Pontos oktatás - L-triptofán és 5-HTP (5-hidroxi-triptofán)

L-triptofán és 5-HTP (5-hidroxi-triptofán)

Az 5-HTP (5-hidroxi-L-triptofán) egy olyan anyag, amelyet a test a triptofán aminosavból állít elő, mint közbenső lépés a szervezet szerotoninjának előállításában, amely fontos neurotranszmitter (agyi vegyi anyag). Az 5-HTP-t depresszió, fejfájás, álmatlanság, fibromyalgia, elhízás, szénhidrát utáni vágy, bulimia, narkolepszia és premenstruációs szindróma kezelésére használják.

A neurotranszmitter prekurzorok (építőelemek), például az L-triptofán és az 5-HTP aminosavak terápiás alkalmazásakor a szervezet neurotranszmitter-termelésének megkönnyítése érdekében figyelembe kell venni az agyban és az idegrendszerben fennálló egyensúlyt a sokféle út és tevékenység között. több neurotranszmitter. Az agy és az idegrendszer egészséges működése a funkcionális neurokémiai egyensúlyra támaszkodik, és ennek az egyensúlynak a megbetegedése vagy egy kezelési folyamat általi megzavarása károsítja az egészséges funkciókat.

Az aminosav-prekurzorok használatát, különösen hosszú távon, ezért körültekintően és a terápiák ezen színterén jártas orvosnak kell irányítania.

A Griffonia simplicifolia, az 5-HTP természetes forrása

L-triptofán és 5-HTP

L-triptofán az étrendben

Az L-triptofán egyike annak a kilenc esszenciális aminosavnak, amelyet a szervezet nem tud előállítani, és étrenden keresztül kell megszereznie. Az L-triptofánt más molekulák, szerotonin és melatonin előállítására használják, az agy egészséges működéséhez szükséges két neurotranszmitter előállítására.

Szerotonin (5-hidroxi-triptamin, 5-HT)

A központi idegrendszerben a szerotonin neurotranszmitter ismert módon szabályozza a fő adaptív reakciókat és a környezeti változásokra adott reakciókat, például hangulati-szorongásos állapotot, alvást, megismerést (gondolkodást), nocicepciót (fájdalomérzékelést), impulzivitást, agresszivitást, libidót, táplálkozási magatartást. és a testhőmérséklet.

A perifériás idegrendszerben és a test más részeiben a szerotonin modulálja a bél működését, az immun- és gyulladásos reakciókat, valamint a vérsejtek, beleértve a vérlemezkéket is. A megváltozott szerotoninfunkció hangulati-affektív rendellenességekkel jár, beleértve a depressziót, az autizmust és a kognitív deficitet, az étvágytalanságot, a bulimia nervosát és az elhízást, valamint más szindrómákat, például a fibromyalgiát, a krónikus fáradtság szindrómát és az irritábilis bél szindrómát (IBS).

Az L-triptofán megtalálható pulykában, csirkében, tejben, burgonyában, tökben, fehérrépában és gallérban, tengeri moszatban, tojásban, sajtban, csokoládéban, zabban, halban, baromfiban, spirulinában, szezámban és napraforgómagban. Az ajánlott étrendi L-triptofán napi bevitel emberi felnőttek számára 250 és 425 mg/nap között mozog, ami 3,5–6 mg/kg (átlagosan 4 mg/kg) testtömegnek felel meg naponta. A triptofán vény nélkül kapható étrendként kapható kiegészítés. Mivel az L-triptofán állati és növényi forrásokban egyaránt megtalálható, a normális kiegyensúlyozott étrend általában biztosítja az elegendő L-triptofán bevitelt.

A tipikus nyugati étrend körülbelül 500 mg L-triptofánt tartalmaz naponta, de az anyagcsere és más aminosavakkal való versengés miatt az L-triptofánnak csak 2-3% -a jut be az agyba, ahol 5-hidroxi-triptofánvá (5-HTP) alakul át. majd szerotoninba. Ez a versenyhatás csökkenthető a triptofán arányának növelésével más aminosavakhoz triptofánnal történő kiegészítéssel.

