Új nyomok a hasnyálmirigyrák fogyásában

A hasnyálmirigyrákos betegek gyakran súlycsökkenést tapasztalnak a betegség korai szakaszában. Később anyagcsere-viharral szembesülhetnek, amelyet kachexiának neveznek, olyan rendellenességnek, amely súlyos súly- és izomvesztést okoz, ami megnehezítheti a további kezelést és a mindennapi élet feladatait szinte lehetetlenné.

hasnyálmirigyrák

Bár logikusnak tűnik, hogy a fogyás kezelése javítaná a beteg jólétét és javítaná a túlélést, az orvos-tudósok, például Dr. Matthew Vander Heiden, a biológia egyetemi docense és a Massachusettsi Műszaki Intézet Koch Intézetének Intézeti Rákkutató Intézetének (Cambridge) docense, Massachusetts), és mások úgy vélik, hogy a történetben még több lehet.

A még megválaszolandó kérdések között: Valamennyi fogyás befolyásolja-e a rák túlélését? Milyen mechanizmusok vezérlik a hasnyálmirigy és más rákos megbetegedések fogyását? És lehet, hogy egyes szövetek - például izom vagy zsír - korábbi stádiumban történő elvesztése a hasnyálmirigyrák előhírnöke, egyfajta korai figyelmeztető jelzés egy olyan betegség esetében, ahol nagyon szükséges a korábbi felismerés? Ezekre a kérdésekre adott válaszok elképzelhető módon új diagnosztikai és kezelési fejlesztésekhez vezethetnek, amelyek javíthatják a hasnyálmirigyrákos betegek életét.

"A rákkutatás első napjaiban az anyagcsere megértése nagy téma volt, de aztán több okból is kiesett a kedvességből, többek között a rákgenetika tanulmányozásának egyre növekvő képessége miatt" - mondja Vander Heiden. „De világossá vált, hogy az anyagcsere alapvető fontosságú az alapvető biológia, valamint egy sejt élete és halála szempontjából. És egy sejt élete és halála alapvető a rák növekedésének szempontjából. Ez arra késztetett minket és másokat, hogy ismét a daganatok anyagcseréjének tanulmányozására összpontosítsanak. "

A Nature folyóiratban nemrégiben megjelent cikkében Vander Heiden kollégájával és társszerzőjével, Dr. Brian Wolpinnel, a bostoni Dana-Farber Cancer Institute gasztrointesztinális rákközpontjának igazgatójával olyan kutatásokat végzett, amelyek új megvilágításba helyezik a hogyan vezetnek a hasnyálmirigy daganatai súlycsökkenéshez.

Metabolikus álmok a fogyásért

A rákos sejtek jellemzője az, hogy képesek az ellenőrizetlen osztódásra. Az eredmény: új daganatos sejtek hatalmas áradata. A sejtnövekedés fontos üzemanyaga a glükóz, egyfajta cukor, valamint aminosavak. A tápanyagok anyagcseréjében, energiabontásában vagy új sejtek építőköveivé történő átalakulásának változásai hozzájárulnak a hasnyálmirigyrák kialakulásához és előrehaladásához. E tanulmány előtt a csapat kimutatta, hogy az izomszövet lebomlása gyakori a korai hasnyálmirigyrákban; ez elágazó láncú aminosavak felhalmozódásához vezet a vérben. Ez a vérminták elemzése alapján körülbelül 10 évvel a diagnózis előtt történhet. "Amit nem tudtunk, mi vezérli ezt a folyamatot, és hogy ez mit jelent a beteg és a daganat szempontjából" - magyarázza Vander Heiden. "Nagyon sok kérdés volt, amelyekre még válaszolni kellett."

A Koch Intézet, a Broad Institute (Cambridge, Massachusetts) és Dana-Farber legújabb tanulmányában a kutatók egészséges egerekbe ültették be a korai stádiumú hasnyálmirigy daganatokat. Azt találták, hogy az ezt követő fogyás a korai stádiumú betegségben (amely nem állhat összefüggésben a cachexia jelentősebb fogyásával) a fontos hasnyálmirigy-enzimek csökkenése miatt következett be. (A hasnyálmirigy egyik feladata emésztőnedvek készítése - ezekből az erőteljes enzimekből állva -, amelyek aztán étkezés után a vékonybélbe kerülnek, hogy lebontják és megemésztik az ételt.)

