Ritka betegségek adatbázisa

Trimethylaminuria

A NORD köszönettel köszönti Elizabeth Shephard PhD-t, a molekuláris biológia professzorát, a Londoni Egyetemi Főiskola Strukturális és Molekuláris Biológia Tanszékét és Ian Phillips PhD-t, a Molekuláris Biológia vendégprofesszorát, a University College London strukturális és molekuláris biológia tanszékét és a molekuláris emeritus professzorát Biológia, Biológiai és Vegyészettudományi Iskola, London Queen Mary Egyetem, segítségért a jelentés elkészítésében.

ritka

A Trimethylaminuria szinonimái

  • halszag szindróma
  • állott hal szindróma
  • TMAU

Általános vita

A trimetilaminuria ritka rendellenesség, amelyben a szervezet anyagcsere-folyamata nem képes megváltoztatni a kémiai trimetil-amint. A trimetil-amin kellemetlen szaga miatt figyelemre méltó. Ez a vegyszer rossz szagot ad a korhadt halaknak. Ha a normális anyagcsere-folyamat kudarcot vall, a trimetil-amin felhalmozódik a szervezetben, és annak szagát az ember verejtékében, vizeletében és lélegzetében észleli. A kellemetlen szag kibocsátásának következményei társadalmi és pszichológiai szempontból károsak lehetnek serdülők és felnőttek körében.

Ennek a rendellenességnek a genetikai vagy primer formája autoszomális recesszív mintázatban terjed. Az anyagcsere-hiány annak a következménye, hogy a sejt nem képes specifikus fehérjét, ebben az esetben a flavintartalmú monooxigenáz 3 (FMO3) enzimet előállítani. Az enzimek a természet katalizátorai, és felgyorsítják a biokémiai folyamatokat. Ezen enzim nélkül a karnitint, kolint és/vagy trimetilamin-N-oxidot tartalmazó ételeket trimetil-aminokká dolgozzák fel, és nem tovább, erős halszagot okozva.

A trimetilaminuria másodlagos formája az L-karnitin (levokarnitin) vagy kolin aminosavszármazékának nagy dózisú kezelésének mellékhatásaiból származhat. A rendellenességnek ez a másodlagos formája a trimetil-amin túlterhelésének eredménye. Ebben az esetben nincs elegendő enzim ahhoz, hogy megszabaduljon a felesleges trimetil-amintól.

Jelek és tünetek

A halszag szaga nyilvánvaló tünet; az egyébként érintett egyének normálisnak és egészségesnek tűnnek.

A trimetil-amin általában a bél baktériumok által képződik a kolinon (megtalálható olyan ételekben, mint a szója, a máj, a vesék, a búzacsíra, a sörélesztő és a tojássárgája), vagy a trimetil-amin-N-oxidon (amely sós vizes halakban található meg). A trimetil-amint ezután a májba szállítják, ahol trimetil-amin-N-oxiddá alakul, amely anyagcseretermék, amelynek nincs szaga.

Amikor másodlagos trimetilaminuria alakul ki az orális L-karnitin, kolin vagy lecitin nagy dózisainak eredményeként, a tünetek eltűnnek, amikor az adagot csökkentik. Az L-karnitint a karnitinhiányos szindrómák kezelésére használják, és néha olyan sportolók használják, akik úgy gondolják, hogy növeli a fizikai erőt. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „karnitin” kifejezést keresési szavaként a Ritka Betegségek Adatbázisában). A kolint Huntington-betegség és Alzheimer-kór kezelésében alkalmazzák. A kolin és a lecitin bizonyos étrend-kiegészítőkben és „egészséges” ételekben van.

Okoz

Az elsődleges trimetilaminuria ritka anyagcsere-rendellenesség, amelyet az FMO3 gén változásai (mutációi) okoznak. Az embereknek több FMO génje van, de csak az FMO3 mutációi okoznak trimetilaminúriát. Nem világos okokból az FMO3 gén sokféle mutációja létezik.

Az elsődleges trimetilaminuria autoszomális recesszív mintában öröklődik. Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén ugyanazon tulajdonságra ugyanazt a rendellenes gént örököl minden szülőtől. Ha az egyén egy normális gént és egy gént kap a betegségre, akkor az ember a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. 25% minden terhességnél annak a kockázata, hogy két hordozó szülő átadja a megváltozott gént, és ennek következtében az érintett gyermeke van. Minden gyermeknél 50% annak kockázata, hogy hordozója a szülőknek, mint a szülők. 25% annak az esélye, hogy a gyermek normális géneket kapjon mindkét szülőtől és genetikailag normális legyen az adott tulajdonság szempontjából. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Minden egyén hordoz néhány rendellenes gént. A közeli rokonok (rokonok) szülők nagyobb eséllyel, mint a rokon szülők, mindkettő ugyanazt a kóros gént hordozza, ami növeli a recesszív genetikai rendellenességben szenvedő gyermekek kockázatát.