Míg az étrendi hiány általában nem jelent problémát a fejlett országokban, az L-triptofán koncentrációjának szabályozása a vérben, valamint a szövetekbe és az agyba történő felvétele az egészséggel kapcsolatos fő változó. A bélmikrobiom szerepe egyre növekvő érdeklődéssel bír, mint olyan szempont, amely kapcsolatként jelenik meg a táplálkozás, a bélfelszívódás, az L-triptofán szabályozás és az egészség között.

Diétás L-triptofán és hangulat, depresszió és megismerés (gondolatfeldolgozás)

Míg a depresszió neurokémiájának megértése továbbra sem teljes, a depresszió egyik domináns neurobiológiai elmélete a monoamin-hipotézis. A depresszió monoamin hipotézise a szerotonin, a dopamin és a noradrenalin (a monamin neurotranszmitterek), mint a depresszió mechanizmusának egyensúlyhiányára összpontosít. A hangulati rendellenességek kezelésében a leggyakrabban felírt gyógyszerek a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k: Prozac, Paxil, Zoloft stb.), Amelyek fokozzák a szerotonin szintjét, valamint a szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlóit (SNRI-k: Cymbalta, Effexor, Savella) vagy triciklikus antidepresszánsok ( TCA-k: Elavil, Doxepin, Despramine), amelyek növelik a szerotonin és a noradrenalin szintjét. Ezek a gyógyszerek korlátozott mértékben növelik a dopaminszintet is.

Mivel ezeknél a gyógyszereknél gyakoriak a mellékhatások, az agy szerotoninszintjének növelésére vonatkozó étrendi megközelítés biztonságosabb megközelítést kínál. Mivel az agyban a szerotonin szintje az élelmiszer eredetű prekurzor triptofántól függ, a triptofánban gazdag ételek, például csirke, szójabab, gabonafélék, tonhal, dió és banán alternatívaként szolgálhatnak a hangulat és a megismerés javítására.

Az étrendben a triptofán mennyiségének megváltoztatása jelentős hatással van a hangulatszabályozásra és a közérzetre, bár a kutatások azt mutatják, hogy a triptofánszint és a hangulat közötti kapcsolat kevésbé egyértelmű, mint gondolnánk (lásd alább a triptofán neurobiológiáját). Noha nagy egyéni különbségek vannak a hangulati rendellenességekkel szembeni kiszolgáltatottságban, az antidepresszáns gyógyszerekkel szembeni reagálóképességében, valamint a szerotonerg ételekre való reagálásban is nagy egyéni különbségek vannak. Az egyik nemzetközi kutatás negatív összefüggést tárt fel az étrendi triptofán és az öngyilkosság aránya között.

Az akut triptofánvesztés hatása a hangulatra és a kognitív funkciókra egészséges egyéneknél

Amikor a triptofán vérszintje kimerül, a legtöbb nőnél csökken a hangulat, bár ezt a férfiaknál nem találták. A nemi különbségek oka nem jól érthető, de úgy gondolják, hogy a szerotonin termelésében metabolikus különbségek vannak a férfiak és a nők között. A triptofán-kimerülés hatása nagyobb azoknál az embereknél, akiknél nagyobb a depresszió kockázata, mint például azoknál, akiknek a családja korábban súlyos depresszióval rendelkezik.

A hangulat mellett a triptofán kimerülés számos kognitív funkciót érint egészséges emberekben. A memória és a tanulás is jelentősen romlik. A hangulathoz hasonlóan azoknál az embereknél is nagyobb a kockázata a súlyosabb kognitív károsodásnak, akiknek nagyobb a depresszió kockázata.