A csapat az egerek egy csoportját úgynevezett helyettesítő enzimekkel kezelte, ez a kezelés bizonyos hasnyálmirigyrákos betegeknél (valamint másoknál olyan betegségekkel jár, mint krónikus hasnyálmirigy-gyulladás), amely szintén megzavarja az enzimtermelést. "Az általános gondolat az, hogy ha a fogyást (helyettesítő enzimekkel) kezeli, akkor a beteg vagy ebben az esetben az egér valahogy jobban járna, esetleg hosszabb ideig élne túl, mert hízott" - mondja Vander Heiden.

Az enzimekkel kezelt egerek azonban híztak és nem éltek olyan sokáig, mint a normál étrendet fogyasztó egerek kohorza, annak ellenére, hogy az összes egérnek hasnyálmirigyrákja volt. A csapat 782 hasnyálmirigyrákos beteg orvosi dokumentumait és vérmintáit is elemezte, és nem talált kapcsolatot a diagnosztizáláskori szövetpazarlás mértéke és a túlélés hossza között.

"Ez azt mondja nekünk, hogy nem tételezhetjük fel, hogy a súlycsökkenés mindig negatív a rák túlélése szempontjából" - jegyzi meg Vander Heiden. „De ez csak egy egérvizsgálat, és ezen a ponton nem vagyunk biztosak abban, hogy ez hogyan vonatkozik az emberekre. Azt mondhatjuk azonban, hogy úgy tűnik, hogy a diagnosztizálás pillanatában a szövetkidobás nem mindig rossz. " Ez a megállapítás, bár meglepő, összhangban áll az egereken végzett vizsgálatokkal, amelyek kimutatták, hogy a kalória-korlátozás védőhatást gyakorolhat a rák és más betegségek ellen.

Az az elmélet, hogy miért veszül el a szövetek tömege a betegség korai szakaszában, az volt, hogy probléma volt egy jelátviteli faktorban, például egy hormon túltermelésében. De az új tanulmányban a kutatócsoport felfedezte, hogy ahol a daganat eluralkodik, nem pedig jelző tényező, az jelentős mértékben hozzájárulhat a fogyáshoz. "Ha hasnyálmirigy-daganatot ültettek be a bőr alá, a tüdőbe vagy a test más részeibe, a szövetek korai elpazarlása nem történt meg" - mondja Vander Heiden. - Tehát valószínűleg nem olyan egyszerű, mint a rákos sejtek által termelt kémiai jel, amely minden izom- és zsírvesztést okoz. Ebben az esetben ez volt a hely, a hasnyálmirigy. De szinte biztosan más lesz a többi rák esetében, és néhány kémiai jel még mindig szerepet játszhat a hasnyálmirigy-rákban is - teszi hozzá.

A jövőre nézve

Bár ez a tanulmány a hasnyálmirigyrákra összpontosított, Vander Heiden és munkatársai fontosnak tartják az összes rákos megbetegedést, valamint az egyéb pazarlást okozó betegségeket megvizsgálni. Ez azért van, mert egyes rákos megbetegedésekben a súlygyarapodás hasznos lehet - vagy nem hasznos - a metabolikus mechanizmusok miatt, amelyek a pazarlást kiváltják. "Jelenleg nem mondhatjuk, hogy a súlycsökkenés rossz (hasnyálmirigy-rák esetén) akkor is, amikor a cachexia végére ér, mert egyszerűen nem tudjuk" - magyarázza Vander Heiden. „Ez (súlycsökkenés) esetekben kiderülhet, hogy védő; más szavakkal, a szervezet válaszának egy része a rák elleni küzdelemre. De ez nem minden rák esetében lesz igaz, és ezt kell jobban megértenünk. "

Világos, hogy a hasnyálmirigyráknak nagyon szüksége van a korábbi felismerésre, de Vander Heiden nem hiszi, hogy egyetlen teszt lesz a válasz. Ehelyett több teszt, közös munka segíthet a betegeken. "A hasnyálmirigyrák korábbi felismeréséhez több vizsgálatra lesz szükség, például a szívbetegségre" - mondja. „A szívbetegségben számos tényezőt vizsgál meg, mint például a családtörténet, a személyes kórtörténet, a koleszterin, a vérnyomás, a dohányzás és a cukorbetegség a kockázat felmérése érdekében, nem csak egy dolgot. Amint többet megtudunk a rák anyagcseréjéről, a megmagyarázhatatlan szövet- vagy izompazarlás bizonyítéka lehet a hasnyálmirigyrák egyik ilyen tényezője. "