American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

Absztrakt

  • 1 Gyermekgyógyászati ​​Osztály, Cincinnati Egyetem és Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központ, Cincinnati, Ohio

  • 2 Tüdőregeneratív Orvostudományi Központ

  • 4 A tüdőbiológia osztálya és

  • 5 Fejlődési Biológiai Osztály, Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központ, Cincinnati, Ohio; és

  • 3 Anyagtudományi és mérnöki program, Mérnöki és Alkalmazott Tudományi Főiskola, Cincinnati Egyetem, Cincinnati, Ohio
  • Absztrakt
  • Teljes szöveg
  • Hivatkozások
  • Kiegészítők
  • Idézi
  • PDF
  • Összefüggő

Indoklás: Az újszülöttek kritikus gondozásának előrehaladása nagymértékben javította a koraszülöttek túlélését, de a koraszülés hosszú távú szövődményei, beleértve a bronchopulmonalis dysplasia (BPD), későbbi életben halálozást és morbiditást okoznak. Bár a VEGF (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor) javítja a tüdő szerkezetét és működését rágcsáló BPD modellekben, a VEGF terápia súlyos mellékhatásai megakadályozzák annak alkalmazását BPD-ben szenvedő betegeknél.

transzkripciós

Célkitűzések: Annak tesztelése, hogy a FOXM1 (villásfejű doboz M1) vagy az FOXF1 (villásfejű doboz F1) proangiogén transzkripciós faktor nanorészecske juttatása javíthatja-e a tüdő szerkezetét és működését az újszülött hiperoxikus sérülése után.

Mód: Az újszülött egereket az élet első 7 napján 75% O2-nek tették ki, mielőtt visszavitték őket a szobai levegőbe. A szülés utáni 2. napon a nem integrálódó expressziós plazmidokat tartalmazó polietilén-imin- (5) mirisztinsav/polietilén-glikol-oleinsav/koleszterin nanorészecskék Foxm1 vagy Foxf1 cDNS-eket intravénásán injektáltunk. A nanorészecskék tüdőszerkezetre és működésre gyakorolt ​​hatását konfokális mikroszkóppal, áramlási citometriával és a flexiVent kisállat-lélegeztetőgéppel értékeltük.

Mérések és főbb eredmények: A nanorészecskék hatékonyan célozták meg az endothel sejteket és a miofibroblasztokat az alveoláris régióban. Az FOXM1 vagy a FOXF1 nanorészecske bejuttatása nem védte meg az endothel sejteket a hiperoxia okozta apoptózistól, de a sérülés után fokozta az endotheliális proliferációt és a tüdő angiogenezist. A FOXM1 és a FOXF1 javította az elasztinrost-szerveződést, csökkentette az alveoláris egyszerűsítést és megőrizte a tüdőfunkciót a felnőttkorban.

Következtetések: A FOXM1 vagy FOXF1 nanorészecske bejuttatása serkenti a tüdő angiogenezisét és az alveolarizációt az újszülöttkori hyperoxiás sérülésből való felépülés során. A proangiogén transzkripciós faktorok leadása ígéretet tesz a koraszülöttek BPD terápiájaként.

Az NIH támogatásai: HL84151, HL141174 és HL123490 (V.V.K.) és NIH. HL132849 (T.V.K.).

Szerző közreműködései: C.B. és V.V.K. megtervezte a tanulmányt. C.B., V.U., X.R., A.W.D., A.P., G.W., O.A.K., Z.D. és Y.Z. kísérleteket végzett. C.B., X.R., A.W.D., D.S., J.M.G., A.H.J., T.V.K. és V.V.K. elemezte az adatokat. C.B., T.V.K., J.M.G. és V.V.K. írta a kéziratot az összes többi szerző közreműködésével.

Ez a cikk online kiegészítéssel rendelkezik, amely elérhető a kiadvány tartalomjegyzékéből a www.atsjournals.org címen.

Eredetileg a Press néven jelent meg DOI néven: 10.1164/rccm.201906-1232OC, 2020. április 2-án