Triptofán-kiegészítés

A gyomorban lévő ételtől az agyi szerotoninig

A triptofán a fehérjékben található számos aminosav egyike. Lenyelve felszívódik a gyomor-bél traktusból a véráramba. Fehérje tartalmú étkezés elfogyasztása esetén a triptofán nagy része metabolizálódik a májban, ami sok más nagy semleges aminosavval (LNAA) nem történik meg. Így a keringésbe kerülő triptofán mennyisége sokkal kisebb, mint más LNAA-ban, ha az elfogyasztott aminosavak mennyisége megegyezik. Az inzulin szekréciója azonban az étkezés szénhidrátfogyasztására reagálva, ami serkenti az LNAA felvételét az izomszövetbe, és csökkenti az összes LNAA koncentrációját a vérben, kivéve a triptofánt, amely kötődik az albuminhoz (a fehérje hordozója a vérben) ) és kering az egész testben.

Az, hogy egy étkezés növeli-e a vér triptofánszintjének arányát a többi LNAA vérszintjéhez képest (a TRP: LNAA arány), az emésztett fehérje mennyiségétől és az inzulin felszabadulásától függ. Amikor a keringésben lévő triptofán eléri az agy hajszálereit, a vér-agy gáton szállítja. Itt a triptofánnak versenyeznie kell más LNAA-val az agyba történő aktív transzportért. Ezért nem csak a triptofán vérszintje, hanem a TRP: LNAA arány határozza meg a vér - agy gáton az agyba történő transzport sebességét. Az agyba jutva a triptofánt felveszi a raphe-mag és szerotoninná alakítja.

Következésképpen a fehérjében gazdag, alacsony szénhidráttartalmú étrend csökkent triptofánmennyiséget eredményez az agyban, mivel a legtöbb fehérje TRP: LNAA aránya nagyon alacsony. Ezért a fehérjében gazdag, alacsony szénhidráttartalmú étrend fokozottabb versenyt eredményez a vérellátási rendszerért - az agy gátja és következésképpen kevesebb a triptofán az agyba.

Míg a magas fehérjetartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrend fogyasztása csökkenti a triptofánszintet, a magas szénhidráttartalmú étrend fogyasztása növeli a vér és az agy Trp: LNNA arányát (lásd alább a triptofán neurobiológiáját). Alacsony fehérjebevitel mellett a plazma TRP: LNAA arány elmozdul a triptofán javára, és ezért fokozza a triptofán transzportját a vér - agy gáton keresztül. Ez azonban csak enyhén emeli meg az agy triptofánszintjét, ritkán haladja meg a kiindulási értékhez képest a 25% -os emelkedést. Ezenkívül a legtöbb tipikus, magas szénhidráttartalmú étrendben magas a fehérjetartalom is, tagadva a vér triptofánszintre gyakorolt hatását.

Kimutatták, hogy a triptofánnal végzett közvetlen orális kiegészítés emeli a vér és az agy szerotoninszintjét. Az egyik tanulmány azt értékelte, hogy egy magas triptofán/LNAA arányú ital kiegészítése javította-e a hangulatot és a megismerést. A tanulmányok azonban arra utalnak, hogy fordított U-alakú görbe válasz van a plazma triptofánszintre, alacsony és nagyon magas triptofánszint károsítja a kogníciót, és közepes vagy magas triptofánszint javítja a kogníciót. Ez a kapcsolat egészséges és sebezhető alanyok esetében egyaránt megtalálható.

Míg ez a kapcsolat fennállhat a hangulat esetében is, a plazma triptofánszint és a hangulat fordított U-alakú görbéje az egészséges és a sebezhető egyének különböző triptofánkoncentrációin alapulhat. További tanulmányok készülnek, amelyek lehetővé tehetik az ételből származó szerotonerg komponensek hangulatra, megismerésre és mechanizmusokra gyakorolt hatásainak és működésének további megértését.

