Terhesség és gyulladásos bélbetegség

Absztrakt

Sok gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő beteg, legyen szó Crohn-betegségről vagy fekélyes vastagbélgyulladásról, reproduktív korú. Az IBD-ben szenvedő fiatal nők általában nagyon aggódnak termékenységükért, betegségük terhesség alatti aktivitásáért, a betegség öröklődéséért a születendő gyermekükért, valamint az alapul szolgáló IBD-nek magára a terhességre gyakorolt hatása miatt. Ezenkívül a betegek aggodalmukat fejezik ki az IBD-gyógyszerek terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban, attól tartva, hogy a gyógyszerek negatívan befolyásolhatják a magzatot. Emiatt rendkívül fontos, hogy a gasztroenterológusok és az IBD-ben szenvedő betegek tisztában legyenek az IBD terhességre gyakorolt hatásával, a terhesség IBD-re gyakorolt hatásával, valamint az IBD-gyógyszerek magzatra és a terhesség kimenetelére gyakorolt hatásával. Az IBD-ben szenvedő betegek tudatosságának növelése a betegség remissziójának fenntartásának fontosságáról a fogantatás idején és az egész terhesség alatt kulcsfontosságú mind az anyák, mind a magzatok eredményeinek javításához. Ez a cikk az IBD-ben szenvedő betegek termékenységével, a terhesség betegség aktivitására és az IBD terhességre gyakorolt hatásával foglalkozik. Arról is szó esik, hogy mely IBD-gyógyszerek alkalmazhatók a fogamzás és a terhesség alatt, és melyeket kell kerülni.

Termékenység a gyulladásos bélbetegségben

A termékenység továbbra is aggodalomra ad okot sok gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő beteg körében. 1 Azon női betegeknél, akiknek IBD-je kontroll alatt áll, és akiken korábban nem végeztek kismedencei műtétet, a termékenységi aránya összehasonlítható az azonos korú, IBD-vel nem rendelkező nőkével. A betegség remissziója nemcsak javítja a termékenységi arányokat 2, 3, hanem - amint azt a legtöbb tanulmány kimutatta - a terhesség kedvezőbb eredményeihez vezet.

A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő, a bélműtéten átesett betegek termékenységi rátája nem csökken, összehasonlítva az IBD-vel nem rendelkező egyénekével. 4 - 6 A fekélyes vastagbélgyulladás műtéte általában magában foglalja a teljes hasi kolektómiát kismedencei disszekcióval vagy anélkül, valamint egy ilealis J-tasak anális anastomosisának létrehozását. Ha a műtét utolsó részét elvégzik, akkor a kismedencei adhéziók kialakulása nőbetegekben befolyásolja a petevezeték átjárhatóságát, következésképpen a petevezeték elzáródásához és a termékenység csökkenéséhez vezet. A termékenység az utódok termelésének természetes képessége, míg a termékenység a szaporodás lehetősége, amelyet az ivarsejtek termelése, a megtermékenyítés és a terhesség időtartamig történő hordozása befolyásol. A termékenység csökkenő aránya (azaz a természetes fogantatásra való képtelenség) nem függ össze az alapul szolgáló IBD-vel, hanem pusztán a műtét következménye. Ezt a hatást olyan familiáris adenomatózus polipózisban szenvedő betegeknél is megfigyelték, akik ugyanazon műtéten estek át, kismedencei disszekcióval és ilealis tasak anális anastomosisával. 7

A remisszióban lévő Crohn-betegségben szenvedő betegek termékenységi rátája hasonló az IBD-vel nem rendelkező egyének arányához. 10 Tavernier és munkatársai egy nemrégiben végzett szisztematikus áttekintésében megállapították, hogy a Crohn-betegségben szenvedő betegek termékenységi rátája alacsonyabb volt, mint az általános populációé, de fontos megjegyezni, hogy ez a csökkenés nem az IBD mögött volt, hanem inkább az önkéntes gyermektelenség a rossz eredménytől való félelem miatt. 5 petefészek-tartalék fiatal nőknél (11

A gyulladásos bélbetegség hatása a terhességre

Az IBD-ben szenvedő betegek, legyenek azok Crohn-kór vagy fekélyes vastagbélgyulladás, általában rosszabbul várják a terhességet, mint az IBD-vel nem rendelkező nők. Tanulmányok azt is kimutatták, hogy a Crohn-kórban szenvedő betegeknél nagyobb a rossz terhességi kimenetel esélye, mint a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedőknél.

