neutrofil adhéziót, csökkenti az ROS termelést és gátolja a gyulladásos citokinek, köztük a TNF-a termelését. A pentoxifyllin jótékony hatása a ló endotoxémiájának in vivo modelljében korlátozottnak tűnt. Lovak farmakokinetikai adatai azt mutatják, hogy a gyógyszer gyorsan eliminálódik, ami a terápiás szint fenntartása érdekében folyamatos sebességű infúzió vagy gyakori ismételt intravénás adagolás ajánlását eredményezi. Úgy tűnik, hogy az orális alkalmazás utáni felszívódás az egyes lóktól és készítményektől függ. Jelenleg, a rendelkezésre álló információk alapján, a pentoxifillin értéke endotoxémiás, SIRS vagy szepszis lovak kezelésében továbbra sem ismert.

Antioxidáns kezelés

Sotirios Tsalamandris,. Dimitris Tousoulis, koszorúér-betegség, 2018

Pentoxifillin

A pentoxifillin egy foszfodiészteráz inhibitor, amely immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik és képes gátolni a T helper 1 limfociták aktivitását. Állatmodellekben a pentoxifillinnel végzett farmakológiai kezelés csökkent ateroszklerózist és módosulást eredményezett a plakk morfológiájában [105–107]. Emberben csak néhány tanulmány foglalkozott kifejezetten ennek a sajátos immunválasznak a modulálásával. Kimutatták, hogy a pentoxifillin fokozza az interleukin 10-et (IL-10), csökkenti az IL-6-t, és gátolja a C-reaktív fehérje (CRP) expresszióját és aktivitását a perifériás vérsejtekben [108, 109], és széleskörűen alkalmazzák perifériás érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél [ 110]. Fernandes és mtsai. kimutatta a pentoxifyllin jótékony hatását a gyulladásos aktivitás immunmodulációjában CAD-ben szenvedő betegeknél, a proinflammatorikus markerek jelentős csökkenésével és a gyulladáscsökkentő citokinek növekedésével egy stabilabb immunfenotípus felé [111] .