A másodlagos trimetilaminuria a vétkes vegyi anyag nagy dózisú étrendi prekurzorával történő kezelés eredményeként jelentkezik. A tünetek akkor alakulnak ki, amikor a májenzim (flavintartalmú monooxigenáz 3) képessége nem elegendő a felesleges trimetilamin lebontására (metabolizálására).

Az érintett lakosság

A trimetilaminuria ritka anyagcserezavar. Az orvosi szakirodalomban több mint 100 esetről számoltak be. Egyes orvosok úgy vélik, hogy a rendellenességet alul diagnosztizálják, mivel sok enyhe tünettel küzdő ember nem kér segítséget. Egyes orvosok azonban nem ismerik fel a trimetilaminuria tüneteit, amikor a testszagú személy diagnózist keres.

Diagnózis

A korhadt halszag jelenléte jelzésértékű, különösen súlyos esetekben. A szagon alapuló diagnózis azonban megbízhatatlan, mivel a szag gyakran epizodikus, és nem mindenki képes felismerni a trimetilamin szagát. Ráadásul a szag alapján a trimetilaminuriát nehéz megkülönböztetni más körülményektől, amelyek kellemetlen testszagot okoznak. A diagnózis a trimetilamin és a trimetilamin N-oxid vizeletvizsgálatán alapul, amely megkülönböztethet súlyos és enyhe eseteket. Nagy mennyiségű trimetilamin beadása után végzett vizeletelemzés megkülönbözteti a betegség hordozóit a nem érintett egyedektől. Genetikai tesztek állnak rendelkezésre a súlyos tüneteket eredményező elsődleges genetikai trimetilaminuria és a rendellenesség másodlagos, nem genetikai formái közötti megkülönböztetéshez.

Standard terápiák

Kezelés
Enyhe esetekben a tünetek enyhülnek, ha korlátozzák a kolint és lecitint tartalmazó ételek mennyiségét. Egyes súlyos esetekben bélsterilizáló antibiotikum, például metronidazol beadását lehet szükség. Ez a kezelés csökkenti a bélbaktériumok számát, amelyek a kolint és a trimetilamin-N-oxidot trimetil-aminra bontják. Olyan mutációk esetén, amelyek nem szüntetik meg teljesen az FMO3 aktivitást, a riboflavin-kiegészítők segíthetnek a maradék enzimaktivitás maximalizálásában. Az étrend-kiegészítők, például az aktív szén és a réz-klorofillin megköthetik a bélben a trimetil-amint, és ezáltal csökkentik az abszorpcióhoz rendelkezésre álló mennyiséget. Enyhén savas szappanok és testápolók használata a trimetil-amint a bőrön kevésbé illékony formává alakíthatja, amely mosással eltávolítható. Ha a rendellenesség túlzott L-karnitin, kolin vagy lecitin dózis miatt jelentkezik, a tünetek eltűnnek az adag csökkentésével.

A genetikai tanácsadás hasznos lehet a betegek és családtagjaik számára.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialregister.eu/

Erőforrások

A RareConnect biztonságos beteg által üzemeltetett online közösséget kínál a ritka betegség által érintett betegek és gondozók számára. További információ: www.rareconnect.org.

NORD tagszervezetek

  • MEBO Research, Inc.
    • 13220 S.W. 35. terasz
    • Miami, FL 33175-6931
    • Telefon: (786) 228-6880
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.meboresearch.org/

Egyéb szervezetek

  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Metabolikus támogatás UK
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Chester üzleti park
    • Chester, CH4 9QP Egyesült Királyság
    • Telefon: 0124420758108452412173
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: https://www.metabolicsupportuk.org/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Treacy EP, Lambert DM. Trimethylaminuria. In: NORD útmutató a ritka betegségekhez. Lippincott, Williams és Wilkins. Philadelphia, Pennsylvania. 2003: 503.

CIKKEK ÁTTEKINTÉSE
Schmidt AC és Leroux J-C. A trimetilaminuria kezelése: hol vagyunk és merre tarthatunk. Drog Discov. Ma 2020; 259 (9): 1710-1717. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2020.06.026

Shephard EA, Treacy EP és Phillips IR. Klinikai hasznosság génkártya: trimetilaminuria - frissítés 2014. Eur. J. Hum. Közönséges petymeg. 2015; 20: doi: 10.1038/ejhg.2014.226.

Yamazaki H és Shimizu M. Felmérés az emberi flavintartalmú monooxigenáz 3 (FMO3) variánsairól és azok gyógyszeroxidációs aktivitásáról. Biochem. Pharmacol. 2013; 85: 1588-1593.

MacKay RJ, McEntyre CJ, Henderson C és mtsai. Trimethylaminuria: szociálisan szorongó állapot okai és diagnózisa. Clin. Biochem. Rev. 2011; 32: 33–43.