Összefoglalni:

A tanulmányok azt mutatják, hogy a depresszióban szenvedők vagy a depresszió kockázatának kitett emberek valószínűleg hangulati előnyöket tapasztalnak egy rövid távú, magas Trp: LNAA arányú, triptofánban gazdag étrendben, kiválasztott ételek vagy triptofán-kiegészítők alapján. A túlzásba vitt túlzott triptofánbevitel azonban fordított hatást gyakorolhat a hangulatromlásra.

Hasonlóképpen, a memória és a tanulás szempontjából kognitív javulás várható egy rövid távú, triptofánban gazdag étrendben, magas Trp: LNAA arány mellett, kiválasztott ételek vagy triptofán-kiegészítők alapján. A túlzásba vitt túlzott triptofánbevitel azonban fordított hatást gyakorolhat a memória és a tanulás romlására.

L-triptofán-kiegészítők

Az L-triptofánnal való kiegészítés hosszú múltra tekint vissza a sikeres alkalmazásban. A „normális” nők egyik tanulmányában egy triptofánban gazdag ital emelte a kognitív és érzelmi teszteket végző normális nők hangulatát és javította az állóképességét.

Az L-triptofán egyedüli szerként hatékonynak bizonyult a depresszió kezelésében. Az L-triptofánt sikeresen és biztonságosan adták hozzá más antidepresszánsokhoz is, beleértve a fluoxetint (Prozac), a klomipramint és a lítiumot. A triptofán hozzáadása a fluoxetinhez egy vizsgálatban nagyobb javulással járt a kezelés első hetében, de azt követően nem. Nem voltak súlyos kombinációs toxicitási esetek; összességében nagyon jól tolerálható volt.

Kezelési depresszió esetén az L-triptofán 1 gramm adagja jelentősen meghaladja a 0,5 grammot. Egyes szerzők potenciálisan nagyobb, legfeljebb 2-3 gramm dózist javasolnak.

A triptofán önmagában általában biztonságos, enyhe mellékhatásokkal, amelyek tartalmazzák a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat, valamint a fejfájást, a szédülést, az álmosságot, a szájszárazságot, a látás elmosódását, az izomgyengeséget és a szexuális problémákat. Ezenkívül előfordulhat gyógyszerkölcsönhatás más szerekkel, például antidepresszánsokkal, amelyek szerotonin szindrómához vezethetnek (lásd alább, az 5-HTP alatt). A triptofán szinergikusan léphet fel más nyugtatókkal, hogy túlzott mértékű túladást okozzon.

L-triptofán vs. 5-hidroxi-triptofán (5-HTP)

L-triptofán, amelynek transzportmolekulára van szüksége a központi idegrendszerbe való bejutáshoz, amelyet más aminosavak is használnak. Ez a helyzet az aminosavak közötti verseny potenciáljához vezet a transzportmolekuláért, ami az L-triptofán mennyiségének korlátozásához vezet. Ez kihat az L-triptofán étrendi bevitelére, ahol más aminosavak jelenléte befolyásolja az L-triptofán transzportját.

Összehasonlítva az L-triptofánnal, amelynek transzportmolekulára van szüksége a központi idegrendszerbe való bejutáshoz, az 5-HTP nem, ezért könnyebben átlépi a vér-agy gátat, és ennek eredményeként jobb hatékonysága lehet. Az 5-HTP alkalmazása azzal az előnnyel is járhat, hogy megkerüli az L-triptofán 5-HTP-vé történő átalakulását a triptofán-hidroxiláz enzim révén, amely a szerotonin szintézisének sebességkorlátozó lépése. A triptofán-hidroxilázt számos tényező gátolhatja, beleértve a stresszt, az inzulinrezisztenciát, a B6-vitamin hiányát és az elégtelen magnéziumot. Ezenkívül ezek a tényezők növelhetik az L-triptofán kinureninné történő átalakulását a triptofán-2,3-dioxigenáz révén, így kevesebb L-triptofán áll rendelkezésre a szerotonin előállításához.