Az epigenetikus olvasók kombinált gátlása és a transzkripciós iniciáció az EWS-ETS transzkripciós programot célozza meg Ewing Sarcoma-ban

A CDK9 és BRD4 kombinált célzása a proliferáció gátlását és az apoptózis indukcióját eredményezi. (A) A JQ1 és/vagy CDKI-73 antiproliferatív aktivitása A673, EW7 és SKNMC sejtekkel szemben xCELLigence assay-vel, 4 óránként mérve a sejt impedanciáját (relatív sejtindex). Az adatok átlag ± SEM (hexaplikátok/csoport); Egyirányú ANOVA; *** p-érték B) A sejtek fáziskontrasztmikroszkópiája (10-szeres nagyítás) 48 órával az inhibitorokkal történő kezelés után. Az A673 vagy SKNMC sejteket 48 órán keresztül kezeltük 500 nM JQ1, 100 nM CDKI-73 vagy mindkettővel, összehasonlítva a DMSO kontrollal. (C) Az apoptózis-érzékenység Western blot elemzése JQ1 és/vagy CDKI-73 (I-73) kezelés után. EWS-FLI1, PARP, CASP7 és GAPDH elleni antitestekkel mért fehérjeszint terhelés kontrollként. Az A673 vagy SKNMC sejteket 24 órán át kezeltük inhibitorokkal, amint az látható.

Absztrakt

kombinált

A CDK9 és BRD4 kombinált célzása a proliferáció gátlását és az apoptózis indukcióját eredményezi. (A) A JQ1 és/vagy CDKI-73 antiproliferatív aktivitása A673, EW7 és SKNMC sejtekkel szemben xCELLigence assay-vel, 4 óránként mérve a sejt impedanciáját (relatív sejtindex). Az adatok átlag ± SEM (hexaplikátok/csoport); Egyirányú ANOVA; *** p-érték B) A sejtek fáziskontrasztmikroszkópiája (10-szeres nagyítás) 48 órával az inhibitorokkal történő kezelés után. Az A673 vagy SKNMC sejteket 48 órán keresztül kezeltük 500 nM JQ1, 100 nM CDKI-73 vagy mindkettővel, összehasonlítva a DMSO kontrollal. (C) A JQ1 és/vagy a CDKI-73 (I-73) kezelés utáni apoptózis érzékenység Western blot elemzése. EWS-FLI1, PARP, CASP7 és GAPDH elleni antitestekkel mért fehérjeszint terhelés kontrollként. Az A673 vagy SKNMC sejteket 24 órán át kezeltük inhibitorokkal, amint az látható.