Phillips IR és Shephard EA. Flavintartalmú monooxigenázok: mutációk, betegség és gyógyszeres válasz. Trends Pharmacol. Sci. 2008; 29: 294-301.

Chalmers RA, Bain MD, Michelakakis H és mtsai. A trimetilaminuria (FMO3 hiány) diagnosztizálása és kezelése gyermekeknél. J Örökli a Metab Dis. 2006; 29: 162-72.

Cashman JR, K tábor, Fakharzadeh SS és mtsai. A humán flavintartalmú monooxigenáz 3 (FMO3) biokémiai és klinikai vonatkozásai a trimetilaminuriával kapcsolatosak. Curr Drug Metab. 2003; 4: 151-70.

Hernandez D, Addou S, Lee D és mtsai. Trimethylaminuria és humán FM03 mutációs adatbázis. Zümmögés. Mutat. 2003; 22: 209-13.

Cashman JR. Humán flavintartalmú monooxigenáz (3. forma): polimorfizmusok és variációk a kémiai anyagcserében. Farmakogenetika. 2002; 30: 325-39.

Phillips IR, Shephard EA. Flavintartalmú monooxigenázok. In: Creighton TE. szerk., Wiley Molecular Medicine enciklopédia. John Wiley és Sons, New York, NY. 2002: 1297-99.

Mitchell SC, Smith RL. Trimethylaminuria: a halszag szindróma. Drog Metab. Ártalmatlanítás. 2001; 29: 517-21.

Folyóiratcikkek
Shimizu M, Allerston CK, Shephard EA és mtsai. Kapcsolat a flavintartalmú mono-oxigenáz 3 (FMO3) genotípus és a trimetilaminuria fenotípus között egy japán populációban. 2014. Brit. J. Clin. Pharmacol. 2014; 77; 839-851.

Allerston CK, Vetti, HH, Houge G és mtsai. A norvég család flavintartalmú monooxigenáz 3 génjének (FMO3) új mutációja trimetilaminuriát okoz. Mol. Közönséges petymeg. Metab. 2009; 98: 198-202.

Busby MG, Fischer L, da Costa KA és mtsai. Kolin és betain által meghatározott étrendek klinikai kutatásokban és a trimetilaminuria kezelésében. J Am Diet Assoc. 2004; 104: 1836-45.

Yamazaki H, Fujieda M, Togashi M és mtsai. Az étrend-kiegészítők, az aktív szén és a réz-klorofillin hatása a trimetil-amin vizelettel történő kiválasztására japán trimetilaminuria-betegeknél. Life Sci. 2004; 74: 2739-2747.

Cashman JR, Akerman BR, Forrest SM és mtsai. Az emberi FMO3 gén populációspecifikus polimorfizmusai: jelentősége a méregtelenítés szempontjából. Drog Metab Dispos. 2000; 28: 169-73.

Dolphin CT, Janmohamed A, Smith RL és mtsai. Vegyes heterozigozitás missense mutációk esetén a flavintartalmú monooxigenáz 3 (FMO3) génben halszag szindrómában szenvedő betegeknél. Farnmacogenetika. 2000; 10: 799-804.

Murphy HC, Dolphin CT, Janmohamed A és mtsai. A flavintartalmú monooxigenáz 3 génben, az FMO3-ban egy új mutáció, amely halszag-szindrómát okoz: a mutáns enzim aktivitása proton NMR spektroszkópiával értékelve. Pharmacogenetcis. 2000; 10: 439-51.

Dolphin CT, Janmohamed A, Smith RL és mtsai. Missense mutáció a flavintartalmú monooxigenáz 3 génben (FMO3) a halszag szindróma mögött áll. Nat Genet. 1997; 17: 491-94.

INTERNET
FMO3 mutációs adatbázis. Frissítve 2020. augusztus 6. Http://databases.lovd.nl/shared/genes/FMO3 Hozzáférés: 2020. október 20.

A trimethylaminuria megismerése. Országos Emberi Genomkutató Intézet (NHGRI). Frissítve 2018. december 18. Www.genome.gov/11508983 Hozzáférés: 2020. október 20.

Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Trimethylaminuria. Bejegyzés száma: 602079. Utoljára szerkesztve: 2017.03.24. Elérhető: http://omim.org/entry/602079. Hozzáférés: 2020. október 20.

Phillips IR, Shephard EA. Elsődleges Trimethylaminuria. 2007. október 8. [Frissítve 2015. október 1-én]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2020. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1103/ Hozzáférés: 2020. október 20.

Treacy EP. Trimetilaminuria és a 3. típusú favintartalmú monooxigenáz hiánya (FMO3). In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, Vogelstein B (szerk.) Az örökletes betegség metabolikus és molekuláris alapjai (OMMBID), McGraw-Hill, New York, 88.1. Elérhető: https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookId=2709§ionId=225085075 Hozzáférés: 2020. október 20.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100