Egy 2377 Crohn-betegségben szenvedő terhes beteg populációs alapú vizsgálatában ennél a kohorsznál magasabb volt a koraszülöttek, a terhességi életkor szempontjából kicsi és a császármetszéses szülések száma, mint az IBD-vel nem rendelkező egyéneknél. 12, 13 Hasonlóképpen, 2637 fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő terhes betegcsoportban a koraszülöttek, a terhességi életkor szempontjából kicsi újszülöttek és a császármetszés szüléseinek száma magasabb volt a fekélyes vastagbélgyulladással kohortban, mint a fekélyes vastagbélgyulladás. Ezen rossz terhességi eredmények mellett megjegyezték, hogy a koraszülött halálozások száma magasabb volt a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő terhes betegeknél, mint a fekélyes vastagbélgyulladás nélküli kontrollokban. 14 A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek másodlagos elemzése azt mutatta, hogy a súlyosabb betegség rontotta a terhesség kimenetelét, de ugyanez az elemzés nem mutatta be, hogy a betegség súlyossága hatással lenne a Crohn-betegségben szenvedő betegek terhességi kimenetelére.

Molnar és munkatársai egy esettanulmány-tanulmányban azokat a betegeket vizsgálták, akiknél az IBD diagnosztizálása előtt terhesség volt, a diagnózisuk után pedig ismét terhesség volt. 17 A kutatók összehasonlították az egyes betegek terhességi eredményeit az IBD diagnózisa előtt és után, és megállapították, hogy az IBD diagnózisa után a koraszülés és az alacsony születési súly gyakoribb, mint az IBD diagnózisa előtt. A betegség aktivitása, a betegség helye és mértéke, a perianalis szövődmények jelenléte és a szülés módja nem befolyásolta a terhesség kimenetelét. 17.

A betegség aktivitásának a terhesség kimenetelére gyakorolt hatására vonatkozó adatok továbbra sem következetesek, de a legtöbb orvos azt tanácsolja női betegeiknek, hogy betegségük remissziója alatt teherbe essenek, és a remisszió fenntartása és a rosszabb terhességi eredmények elkerülése érdekében folytassák gyógyszeres kezelésüket a terhesség alatt. Néhány tanulmány kimutatta, hogy a magzati veszteség és a koraszülés aránya magasabb azoknál a betegeknél, akik teherbe esnek, miközben IBD-jük aktív. Azoknál a betegeknél, akiknek IBD-je terhesség alatt aktív volt, magasabb volt a koraszülés és az alacsony születési súly. 19 - 21 Amint azt korábban leírtuk, Molnar és munkatársai, valamint Mahadevan és munkatársai nem mutattak összefüggést a rosszabb terhességi eredmények és a betegség aktivitása között. 16, 17 Beszámoltak arról, hogy a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek gyermekei, akiknek betegségük terhesség alatt aktív volt, nagyobb kockázattal járnak a gyermekkori betegségek kialakulásában. 17.

Az IBD-ben szenvedő anyák körében veleszületett rendellenességgel rendelkező gyermek születésének kockázata továbbra is ellentmondásos. Dominitz és munkatársai tanulmányában a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő anyáknak fokozott a kockázata a veleszületett rendellenességekben szenvedő gyermekek szülésének. 22 Cornish és munkatársai által végzett metaanalízis eredményei hasonlóak voltak. Ez az elemzés azt mutatta, hogy az IBD-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel születnek veleszületett rendellenességek (esélyhányados [OR], 2,37; 95% CI, 1,47-3,82), és az alcsoportelemzés azt mutatta, hogy ez a kockázat csak fekélyes vastagbélgyulladás. 13 Ezt a metaanalízist elsősorban Dominitz és munkatársai tanulmánya vezérelte. A mai napig nem ismertek azok a tényezők, amelyek hozzájárulhatnak a veleszületett rendellenességek lehetséges fokozott kockázatához.

A terhesség hatása a gyulladásos bélbetegségre

A legtöbb nőbetegnél (

80%) IBD-ben szenvedő betegeknél, akik betegségük remissziója alatt teherbe esnek, az IBD általában remisszióban marad a terhesség alatt és a szülés utáni időszakban is. 23 Az IBD-ben szenvedő betegek közül, akik a betegségük aktív állapotában teherbe esnek, 66% -uk továbbra is aktív betegségben szenved, vagy súlyosbodik az IBD. A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek legfeljebb 45% -ában, aki betegségük aktív állapotában fogant, a vastagbélgyulladás a terhesség alatt súlyosbodik; 24% -ban a vastagbélgyulladás továbbra is aktív, de stabil, és a betegek többi részében a betegség remisszióba megy vissza. 24 A Crohn-kórban szenvedő betegek körében, akik betegségük aktív állapotában fogannak, a betegség egyharmadában remisszióba megy, egyharmadában stabilan aktív marad, egyharmadában pedig súlyosbodik. 24.

A betegségben fellángolást terhesség alatt tapasztaló IBD-s betegek megközelítése nagyon hasonló az IBD-ben szenvedő nem terhes betegek értékeléséhez. Hasonlóképpen, az IBD-fáklyák kezelése terhes betegeknél hasonló a nem-terhes IBD-ben szenvedő betegek fellángolásainak kezeléséhez. Az IBD kezelésére használt legtöbb gyógyszer a terhesség alatt viszonylag biztonságos, néhány kivételtől eltekintve, amelyeket a következő szakasz részletez. Az IBD-ben szenvedő terhes betegek értékelése szempontjából, akik aktív betegségre utaló tüneteket tapasztalnak, az ultrahangvizsgálatok alkalmazása a képalkotás szempontjából előnyösebb, és ezek a vizsgálatok felhasználhatók a vékonybél értékelésére. A mágneses rezonancia képalkotás szintén biztonságos megoldás; jobb azonban kerülni a gadolinium alkalmazását a terhesség első trimeszterében lehetséges teratogenitása miatt, bár De Santis és munkatársai egyetlen prospektív tanulmányában biztonságosnak bizonyultak. 26 Ha endoszkópos kiértékelésre van szükség, általában ajánlott egy rugalmas sigmoidoszkópia a beteg nem idõsített állapotával. 27 Mint minden terhesség alatti műtét esetében, a műtéti beavatkozás szükségessége miatt a terheseket a második vagy a harmadik trimeszterben is meg kell műteni.

Gyulladásos bélbetegségben szenvedő terhes beteg kezelése

Kiemelkedően fontos, hogy a betegek teherbe essenek, miközben IBD-jük remisszióban van. A betegek számára ugyanolyan fontos a remisszió fenntartása a terhesség alatt és a szülés utáni időszakban is, szigorúan betartva gyógyszerüket. Az IBD-gyógyszereket biztonságosan lehet bevenni a fogantatás ideje alatt és a terhesség alatt, kivéve 2 gyógyszert: metotrexátot és talidomidot (Thalomid, Celgene). Mindkettő teratogén (X kategória), és fokozott óvatossággal kell őket alkalmazni fogamzóképes nőknél, mivel hónapokkal a fogantatás előtt fel kell függeszteni őket. Az egyes IBD-gyógyszerek biztonságosságát az alábbiakban tárgyaljuk, és a terhességi kategóriákat a táblázat tartalmazza .

asztal.

A gyulladásos bélbetegség gyógyszereinek terhességi kategóriái